李桂芹，劉紀(jì)澤，孫瑩杰，張毅男

右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜催眠作用及鎮(zhèn)痛、抑制交感活性、無(wú)呼吸抑制等藥理性質(zhì)?，F(xiàn)已應(yīng)用于喉顯微、神經(jīng)外科等手術(shù)麻醉中［1-2］，但在開胸單肺通氣手術(shù)(One lung ventilation，OLV)中報(bào)道甚少。本研究通過(guò)觀察DEX輔助靜吸復(fù)合麻醉下行開胸手術(shù)患者的循環(huán)、應(yīng)激反應(yīng)及術(shù)后并發(fā)癥等，以評(píng)估DEX在開胸手術(shù)中應(yīng)用的可行性及安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 擇期行開胸手術(shù)患者40例(單純肺葉切除或肺大皰切除術(shù)，縱隔腫物切除術(shù)，食管癌根治術(shù))，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，年齡20～60歲，體重50～70 kg。術(shù)前無(wú)高血壓、冠心病及內(nèi)分泌、肝、腎疾病病史，無(wú)精神、神經(jīng)疾病史。未長(zhǎng)期服用阿片或安定類藥物。利用隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)雙盲分為右美托咪定組(D組)和空白對(duì)照組(C組)，每組20例?；颊呒奥樽磲t(yī)師均不知分組情況，患者均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 D組于麻醉誘導(dǎo)前使用微量注射泵靜脈輸注DEX(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):10082534)負(fù)荷劑量1 μg/kg，15 min泵注完，繼以0.2 μg/(kg·h)持續(xù)泵注至術(shù)畢;C組以同樣方式輸注生理鹽水。兩組麻醉誘導(dǎo)均采用靜脈注射咪唑安定 2 mg、丙泊酚 1.5～2 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg后氣管插管，麻醉維持以吸入1.5% ～2.5%七氟醚、泵入丙泊酚2～3 mg/(kg·h)和間斷應(yīng)用維庫(kù)溴銨0.02～0.03 mg/kg。兩組均用麻醉機(jī)控制呼吸，呼吸頻率(RR)12～18次/min，潮氣量(VT)8～10 mL/kg，根據(jù)呼氣末二氧化碳濃度(PETCO2，35～45 mmHg)調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)，單肺通氣后可根據(jù)PETCO2調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)。根據(jù)生命體征調(diào)節(jié)吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥用量，使MAP的波動(dòng)幅度≤20%基礎(chǔ)值。必要時(shí)如出現(xiàn)SBP＜90 mmHg，則靜注麻黃素5～10 mg;如出現(xiàn)SBP＞160 mmHg或DBP＞100 mmHg，則靜注烏拉地爾12.5 mg;如出現(xiàn)HR＜50次/min，則靜注阿托品0.3～0.5 mg，關(guān)鍵時(shí)可重復(fù)給予。術(shù)畢時(shí)可用阿托品0.5 mg、新斯的明1.0 mg拮抗殘余肌松，在呼吸恢復(fù)、潮氣量充足、咳嗽/吞咽反射存在、呼之睜眼時(shí)拔除氣管導(dǎo)管。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)5個(gè)時(shí)點(diǎn):麻醉誘導(dǎo)前(T0)、氣管插管前(T1)、氣管插管后(T2)、開胸時(shí)(T3)以及手術(shù)結(jié)束時(shí)(T4)患者的心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)的變化進(jìn)行觀察。于T0、T2～T4時(shí)點(diǎn)采外周靜脈血4 mL，離心后提取血清，在－20℃保存，采用高效液相色譜電化學(xué)檢測(cè)方法測(cè)定腎上腺素(NE)、去甲腎上腺素(NK)濃度。統(tǒng)計(jì)誘導(dǎo)和維持時(shí)丙泊酚的用量(mg)、全麻時(shí)吸入麻醉藥七氟烷的用量。用梯形法計(jì)算兩組同時(shí)間(切皮后2 h內(nèi))七氟烷的用量，以MAC曲線下面積(MAC·min)表示。同時(shí)觀察蘇醒期躁動(dòng)、惡心嘔吐、寒戰(zhàn)及清醒后傷口疼痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組同一時(shí)點(diǎn)指標(biāo)比較采用兩樣本資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)變化 兩組T0基礎(chǔ)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。C組T1與T0比較，SBP、DBP、HR明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，D組T1與T0相比較，SBP、MAP的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，HR有所降低但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。C組在T2～T4時(shí)點(diǎn)的SBP、DBP、HR上升幅度較D組更顯著，相比之下D組血流動(dòng)力學(xué)變化較小，見表2。

表2 兩組患者心血管指標(biāo)變化情況(n=20，±s)

表2 兩組患者心血管指標(biāo)變化情況(n=20，±s)

注:與T0比較，*P＜0.05;與C組比較，#P＜0.05

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2.3 兩組麻醉后應(yīng)激激素變化情況 在手術(shù)過(guò)程中，D組患者血漿中NK濃度明顯低于C組(P＜0.05);在T3和T4時(shí)，C組患者血漿中NK濃度明顯增加，D組患者血漿中NK濃度增加的程度較C組低(P＜0.05)。兩組患者血漿中NA濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者應(yīng)激激素變化情況(n=20，±s)

表3 兩組患者應(yīng)激激素變化情況(n=20，±s)

注:與T0比較，*P＜0.05;與C組比較，#P＜0.05

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2.4 兩組麻醉全麻藥用量及并發(fā)癥比較 D組麻醉誘導(dǎo)期丙泊酚的用量、維持期七氟烷的用量明顯少于C組(P＜0.05)，兩組并發(fā)病情況見表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況和全麻藥用量(例)

3 討論

右美托咪定是繼可樂(lè)定后新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、無(wú)呼吸抑制及穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、抑制應(yīng)激反應(yīng)、減少麻醉藥用量等藥理性質(zhì)，麻醉過(guò)程相對(duì)平穩(wěn)，易于控制，臨床應(yīng)用逐漸增多，但在OLV中報(bào)道甚少。既往研究表明，在麻醉過(guò)程中使用右美托咪定，可以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)［3-4］。由于雙腔支氣管插管和術(shù)中開胸探查刺激強(qiáng)烈，OLV對(duì)患者生理干擾大。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組在氣管插管、開胸和關(guān)胸時(shí)，高血壓和心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率較右美托咪定組高。右美托咪定明顯減弱氣管插管和開胸時(shí)SBP和HR的反應(yīng)，減弱了SBP的整體變化程度，有效降低了開胸手術(shù)期間的血流動(dòng)力學(xué)變化。

α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑抑制中樞交感神經(jīng)發(fā)放沖動(dòng)，使交感神經(jīng)張力降低，迷走神經(jīng)活動(dòng)性增強(qiáng)，并激動(dòng)交感神經(jīng)末梢的突觸前α2受體，抑制NK的釋放，降低血漿中兒茶酚胺濃度［5-6］。本研究結(jié)果顯示，在手術(shù)過(guò)程中，D組患者血漿中NK濃度明顯低于C組;在開胸探查和關(guān)胸時(shí)，D組患者血漿中NK濃度增加的程度較C組明顯降低。提示右美托咪定能抑制兒茶酚胺等物質(zhì)釋放，減輕應(yīng)激反應(yīng)，有利于開胸手術(shù)患者循環(huán)的穩(wěn)定。有研究表明，手術(shù)中應(yīng)用DEX可減少舒芬太尼和七氟烷、丙泊酚的用量［7-8］。本研究顯示，D組麻醉誘導(dǎo)期丙泊酚的用量、維持期七氟烷的用量明顯少于C組，且術(shù)后蘇醒期寒戰(zhàn)、躁動(dòng)及清醒后傷口疼痛DEX組明顯少于C組，可能是因?yàn)橛颐劳羞涠芤种浦袠屑巴庵芙桓猩窠?jīng)系統(tǒng)活性，加之右美托咪定還有非麻醉性的鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用所致。

總之，靜吸復(fù)合麻醉下開胸手術(shù)的患者，應(yīng)用右美托咪定輔助麻醉降低了血漿中去甲腎上腺素水平，能減弱雙腔氣管插管和開胸手術(shù)刺激引起的應(yīng)激反應(yīng)，降低了術(shù)中血壓波動(dòng)和室性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率，降低了術(shù)后寒戰(zhàn)、躁動(dòng)及切口痛的發(fā)生率，同時(shí)可減少全麻藥的用量，證明在開胸手術(shù)中持續(xù)靜脈輸注右美托咪定是有效且安全的。

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