艾力江·吐爾遜 胡爾西旦·那斯爾 忙尼沙·阿布都拉 楊建梅 包永星

青年早期宮頸癌患者預(yù)后因素的臨床分析

艾力江·吐爾遜 胡爾西旦·那斯爾 忙尼沙·阿布都拉 楊建梅 包永星

目的 探討影響青年早期宮頸癌的預(yù)后及影響因素。方法 回顧性分析了105例35歲以下早期宮頸癌患者預(yù)后及影響因素,Ⅰa期18例（17.14%）,1b期23例（21.90%），Ⅱa期64例（60.95%）。結(jié)果 2年生存率為80.03%，5年生存率為73.18%。單因素分析顯示預(yù)后與臨床分期、病理分級、腫瘤大小、深肌層、脈管是否有癌細胞浸潤、盆腔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、多個性伴侶+合并妊娠、孕次和產(chǎn)次、治療方式有密切關(guān)系(P＜0.05)，與民族、病理類型、腫瘤類型、初產(chǎn)年齡無關(guān)(P>0.05)；多因素分析顯示臨床分期、癌細胞分化程度、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、治療方式是影響宮頸癌預(yù)后的主要危險因素(P＜0.05)。結(jié)論 具有高危因素的宮頸癌患者預(yù)后較差，應(yīng)予高度重視并早發(fā)現(xiàn)早治療，加強術(shù)后輔助治療。

宮頸癌；青年；早期；生存分析

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，在全球婦女惡性腫瘤中居第二位[1]。近幾十年來，由于國內(nèi)外普遍采用陰道脫落細胞涂片檢查方法進行普查[2]，在早期診斷的基礎(chǔ)上配合手術(shù)及放療，有效地控制了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，發(fā)病率有所下降，但近年來小于35歲的年輕宮頸癌發(fā)病率卻呈上升趨勢[3－4]，且其發(fā)病率、發(fā)病相關(guān)因素、臨床特點及病理特征等均不同于35歲以上的中老年宮頸癌[5]，嚴重威脅著我國女性的生活質(zhì)量和生命健康。在一些中西部地區(qū)子宮頸癌的發(fā)病率和病死率都遠遠超過全國的平均水平。同樣在新疆，尤其是新疆的南部地區(qū)維吾爾族婦女的子宮頸癌是新疆高發(fā)腫瘤之一，而且有年輕化的傾向[6－7]，年輕宮頸癌的發(fā)病率呈上升趨勢已引起關(guān)注，本研究收集了新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2005～2010年就診的青年宮頸癌患者105例臨床資料，對其進行回顧性分析，旨在探討我區(qū)宮頸癌患者治療相關(guān)因素及預(yù)后的關(guān)系，為我區(qū)宮頸癌診療提供基本資料依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2005年1月～2010年12月間青年宮頸癌（年齡＜35歲）患者105例，所有患者經(jīng)宮頸活檢或手術(shù)后病理明確診斷為宮頸癌。潰瘍性26例（24.76%），外生型54例（51.43%），內(nèi)生性12例（11.43%），頸管型13例（12.38%）。鱗癌80例（76.19%），腺癌19例（18.09%），其它6例（5.5%）根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO,2009）分期標準，ⅠA期18例，ⅠB期23例，ⅡA 期64例。

表1 單因素預(yù)后分析

1.2 治療方法 所有患者手術(shù)方式為廣泛子宮全切+盆腔淋巴結(jié)清掃。放射治療包括外照射和192Ir腔內(nèi)近距離照射。（1）外照射放射治療：采用Varian2100C/D直線加速器，6 MV-X射線三維適形(調(diào)強)放療，照射范圍為宮頸、陰道及髂內(nèi)、髂外、髂總、腹主動脈下段淋巴弓引流區(qū)（L4椎體下緣），根據(jù)病期確定腹股溝淋巴引流區(qū)是否照射，外照射劑量為30～36Gy；然后行雙或單側(cè)宮旁推量照射，總劑量至46～50Gy，常規(guī)分割照射2Gy／d，5d／周。（2）腔內(nèi)近距離放射治療：192Ir高劑量率腔內(nèi)近距離放射治療，劑量參考點選擇黏膜下10mm處，5Cy/次，供4次，A劑量為6～7Gy，平均劑量為24～36Gy。同期放化療給予以順鉑為基礎(chǔ)的化療。采用DF(DDP+5-FU)或PVB(DDP+VCR+BLM)，方案化療3～6個療程。觀察起點自患者接診日開始，隨訪時間截至2011年1月30日，采用門診復(fù)查及電話隨訪方法進行。

1.3 觀察指標 對民族，臨床分期，組織學類型，病理分期，肌層浸潤，脈管浸潤，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤類型，腫瘤大小，多個性伴侶+合并妊娠，初產(chǎn)年齡，孕次，產(chǎn)次，治療方式等指標進行分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用壽命表法計算生存率，用Kaplan-Meier法計算生存率的比較，Logrank檢驗差異，預(yù)后因素的分析采用多因素cox逐步回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡分布及臨床病理特點 年齡25～35歲，中位年齡31歲，中位隨訪期32個月（8～72個月），失訪8例,失訪率為7.6%。全組已婚103例（98.1%）；未婚2例，2例均有性生活史。有多個性伴侶+合并妊娠者14例（13.3%），平均結(jié)婚年齡18歲，最小結(jié)婚年齡14歲（有性生活）。平均初產(chǎn)年齡20歲，平均妊娠次數(shù)6次，平均分娩次數(shù)5次：2年生存率80.03%，5年生存率為73.18%。

2.2 單因素預(yù)后分析 預(yù)后與臨床分期、病理分級、腫瘤大小、深肌層、脈管是否有癌細胞浸潤、盆腔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、多個性伴侶+合并妊娠、孕次和產(chǎn)次＞3次以及治療方式有關(guān)系密切(P＜0.05),與民族、病理類型、腫瘤類型、初產(chǎn)年齡無關(guān)(P>0.05)(見表1)。

2.3 多因素預(yù)后分析 用Cox回歸模型對影響預(yù)后的危險因素進行了多因素分析顯示,臨床分期、癌細胞分化程度、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、治療方式是影響宮頸癌預(yù)后的主要危險因素(P＜0.05)（見表2）。

表2 影響宮頸癌預(yù)后的多因素分析

3 討論

目前早期宮頸癌的治療方案是以手術(shù)治療為主，同時輔助放療和化療的綜合治療，取得了較滿意的效果[8-10]。據(jù)文獻報道：影響宮頸癌預(yù)后的高危因素包括臨床分期、宮頸腫瘤大小、組織學類型、分化程度、深肌層是否浸潤、手術(shù)切緣是否有癌細胞殘留、血管淋巴管是否有癌栓等[11-14]。年輕宮頸癌臨床表現(xiàn)特點為接觸性陰道出血，臨床分期以早期為主，而早期盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管浸潤程度高，以孕次、產(chǎn)次多為獨立發(fā)病因素[15]。因此，應(yīng)加強普及對新疆宮頸癌防治知識的宣傳，采取積極合理的宮頸癌篩查方法，早診斷早治療。同時，隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，積極開展衛(wèi)生健康教育，建立良好少生優(yōu)生的婚育觀在我區(qū)宮頸癌防治方面具有重要的意義。

年輕宮頸癌患者病情進展迅速為其另一特點，治療失敗原因主要為遠處轉(zhuǎn)移，放射治療同手術(shù)治療為局部治療措施，因此提倡及早行放射治療期間同步化療，以期殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，同時化療藥物細胞毒性作用可提高腫瘤細胞對放射治療敏感性，亦可提高局部控制率。1999年以來報道了GOG(the Gynecologic Oncology Group)、RTOG(the Radiation Therapy Oncology Group)、SWOG(the South West Oncology Group)進行的5個以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療大樣本隨機對照臨床研究結(jié)果，證明同步放化療能明顯改善生存率，使死亡危險下降30%～50%。這說明年輕患者活躍的性生理、內(nèi)分泌活動導(dǎo)致了癌細胞具有更高的惡性轉(zhuǎn)化潛能[16]。

因此,對于宮頸癌臨床分期高、癌細胞分化程度差、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移、深肌層及宮旁有癌細胞浸潤者應(yīng)高度重視,認真制定綜合治療方案，加強手術(shù)前的輔助治療。

[1] Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al.Estimate of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].IntJ cancer,2010,127(12):2893-2917.

[2] Steinau M,Rajeevan MS,Lee DR,et al. Evaluation of RNA markers for early detection of cervical neoplasia in exfoliated cervical cells[J].Cancer Epidemiol Biomarkers and Prev ，2007,16(2):295-301.

[3] 嚴冬梅.宮頸癌術(shù)前新輔助化療47例療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(2):192-194.

[4] 劉艷杰,喬玉環(huán),郭瑞霞.24例年輕女性宮頸癌的臨床分析[J].實用診斷與治療雜志,2007,21(2):146-147.

[5] 于曉偉,張松靈,費君偉,等.年輕婦女宮頸癌34例臨床分析[J].中國婦幼保健,2010,25(3):335-337.

[6] 劉開江,劉繼文,李曉榮,等.新疆維漢婦女宮頸癌發(fā)病危險因素的流行病學研究[J].新疆醫(yī)科大學學報,2008(10):192.

[7] 李庭芳,陳瑞.宮頸癌臨床流行病學概述[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2005,2(2):19-22.

[8] Van DP,Lie AK,Vach W,et al.Risk grouping in stage IB squamouscell cervical carcinoma[J].Gynecol Oncol,2005,99(1):106.

[9] Memarzadeh S,Natarajan S,Dandade DP,et al.Lymphovascularand perineural invasion in the parametria:a prognostic factor for early-stage cervical cancer[J].Obstet Gynecol,2003,102(3):612.

[10] Ho CM,Chien TY,Huang SH,et al.Multivariate analysis of the prognostic factors and outcomes in early cervical cancer patients undergoing radical hysterectomy [J].Gynecol Oncol,2004,93(2):458.

[11] Van DP,Lie AK,Vach W,et al.Risk grouping in stage IB squamous cell cervical carcinoma[J].Gynecol Oncol,2005,99(1):1063.

[12] Memarzadeh S,Natarajan S,Dandade DP,et al.Lymphovascular and perineural invasion in the parametria:a prognostic factor for early-stage cervical cancer[J].Obstet Gynecol,2003,102(3):6124.

[13] Ho CM,Chien TY,Huang SH,et al.Multivariate analysis of the prognostic factors and outcomes in early cervical cancer patients undergoing radical hysterectomy[J].Gynecol Oncol,2004,93(2):4585.

[14] Shimada M,Kigawa J,Takahashi M,et al.Stromal invasion of the cervix can be excluded from the criteria for using adjuvant radiotherapy following radical surgery for patients with cervical.cancer[J].Gynecologic Oncology,2004,93(3):628-631.

[15] 明芳,李立,徐又先,等.青年宮頸癌患者與中老年宮頸癌患者的臨床與病理特點分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012,10(12):34-35.

[16] 殷蔚伯,余子豪,馀國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:1015-1017.

Objective To evaluate prognostic factors in patients with stage Ⅰa-Ⅱa of young cervical carcinoma. Methods 105 young group cases of cervical cancer were retrospectively analysed, including FIGO stage Ⅰa, 18 cases (17.14%); Ⅰb 23 cases (21.90%) andⅡa 64 cases(60.95%).Results The 2- year and 5- year survival rates were 80.03%, 73.18% respectively. In univariate survival analysis, clinical stage,differentiation of the carcinoma cells, tumor size ,deep stroma invasion, vessel tumor embolus, the metastasis of pelvic lymph nodes, gravidity and parity ＞3, multiple sexual partners during pregnancy and treatment approach were relevant to the prognosis of cervical cancer(P＜0.05). Furthermore,the higher risk prognostic factors in COX regressive analysis were the later clinical stage, the lower grade of differentiation, the metastasis of pelvic lymph nodes and treatment approach (P＜0.05). Conclusion The prognosis of cervical cancer patients with high risk factors could be poor, who should be strictly performed early diagnose and treat. postoperative adjuvant therapy should be considered for early stage cervical cancer

Cervical cancer；Young；Early stage；Survival analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.018

830054 新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤中心 （艾力江·吐爾遜 忙尼沙·阿布都拉 楊建梅 包永星） 新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院特需內(nèi)三科（胡爾西旦·那斯爾）

包永星 E-mail：BAOyx@vip sina.com