炎癥性單核細(xì)胞在腦急性小RNA病毒感染中破壞海馬組織

腦急性病毒感染引起的神經(jīng)病理學(xué)改變與永久性神經(jīng)功能障礙的進(jìn)展相關(guān)，因而確認(rèn)其中損傷腦組織的免疫效應(yīng)子(immune effectors)對(duì)減輕神經(jīng)病理學(xué)改變、維持對(duì)病毒的免疫控制有重要意義。

Howe等用Theiler氏鼠屬腦脊髓炎病毒(Theiler’s murine encephalomyelitis virus，TMEV)對(duì)小鼠造成顱內(nèi)感染，用顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)觀察、鑒定腦浸潤(rùn)白細(xì)胞(brain-infiltrating leukocytes)，用Morris水迷宮法評(píng)價(jià)免疫細(xì)胞缺失引起的小鼠行為改變。在病毒感染12 h后，在小鼠腦中可發(fā)現(xiàn)炎癥性單核細(xì)胞(CD45hiCD11b++F4/80+Gr1+1A8-)和中性粒細(xì)胞(CD45hiCD11b+++F4/80-Gr1+1A8+)；流式細(xì)胞術(shù)對(duì)LysM:GFP報(bào)告基因小鼠腦浸潤(rùn)白細(xì)胞的分析也確認(rèn)了這2種細(xì)胞。對(duì)受感染LysM:GFP小鼠的腦切片進(jìn)行顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)的細(xì)胞聚集在海馬結(jié)構(gòu)。免疫染色證實(shí)病毒感染12 h后中性粒細(xì)胞和炎癥性單核細(xì)胞定位于海馬組織。用Gr1抗體造成中性粒細(xì)胞和炎癥性單核細(xì)胞的共同免疫缺失能保護(hù)海馬神經(jīng)元，而用1A8 抗體造成單純中性粒細(xì)胞缺失則無(wú)此保護(hù)作用；炎癥性單核細(xì)胞的免疫缺失還能保存小鼠的認(rèn)知能力。

綜上所述，中性粒細(xì)胞和炎癥性單核細(xì)胞能通過(guò)浸潤(rùn)腦組織對(duì)TMEV感染作出迅速有力的反應(yīng)。炎癥性單核細(xì)胞的作用先于中性粒細(xì)胞，但兩者均出現(xiàn)在海馬組織中，共同引起海馬的病理變化。炎癥性單核細(xì)胞在急性小RNA病毒感染造成的腦損傷中是關(guān)鍵性的效應(yīng)細(xì)胞，有望成為免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制治療的重要靶點(diǎn)，從而減輕或預(yù)防急性病毒感染導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理?yè)p傷。

J Neuroinflammation, 2012, 9:50(李 盼)