席里 楊薇斯 許柏華

重癥手足口病患兒血清中IL-6、TNF-α水平測定的臨床意義研究

席里 楊薇斯 許柏華

目的 探討重癥手足口病患兒血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化及其臨床意義。方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測（西門子）測定30例重癥手足口病患兒血清中IL-6、TNF-α水平，并與15例非手足口病患兒的以上指標(biāo)進(jìn)行對照。結(jié)果 血清中的IL-6、TNF-α的水平較對照組明顯升高(P<0.01)。結(jié)論 重癥手足口病患兒血清中有明顯的細(xì)胞因子變化，IL-6、TNF-α可能參與了重癥手足口病的病理過程。

重癥手足口病;白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子-α

手足口病多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。手足口病的少數(shù)高?；純海坏┌l(fā)展為重癥，短期內(nèi)能迅速發(fā)展為肺水腫、循環(huán)衰竭，各種救治措施無效，常常在短期內(nèi)死亡。免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等在機(jī)體抗感染、凝血、發(fā)熱、休克、惡病質(zhì)等多種病理生理過程中的作用已越來越明顯，抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用也引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。本研究對重癥手足口病患兒進(jìn)行血清中IL-6和TNF-α水平的測定，并分析其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 對象 病例選自2011年6月～12月在我科病房住院并確診的重癥手足口病患兒30例，其中男19例，女11例；年齡11個(gè)月～5歲，平均(2.5±0.6)歲。診斷符合2010版《手足口病診療指南》重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇入托及健康查體幼兒30例為正常對照組，男18例，女12例；年齡9個(gè)月～6歲，平均年齡(2.9±0.5)歲。

1.2 方法 所有研究對象均于入院次日空腹抽取靜脈血2mL，離心后置-20℃冰箱保存待測，血清標(biāo)本留取時(shí)間不超過24 h。IL-6、TNF-α測定采用德國西門子ADVIA Centaur全自動化學(xué)發(fā)光分析儀，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。試劑由德國西門子公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料的錄入及分析均采用SAS9.0統(tǒng)計(jì)軟件，主要統(tǒng)計(jì)分析方法包括一般統(tǒng)計(jì)描述（重癥手足口組以中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示，正常兒童對照組以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示）、非參數(shù)wilcoxon秩和檢驗(yàn)，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

重癥手足口病患兒血清中IL-6、TNF-α水平均高于對照組(表1)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表1 兩組血清中IL-6、TNF-α水平的比較[M,Q(±s)pg/mL]

表1 兩組血清中IL-6、TNF-α水平的比較[M,Q(±s)pg/mL]

分組 例數(shù) IL-6 TNF-α重癥手足口病組 30 37.600,101.000 15.700,68.150正常兒童對照組 30 13.279±2.017 10.128±1.915 Z 4.436 3.401 P<0.001 <0.001

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的出疹，發(fā)熱性急性傳染病，其型別甚多，主要以柯薩奇病毒A16及腸道病毒EV71型最為常見，本病好發(fā)于春夏季節(jié)，常在嬰幼兒中間造成爆發(fā)性流行[1]。在手足口病患兒中，肺水腫是最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，病死率高，既往一直認(rèn)為腦干損傷是發(fā)生肺水腫的重要原因[2-3]，但在關(guān)于手足口病肺水腫機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，有腦干損傷的實(shí)驗(yàn)猴中并未出現(xiàn)肺水腫[4]，因此可能存在其他機(jī)制導(dǎo)致EV71相關(guān)肺水腫。目前已有越來越多的研究表明炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平明顯升高與肺水腫的發(fā)生有關(guān)[5-7]。

IL-6可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，IL-6在機(jī)體的炎癥反應(yīng)、抗感染及B淋巴細(xì)胞的增值與分化過程中起重要的調(diào)節(jié)作用，它能誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，并產(chǎn)生自身抗體，引起免疫損失[8]。通常情況下正常人血清中含有微量IL-6，在炎癥、感染和某些腫瘤等情況下血清中IL-6的含量會有不同程度上升。在異常情況下，IL-6的升高可能對機(jī)體產(chǎn)生不利影響，造成組織損害和加重病情發(fā)展。重癥手足口病患兒發(fā)病過程中的高熱與IL-6對下丘腦體溫中樞的調(diào)節(jié)作用有關(guān)，IL-6極有可能同時(shí)參與患兒的腦損傷和局部炎癥。Lin等[7]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)源性肺水腫（NPE）病例組血IL-6水平明顯增高，>70pg/mL的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均達(dá)到100%。Tripathy等[9]發(fā)現(xiàn)病腦患兒急性期IL-6與對照組有顯著升高，且病情越重升高越明顯，恢復(fù)期明顯降低。本研究中重癥手足口病患兒血清IL-6水平增高與以上文獻(xiàn)相符，同時(shí)提示IL-6可能參與了重癥手足口病的病理生理過程。

TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞分泌的具有多種生物活性的多肽調(diào)節(jié)因子。正常情況下，它在機(jī)體內(nèi)的濃度較低，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，抗感染、抗腫瘤、促進(jìn)細(xì)胞增值分化等多種生理功能，對機(jī)體具有保護(hù)作用。而高濃度的TNF-α，不僅無助于抗感染，而且還是重要的炎癥遞質(zhì)，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的許多病理生理過程引起局部炎癥反應(yīng)，使機(jī)體器官甚至多系統(tǒng)受損。目前實(shí)驗(yàn)證明由TNF-α介導(dǎo)的炎性損傷過程可能是神經(jīng)源性肺水腫（NPE）發(fā)生的機(jī)制之一。TNF-α升高的原因可能是因?yàn)橹匕Y手足口病中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后交感興奮，全身血管收縮，組織缺血缺氧，使單核-巨噬細(xì)胞被激活，釋放大量TNF-α。TNF-α介導(dǎo)NPE發(fā)生的機(jī)制主要是導(dǎo)致肺毛細(xì)血管通透性增加；同時(shí)還可直接促進(jìn)花生四烯酸代謝產(chǎn)物和氧自由基的釋放。Shrestha和Bradford等[10-11]亦發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎患兒腦脊液中高水平的TNF-α與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且是預(yù)測病毒性腦炎患兒有無神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要證據(jù)之一。布月青等[12]研究證明，急性期病腦患兒CSF中TNF-α水平顯著升高，重癥較輕癥高。本研究中血清TNF-α水平明顯增高表明其參與了重癥手足口病的病理過程，與其誘生的IL-6協(xié)同參與整個(gè)腦組織的損傷，構(gòu)成炎性細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，破壞血腦屏障，由神經(jīng)細(xì)胞自分泌的和血循環(huán)中的TNF-α共同引起重癥手足口病的一系列臨床癥狀。

綜上所述，重癥手足口病患兒血清中IL-6、TNF-α水平的增高，表明二者在重癥手足口病的發(fā)病過程中參與了重癥手足口病的病理過程，為臨床上早期使用靜脈注射丙種球蛋白抗免疫治療提供了理論依據(jù)。

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[Abstrac]Objective To study the clinical affection with IL-6 and TNF-αlevels in serum of the serious cases of HFMD in children. Methods IL-6 and TNF-αwere determined using ELISA in 30 cases with the serious cases of HFMD and15 children saved as controls. Results The levels of IL-6 and TNF-αin serum were much higher than that of the controls(P＜0.01). Conclusion IL-6 and TNF-αnot only have anti-viral effect, but also join into the pathological process in the serious cases of HFMD in children.

HFMD; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.070

523110 廣東東莞東華醫(yī)院兒科（席里 楊薇斯 許柏華）