楊輝 張冰 劉錦召 楊建勇 李鶴平

胞必佳碘化油乳劑治療原發(fā)性肝癌的初步療效分析

楊輝 張冰 劉錦召 楊建勇 李鶴平

目的 探討胞必佳碘化油乳劑治療原發(fā)性肝癌的初步療效。方法 將30例原發(fā)性肝癌患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，分別進(jìn)行胞必佳TACE治療及常規(guī)TACE治療，對(duì)術(shù)后6個(gè)月、1年、2年的生存率進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組在術(shù)后1年、2年的生存率上均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 胞必佳碘化油乳劑免疫栓塞顯示出較好的初步療效。

胞必佳；原發(fā)性肝癌；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞

經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已被公認(rèn)是不能手術(shù)切除肝癌的一種安全有效、可重復(fù)的首選治療方法[1-2]。常規(guī)TACE主要依靠化療藥物及栓塞達(dá)到治療目的，但化療藥物的副作用較為明顯。胞必佳(nocardia rubra cell wall skeleton),又名紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架,是紅色諾卡氏菌菌體經(jīng)破碎、蛋白酶處理、溶媒提取后的含枝菌酸多糖和粘肽的免疫活性物質(zhì),是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑[3-4]。本文主要討論胞必佳碘化油乳劑經(jīng)肝動(dòng)脈給藥治療不能切除的中晚期原發(fā)性肝癌的初步療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年3月～2010年3月收治的30例中晚期原發(fā)性肝癌患者，15例為對(duì)照組，接受常規(guī)TACE治療，年齡49～70歲，平均59.1歲，其中男性13例，女性2例；按病理類型分為結(jié)節(jié)型10例，巨塊型3例，彌漫型2例。另外15例為實(shí)驗(yàn)組，接受胞必佳碘化油乳劑栓塞術(shù)(transarterial immunoembolization，TIE)治療，年齡41～68歲，平均49.7歲，其中男性14例，女性1例。按病理類型分為結(jié)節(jié)型9例，巨塊型5例，彌漫型1例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 介入治療方法 采用Seldinger技術(shù)進(jìn)行股動(dòng)脈插管，導(dǎo)管為5F Yashiro導(dǎo)管、Cobra導(dǎo)管或RH導(dǎo)管，必要時(shí)使用微導(dǎo)管。常規(guī)行腹腔動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈造影，發(fā)現(xiàn)腫瘤染色后在腫瘤的主要供血?jiǎng)用}內(nèi)注藥。對(duì)照組的方案：表阿霉素30～40mg、絲裂霉素10mg、卡鉑0.5g，與超液化碘油10～20mL混合栓塞，具體用量依據(jù)體表面積、腫瘤大小數(shù)量及肝功能情況而定。栓塞劑為法國(guó)產(chǎn)超液化碘油，依據(jù)腫瘤大小數(shù)量、肝功能情況及超選擇插管情況適當(dāng)追加明膠海綿顆粒。實(shí)驗(yàn)組的方案：胞必佳400μg與超液化碘油10～20mL混合栓塞，劑量調(diào)整原則同常規(guī)TACE治療。

1.3 術(shù)后隨訪內(nèi)容及治療方案 術(shù)后定期檢測(cè)患者一般身體狀態(tài)、肝功能、甲胎蛋白（AFP）水平、肝臟腫瘤CT或MRI表現(xiàn)等情況。根據(jù)以上檢測(cè)結(jié)果，決定患者是否需要重復(fù)進(jìn)行對(duì)照組方案或?qū)嶒?yàn)組方案介入治療（一般2次介入治療間隔時(shí)間為6～8周）。隨訪對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后6個(gè)月、1年、2年的生存率并進(jìn)行對(duì)比分析。本研究同時(shí)監(jiān)測(cè)接受胞必佳治療的患者的毒副反應(yīng)和并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)及其差異的顯著性進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組生存率的比較：在進(jìn)行對(duì)照組方案或?qū)嶒?yàn)組方案介入治療后，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后6個(gè)月、1年、2年實(shí)驗(yàn)組的生存率均高于對(duì)照組（表1）。

表1 兩組治療后生存率[例（%）]

3 討論

胞必佳是紅色諾卡氏菌菌體經(jīng)破碎、蛋白酶處理、溶媒提取后的含枝菌酸多糖和粘肽的免疫活性物質(zhì),是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,胞必佳能促進(jìn)致敏T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生,提高C、C、CT細(xì)胞亞群的比例,提高LAK細(xì)胞的前體、NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的數(shù)量,從而發(fā)揮抗體免疫活性,產(chǎn)生抗癌作用[5]。另有研究顯示,胞必佳能作用于人的單核細(xì)胞,使之產(chǎn)生IL-1和α-腫瘤壞死因子,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[6]。

碘化油是介入治療肝癌常用的栓塞劑和藥物的載體。由于正常肝組織和肝癌組織血供和微循環(huán)的差別，碘化油會(huì)選擇性地在肝癌組織內(nèi)沉積并長(zhǎng)時(shí)間停留。將胞必佳同碘化油混合使用，可以達(dá)到中斷腫瘤血供，增加胞必佳在腫瘤組織內(nèi)的停留和作用時(shí)間，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)。本研究顯示，胞必佳碘化油乳劑治療中晚期原發(fā)性肝癌有較好的近期療效，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后1年、2年的生存率上均優(yōu)于對(duì)照組。

本研究接受胞必佳介入治療的病例中，通常的毒副反應(yīng)是發(fā)熱和寒戰(zhàn)，幾乎在大多數(shù)病例中均能見到，而其他副反應(yīng)不常見；雖然大多數(shù)病例都發(fā)生發(fā)熱等副反應(yīng)，但通過使用解熱藥控制，均得到了有效的控制。由于發(fā)熱是肝癌介入栓塞治療后的栓塞后綜合征的主要表現(xiàn)之一，同時(shí)，發(fā)熱也是胞必佳的主要不良反應(yīng)之一，故術(shù)后發(fā)熱可能是兩種原因同時(shí)引起。我們推測(cè)，胞必佳中細(xì)菌及其產(chǎn)物作為炎癥介質(zhì)及抗原，可以成為引起發(fā)熱的外源性致熱源。本研究接受胞必佳治療的病例中，未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。另外，介入術(shù)后肝功能檢查顯示對(duì)肝功能的損害較小。

總之，胞必佳與碘化油聯(lián)合介入治療中晚期肝癌是一種積極有效而且安全的方法，其不良反應(yīng)與常規(guī)TACE治療相似，主要類似碘油栓塞引起的栓塞后綜合征。在肝癌的介入治療中，該方法顯示出較好的近期療效。

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Objective To analyze the value of transarterial immunoembolization with an emulsion of nocardia rubra cell wall skeleton and lipiodol in treating patients with hepatocellular carcinoma. Methods 30 patients with hepatocellular carcinoma were divided into two groups: test group and control group. Test group were cured with the nocardia rubra cell wall skeleton and lipiodol, Control group were cured with the common chemical drug and lipiodol. The difference of the curative effect after the treatment was studied. Results The effective of treatment, survival rate of test group resembling those after transarterial chemoembolization were better than those of control group. Conclusion It is a safe and feasible therapeutic modality that transarterial immunoembolization with an emulsion of nocardia rubra cell wall skeleton and lipiodol in treating patients with hepatocellular carcinoma.

Nocardia rubra cell wall skeleton; Hepatocellular carcinoma; Transcatheter arterial chemoembolization

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.097

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 （30600156 30870692） 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目 （2010-1096-157 2011B0318000220)

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