王玉鳳

異位妊娠(Ectopic pregnancy)俗稱宮外孕，是指受精卵在子宮腔外著床發(fā)育的一種異常妊娠，最常見的是輸卵管妊娠(約占90%)［1］。異位妊娠破裂或流產(chǎn)前無明顯的臨床癥狀，破裂或流產(chǎn)后易出現(xiàn)急性劇烈腹痛和腹腔內(nèi)出血，暈厥，甚至休克，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［2］。目前，臨床通常采用手術(shù)治療和藥物保守治療［3］，為了保留患者的生育能力和減輕手術(shù)應(yīng)激性創(chuàng)傷痛苦，醫(yī)生和患者更傾向于藥物保守治療。我院采用甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠獲得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月－2012年3月我院診治的異位妊娠患者158例，所有患者均符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并且已簽署知情同意書。將所有患者隨機(jī)分成2組:實(shí)驗(yàn)組79例，年齡20～43歲，平均(28.5±5.4)歲;停經(jīng)天數(shù)48～56(53.2±3.0)d;初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦36例。②對(duì)照組79例，年齡21～42歲，平均(28.4± 5.6)歲;停經(jīng)天數(shù)49～58(53.5±3.1)d;初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦38例。兩組患者的年齡、病程、經(jīng)產(chǎn)次數(shù)等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組:口服50 mg米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950170)，2次/d，連用6 d。實(shí)驗(yàn)組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，單次肌肉注射50 mg/m2甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054692)，連用4～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者的臨床療效、平均住院時(shí)間、治療前后包塊大小和血β－HCG指標(biāo)水平的變化情況、不良反應(yīng)的發(fā)生情況。主要不良反應(yīng)包括:胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔潰瘍、皮疹。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］臨床療效標(biāo)準(zhǔn):①顯效:臨床癥狀及體征完全消失，血β－HCG值恢復(fù)正常水平，3次尿HCG定性檢測(cè)均為陰性;②有效:臨床癥狀及體征有所改善，血β－HCG值有一定程度下降，尿HCG定性檢測(cè)尚未轉(zhuǎn)陰;③無效:包塊無縮小甚至持續(xù)增大，血β－HCG值無下降或持續(xù)增高，其他臨床癥狀及體征無改善，尿HCG定性檢測(cè)仍為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［6］。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效和平均住院時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，且平均住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組異位妊娠患者的臨床療效和平均住院時(shí)間比較

2.2 兩組患者的包塊大小和血β－HCG值比較兩組患者治療前的包塊大小和血β－HCG值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組異位妊娠患者治療前后的包塊大小和血β-HCG值比較(±s)

表2 兩組異位妊娠患者治療前后的包塊大小和血β-HCG值比較(±s)

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.96，P＞0.05)。見表3。

表3 兩組異位妊娠患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

米非司酮(Mifepristone)是一種炔諾酮類孕激素受體拮抗劑，主要通過與內(nèi)源性孕激素競(jìng)爭(zhēng)孕酮受體，發(fā)揮強(qiáng)拮抗孕酮活性作用［7－8］，其親和力約為黃體酮的5倍［9］。米非司酮靶向作用于子宮內(nèi)膜，代替天然孕酮與其受體結(jié)合，抑制孕酮的活性，使絨毛組織變性受損、蛻膜萎縮壞死，繼而導(dǎo)致子宮出血、內(nèi)源性前列腺素釋放、絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞和胚胎組織的分離和壞死［10］。同時(shí)，米非司酮抑制卵巢功能，引起閉經(jīng)，黃體生成素降低、黃體溶解，不僅導(dǎo)致依賴黃體酮發(fā)育的異位妊娠胚囊壞死，還能使子宮平滑肌興奮性增加，從而誘發(fā)宮縮、宮頸軟化擴(kuò)張，促進(jìn)胚胎排出［11－12］。甲氨蝶呤(Methotrexate)是一種滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的葉酸拮抗劑，主要通過與二氫葉酸還原酶結(jié)合，間接抑制一碳基因代謝，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)化成四氫葉酸，使嘌呤和嘧啶合成受阻，繼而干擾蛋白質(zhì)、DNA、RNA合成，抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，最終導(dǎo)致胚胎組織壞死、脫落、吸收［13－16］。甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠的作用機(jī)制不同，兩藥合用具有協(xié)同作用，能夠明顯提高成功率［17］。

本文研究結(jié)果表明，與單用米非司酮比較，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，胚囊包塊吸收更快，血β－HCG指標(biāo)水平恢復(fù)正常時(shí)間更短，不良反應(yīng)無明顯增加。因此，該治療方案安全可靠，可以促進(jìn)患者病情改善，減少住院天數(shù)，從而降低醫(yī)療費(fèi)用，臨床應(yīng)用前景廣泛。

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