李漱

慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的治療分析

李漱

目的 觀察辛伐他汀片治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。方法 將63例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為辛伐他汀治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片20mg，每晚一次口服治療。結(jié)果 治療組總有效率93.7%，對(duì)照組總有效率80.6%，兩組相比，治療組比對(duì)照組患者肺功能改善更加明顯。結(jié)論 辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓效果明顯。

慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓；辛伐他汀

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見而嚴(yán)重的疾病，它具有病情遷延、反復(fù)發(fā)作、逐漸加重等特征。隨著疾病的進(jìn)展，患者的肺血管異常改變、肺實(shí)質(zhì)受到破壞、外周氣道阻力增高，進(jìn)而肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)、血管重建，引起肺動(dòng)脈高壓，臨床表現(xiàn)出進(jìn)行性呼吸困難、胸痛、暈厥、周圍性水腫等，最終發(fā)展成為慢性肺源性心臟病、心力衰竭而死亡。慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓目前的治療方法主要包括改善肺功能、降低肺動(dòng)脈壓和改善動(dòng)脈血?dú)獾龋軌蛱岣呋颊叩纳钯|(zhì)量，減少病死率[1]。應(yīng)用3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑辛伐他汀預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓是近幾年國(guó)內(nèi)外臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)，本研究觀察應(yīng)用辛伐他汀片治療63例慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者的情況，總結(jié)了患者治療后肺功能和呼吸系統(tǒng)癥狀改善情況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例均為2010年1月～2011年10月間我院呼吸內(nèi)科收治的COPD合并肺動(dòng)脈高壓的患者，其COPD診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD診治指南（2007年修訂版）標(biāo)準(zhǔn)[2]。肺動(dòng)脈高壓診斷依據(jù)WHO推薦：靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈平均壓大于25mmHg，運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下大于30mmHg。患者中男34人，女29人，年齡56～82歲，平均年齡（72.1±6.8）歲，所有患者COPD診斷明確且具備肺動(dòng)脈高壓的典型癥狀和體征，給予X線和超聲心動(dòng)圖檢查支持診斷。將患者隨機(jī)分為兩組，A組31人，男17人，女14人，B組32人，男17人，女15人，兩組患者治療前年齡、性別、肺動(dòng)脈壓以及肺功能等指標(biāo)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均排除活動(dòng)性肺結(jié)核、肺癌、明顯支氣管擴(kuò)張、塵肺及其他肺限制通氣功能障礙的患者，以及其他嚴(yán)重的心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌、肝臟、血液系統(tǒng)疾患和惡性腫瘤患者。

1.2 方法 A組為對(duì)照組，常規(guī)給予氧療、抗感染、解痙、平喘、化痰、改善通氣等對(duì)癥治療，并根據(jù)患者個(gè)體情況給予維持水電解質(zhì)和酸堿平衡以及營(yíng)養(yǎng)支持等治療。B組為治療組，在以上治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片，每晚20mg，口服。治療過程中兩組患者均停用其他有明顯降低肺動(dòng)脈壓的藥物。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療前后的臨床癥狀，采用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)制定的呼吸困難量表對(duì)患者呼吸功能進(jìn)行分級(jí)：0級(jí)，無明顯呼吸困難（劇烈活動(dòng)除外）；1級(jí)，快走或上緩坡時(shí)有氣短；2級(jí)，由于呼吸困難比同齡人走得慢或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來呼吸；3級(jí)，在平地上步行100米或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸；4級(jí)，明顯呼吸困難而不能離開房屋，或者換衣服時(shí)出現(xiàn)氣短。結(jié)合肺功能測(cè)定，比較治療前后分級(jí)變化，依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)判斷療效：顯效，呼吸由原級(jí)別達(dá)0級(jí)或者下降2個(gè)等級(jí)，肺功能明顯改善；有效，呼吸由原級(jí)別下降1個(gè)等級(jí)，肺功能有比較明顯的改善；無效，呼吸等級(jí)無改變，或者有所提高，肺功能改善不明顯。以顯效和有效之和計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后，兩組患者的呼吸困難分級(jí)和肺功能改善情況見表1。對(duì)照組治療后總有效率為80.6%，辛伐他汀片治療組治療后總有效率為93.7%。采用計(jì)數(shù)資料的χ2檢驗(yàn)比較兩組治療有效率的差異，經(jīng)計(jì)算χ2值為3.93，P＜0.05，辛伐他汀治療組治療有效率高于對(duì)照組。

表1 辛伐他汀治療組和對(duì)照組治療效果統(tǒng)計(jì)表

3 討論

以往治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓常用方法包括鈣離子拮抗劑、鉀通道開放劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素及其類似物、白三烯受體拮抗劑、中藥和基因治療（一氧化氮合成酶基因、前列環(huán)素合成酶基因、心鈉素基因、降鈣素基因相關(guān)肽和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因等），而他汀類藥物用于預(yù)防和治療肺動(dòng)脈高壓是近些年來興起的一個(gè)熱點(diǎn)。他汀類藥物具有明顯的降膽固醇作用，故多用于血脂異常患者的降脂治療。但是，2007年趙珊珊等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明辛伐他汀能明顯改善常壓缺氧以及低壓缺氧動(dòng)物模型的肺動(dòng)脈高壓血管重構(gòu)和右心室肥厚[3]，另有報(bào)道表明辛伐他?。?0～80mg/d）可以改善原發(fā)性或繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的心功能，使右心室收縮壓降低[4-5]，以上結(jié)果均提示應(yīng)用他汀類藥物治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的可能性。進(jìn)一步的研究認(rèn)為，他汀類藥物降低肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制可能是：（1）加強(qiáng)內(nèi)源性一氧化碳合成酶的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其半衰期，從而增加一氧化碳的生物合成，直接擴(kuò)張肺血管；（2）通過增加一氧化氮和前列環(huán)素的合成，抑制內(nèi)皮素-1和血管緊張素Ⅱ等縮血管介質(zhì)的合成；（3）通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶等來減輕肺血管重構(gòu)。雖然他汀類藥物在COPD合并肺動(dòng)脈高壓的治療上有了較大的進(jìn)步，但也存在許多不足，需要進(jìn)一步研究，如最合適的治療劑量、用藥療程以及聯(lián)合用藥等，仍需要大規(guī)模臨床試驗(yàn)來比較和驗(yàn)證。

[1] 唐艷芬，高想，尤菊松，等.辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(22)：4200-4202.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，32(1)：8.

[3] 趙珊珊，周同甫，劉斌，等.辛伐他汀對(duì)大鼠試驗(yàn)性高原型肺動(dòng)脈高壓肺血管重構(gòu)的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007，22(13)：1001-l003.

[4] 韓廣德，陳德福.慢性阻塞性肺疾病的健康管理[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2009(1)：60-61.

[5] 高遠(yuǎn)毅.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療觀察與分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(10):9-10.

Objective To observe the clinical effi cacy of simvastatin in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD) merge patients with pulmonary hypertension.Methods 63 COPD cases with pulmonary hypertension(PAH) were divided into control group and treatment group randomLy.The control group

routine therapy alone，and the treatment group received oral simvastatin 20mg once，every night in addition to the routine therapy.Results In total treatment effi cient the treatment group is 93.7% and the control group is 80.6% respectively.In improving lung function，the treatment group is more obviously.Conclusion Simvastatin can raise curative effect and improve lung function in the treatment of COPD with pulmonary hypertension.

COPD; PAH; Simvastatin

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.071

450000 河南省鄭州市第七人民醫(yī)院普通內(nèi)科（李漱）