王美芳 楊文濤 楊桂連 王春鳳 (吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，長春130118)

白細(xì)胞介素10(Interleukin-10，IL-10)是最初在小鼠Th2細(xì)胞分泌物中發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)特的細(xì)胞因子，因其能抑制Th1細(xì)胞細(xì)胞因子的合成而引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。隨著醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年來科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)IL-10由活化的免疫細(xì)胞產(chǎn)生，尤其是單核巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞亞群包括Tr1、Treg以及Th1細(xì)胞。隨后發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、角質(zhì)化細(xì)胞、肥大細(xì)胞等也都能產(chǎn)生IL-10[1]。IL-10能抑制 Th1細(xì)胞產(chǎn)生和釋放 IL-2、IFN-γ等促炎因子，具有很強(qiáng)的抗炎及免疫抑制活性，可減少M(fèi)HCⅡ的表達(dá)。另外，IL-10可刺激B細(xì)胞的增殖、分化以及抗體的產(chǎn)生。作為體內(nèi)少有的雙向免疫調(diào)節(jié)因子，其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用已成為研究的熱點(diǎn)。本文結(jié)合IL-10免疫調(diào)節(jié)作用及其抗炎特性，闡述了其參與免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制及其在臨床應(yīng)用方面的最新研究進(jìn)展，為其今后在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域方面的應(yīng)用提供有價(jià)值的參考。

1 IL-10概述

IL-10是一種非共價(jià)二聚體結(jié)構(gòu)，編碼人IL-10(hIL-10)基因位于1號(hào)染色體上，由五個(gè)外顯子組成。開放閱讀框編碼178個(gè)氨基酸，包括18個(gè)氨基酸的信號(hào)肽，其余160個(gè)氨基酸編碼成熟的IL-10。IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)域存在3個(gè)單核苷酸多態(tài)性(-1082G/A、-819T/C和-592A/C)位點(diǎn)，研究證實(shí)其基因多態(tài)性與IL-10基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平相關(guān)，即:GCC/GCC為高分泌型;GCC/ACC、GCC/ATA為中分泌型;ACC/ACC、ACC/ATA和ATA/ATA為低分泌型[2]。最新研究表明:IL-10的基因多態(tài)性還與多種疾病相關(guān)，例如與燒傷患者的死亡、乙型肝炎、自身免疫缺陷病、全身性硬化癥等有著密切的關(guān)聯(lián)[3-6]。目前用X射線晶體學(xué)研究分析hIL-10的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)與IFN-γ結(jié)構(gòu)相似[7]。目前，四種病毒IL-10的同系物也相繼被發(fā)現(xiàn)，它們是由EB病毒、馬的皰疹病毒二型、羊痘病毒以及巨細(xì)胞病毒產(chǎn)生的[8]。除了巨細(xì)胞病毒IL-10外，其它病毒與細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的IL-10氨基酸序列的相似性非常高，例如EB病毒IL-10與hIL-10的同源性達(dá)到83%。病毒IL-10的表達(dá)發(fā)生在病毒感染階段過程中的溶解階段，并且與胞內(nèi)IL-10通過同樣的受體來發(fā)揮作用。然而，與hIL-10相比，多數(shù)病毒IL-10的作用只有其效力的1/1 000。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)抗hIL-10抗體和ELISAs不能區(qū)分 hIL-10和 EB病毒的IL-10[9]。

2 IL-10受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

IL-10受體(IL-10R)由干擾素受體家族的兩個(gè)亞基組成。配體結(jié)合亞基(IL-10R1或IL-10Ra)具有很高的親和力并且能在大多數(shù)造血細(xì)胞中表達(dá)。類似于IFNγR和 IFNαβR，IL-10R受體以其附屬亞基IL-10R2(或IL-10Rβ)為信號(hào)分子進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控。雖然這種信號(hào)分子對(duì)于IL-10的結(jié)合粘附不起作用，但是對(duì)于召集JAK家族的蛋白激酶通過細(xì)胞膜傳遞信號(hào)途徑卻至關(guān)重要。研究表明，在缺陷鼠模型中IL-10R2-/-缺陷與IL-10-/-缺陷同樣會(huì)導(dǎo)致慢性結(jié)腸炎的發(fā)生[10]。IL-10/IL-10R在JAK1和Tyr2酪氨酸激酶作用下，使酪氨酸磷酸化并且激活轉(zhuǎn)錄因子STAT1和 STAT3[11]。有研究表明，細(xì)胞因子信號(hào)抑制子SOCS-1與 SOCS-3可能是IL-10激活STAT蛋白的兩個(gè)靶向基因[12]。這些基因可以通過免疫細(xì)胞有效的削弱細(xì)胞因子的產(chǎn)生，可作為免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子。據(jù)報(bào)道，SOCS基因可以負(fù)反饋調(diào)節(jié)IL-10/STAT途徑[13]，但還需進(jìn)一步研究。NF-κB作為轉(zhuǎn)錄核因子可調(diào)控多種免疫相關(guān)基因的表達(dá)。IL-10依賴NF-κB抑制炎性因子合成機(jī)制之一是通過激活I(lǐng)KK而導(dǎo)致Iκβ的降解。而新近研究闡述了IL-10對(duì) NF-κB與 DNA結(jié)合活性的抑制，即:DNA結(jié)合于NF-κB的轉(zhuǎn)錄無活性的二聚體p50/p50上，從而減少NF-κB依賴的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的抑制。研究發(fā)現(xiàn)[10]，IL-10對(duì) NF-κB的抑制作用還要取決于依賴的靶細(xì)胞:在巨噬細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞中IL-10對(duì)NF-κB發(fā)揮抑制效應(yīng)，而在CD8+T細(xì)胞中卻能激活NF-κB途徑，提示因細(xì)胞類型不同而情況各異。近來，對(duì)于抑制CD28共刺激分子途徑認(rèn)為是IL-10介導(dǎo)抑制T細(xì)胞活化的一個(gè)主要的機(jī)制。IL-10R/CD28與CTLA-4結(jié)合TCR復(fù)合物ζ鏈具有相似之處，除此之外，IL-10對(duì)于CD28共刺激分子信號(hào)依賴T細(xì)胞反應(yīng)的抑制效應(yīng)還具有選擇性，例如純化的CD45RO+(記憶/效應(yīng))T細(xì)胞的活力就不會(huì)被抑制[14]。

3 IL-10的免疫調(diào)節(jié)作用

IL-10的免疫調(diào)節(jié)作用主要集中于對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)。通過對(duì)IL-10濃度、作用時(shí)間等因素的限制來對(duì)免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制和免疫刺激的雙向調(diào)節(jié)作用。

3.1 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 調(diào)節(jié)性CD4+T細(xì)胞亞群被認(rèn)為是引起外周耐受的主要介導(dǎo)者，CD4+T細(xì)胞有助于通過抑制細(xì)胞表面分子CD4+/CD25+的表達(dá)或合成免疫調(diào)節(jié)因子(Tr1細(xì)胞)來抑制獲得性免疫和/或炎癥病理反應(yīng)從而介導(dǎo)外周耐受。Tr1細(xì)胞亞型能夠產(chǎn)生高水平的IL-10和TGFβ，而在這兩種細(xì)胞因子參與的正反饋調(diào)節(jié)過程中IL-10可提高TGFβ的表達(dá)。體外研究證實(shí)了外源性/轉(zhuǎn)基因IL-10可刺激 TGFβ的生成，從而直接作用于靶細(xì)胞[15]。這兩種細(xì)胞因子不僅可以介導(dǎo)Tr1細(xì)胞抑制病理性免疫反應(yīng)，同時(shí)IL-10可誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)無應(yīng)答來增強(qiáng)并維持外周抗原特異性T細(xì)胞耐受。IL-10在調(diào)節(jié)性CD4+T細(xì)胞的分化過程中發(fā)揮了直接作用，尤其是致耐受的DC產(chǎn)生的IL-10可控制Tr1細(xì)胞的分化。

3.2 B細(xì)胞 B細(xì)胞衍生的IL-10和外源性IL-10可刺激B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體參加體液免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)IL-10還可協(xié)同CD27/CD70信號(hào)分子共同誘導(dǎo)漿細(xì)胞分化為CD27+記憶B細(xì)胞[16]。IL-10通過增加抗凋亡蛋白BCL-2的表達(dá)來促進(jìn)正常B細(xì)胞的存活[17]。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明體內(nèi)IL-10可限制B細(xì)胞的功能，例如，在IL-10缺陷鼠中血漿中免疫球蛋白的水平仍能保持正常水平。研究人類IL-10對(duì)B細(xì)胞的存活、增殖和分化的效果較為明顯。在IgA缺陷和X連鎖高IgM綜合征病人中，IL-10可誘導(dǎo)其B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的IgA和IgG免疫球蛋白[18]。

3.3 樹突狀細(xì)胞(DC) 普遍認(rèn)為T細(xì)胞的活力嚴(yán)格取決于T細(xì)胞與DC之間的相互作用。IL-10通過下調(diào)HLAⅡ類分子、細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)和共刺激分子(CD80/B7-1和CD86/B7-2)的表達(dá)來削弱DC的抗原遞呈功能，從而來抑制單核細(xì)胞依賴性Th細(xì)胞增生并抑制Th1類細(xì)胞因子(如IL-2、IFN-γ等)的分泌。與T細(xì)胞一樣，DC也可以產(chǎn)生IL-10，可能也參與了Tr細(xì)胞的免疫抑制的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)IL-10還可促進(jìn)DC對(duì)抗原的攝取，抑制DC遷移以及增加單核細(xì)胞系TLR的表達(dá)。尤其是在DC成熟的早期階段，IL-10發(fā)揮著重要的作用。

3.4 自然殺傷細(xì)胞(NK) IL-10通過對(duì)NK細(xì)胞作用而抑制 IFN-γ 和 TNF-α 的合成[10]，進(jìn)一步研究通過體外和臨床模型用IL-10對(duì)NK細(xì)胞毒素進(jìn)行刺激，證實(shí)IL-10可通過刺激免疫系統(tǒng)的先天免疫裝備來誘導(dǎo)異常細(xì)胞的溶解。此外，NK細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞的溶解為DC提供了大量的相關(guān)抗原、趨化多肽以及危險(xiǎn)信號(hào)分子，這些分子使DC初始化加工為成熟的DC。在此基礎(chǔ)上再經(jīng)Th1型細(xì)胞因子(IL-2、IL-12)刺激次級(jí)淋巴器官，這種平衡會(huì)完全轉(zhuǎn)向成熟的DC，最終產(chǎn)生共刺激分子和具有增殖/活化效應(yīng)的細(xì)胞因子作用于天然T細(xì)胞。由于IFN-γ對(duì)NK細(xì)胞增殖活化具有正向調(diào)節(jié)作用，所以，IL-10可通過抑制IFN-γ的產(chǎn)生間接抑制NK細(xì)胞的活性。

4 IL-10應(yīng)用

4.1 IL-10與炎癥性疾病 IL-10的抗炎性能最初應(yīng)用于抗腸炎的研究。Steidler等[19]研究證實(shí)用TNF單克隆抗體全身療法治療SDS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎可使病癥減輕30%～40%，而每日用2×107cfu/ml基因工程乳酸球菌分泌的IL-10治療14天，可使病癥減輕50%。在IL-10缺陷模型中，喂予IL-10基因重組乳酸菌，可以明顯降低結(jié)腸炎的發(fā)病。

He等[20]對(duì)57位Ⅱ、Ⅲa型慢性前列腺炎患者的前列腺分泌物進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TNF-α和IL-10水平均明顯提高，TNF-α水平分別達(dá)到92.8 pg/ml和75.0 pg/ml，相對(duì)應(yīng)的IL-10含量為392.7 pg/ml和364.1 pg/ml。致炎因子數(shù)量的增加刺激了抗炎細(xì)胞因子IL-10的生成，從而來對(duì)抗超炎癥反應(yīng)的發(fā)生。因此IL-10表達(dá)水平的高低可以作為判定慢性前列腺炎臨床治療效果的指標(biāo)，為通過免疫學(xué)方法治療前列腺炎奠定了基礎(chǔ)。

在哮喘患者中，當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí)患者產(chǎn)生IL-10的量要比正常受試者低[21]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，高水平的IL-10 對(duì)哮喘有抑制作用[22]。Zhou 等[23]成功地將外源IL-10肽插入到乙型肝炎核心抗原內(nèi)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生了高滴度的IL-10特異性IgG，結(jié)果可明顯改善鼠哮喘模型的氣道炎癥。

4.2 IL-10與心血管疾病 有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的最新研究表明，提高IL-10的濃度會(huì)增加患有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化絕經(jīng)婦女未來患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[24]。Goswami等[25]選取了100位急性心肌梗塞患者，用ELISA檢測(cè)了TNF-α和IL-10的濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照相比，TNF-α/IL-10的比率由5.8±0.64升高到15.2±1.13，提示用TNF-α/IL-10的比率作為臨床上評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈性心臟病的指標(biāo)具有一定的意義。在缺血再灌注損傷(I/R)中，通過冠狀動(dòng)脈閉塞誘導(dǎo)心肌局部缺血，產(chǎn)生的TNF-α能刺激IL-10水平提高，通過給予藥物阿伐他汀可提高左心室的功能并削弱其損傷，表明IL-10可能不直接參與整個(gè)保護(hù)機(jī)制，但其在治療損傷的心肌方面確實(shí)具有潛在的價(jià)值[26]。

4.3 IL-10與癌癥 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10可抑制抗腫瘤因子的產(chǎn)生從而抑制單核/巨噬細(xì)胞的吞噬作用。D.Miotto等[27]首次定量分析了非小型細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者腫瘤基質(zhì)和上皮組織中CD8+細(xì)胞表達(dá)IL-10(CD8+/IL-10+)的百分率。結(jié)果表明，NSCLCⅠ期患者中CD8+/IL-10+較Ⅱ、Ⅲ期要高，提示基質(zhì)中較高表達(dá)的IL-10與病人存活時(shí)間有關(guān)。在乳腺癌患者中[28]，對(duì)27位乳腺癌患者進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)23位患者樣品顯示出IL-10高表達(dá)。通過對(duì)IL-10與腫瘤標(biāo)記分子的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)IL-10與Bcl-2、Bax直接相關(guān)，且與p53成負(fù)相關(guān)。表明IL-10發(fā)揮對(duì)腫瘤微環(huán)境的抑制。

4.4 IL-10與病毒感染 Manohar等[29]用巨細(xì)胞病毒(MCMV)感染IL-10基因敲除鼠，研究發(fā)現(xiàn)病毒感染激活了小膠質(zhì)細(xì)胞，使CXCL2超表達(dá)，繼而腦部中性粒細(xì)胞浸潤明顯增多。表明IL-10基因的缺失對(duì)腦部病毒感染構(gòu)成了致命性的威脅。進(jìn)而通過用IL-10預(yù)處理感染和未感染的小膠質(zhì)細(xì)胞懸浮物來分析CXCL2的生成量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用IL-10(10～30 ng/ml)預(yù)處理小膠質(zhì)細(xì)胞可明顯減少CXCL2的生成，削弱了中性粒細(xì)胞的浸潤并且明顯改善感染導(dǎo)致的損害。研究表明對(duì)于病毒感染，IL-10發(fā)揮了重要的抗炎效應(yīng)。

對(duì)于豬感染圓環(huán)病毒(PCV-2)研究發(fā)現(xiàn)，感染3周后，與對(duì)照組相比，病毒血癥達(dá)到一定峰值并且IL-10水平明顯升高，病毒載量與IL-10的含量呈一定相關(guān)性。感染10周后，隨著IL-10濃度消失病毒血癥減弱，且IgG水平達(dá)到最大值。表明IL-10在抗病毒方面發(fā)揮重要的作用[30]。

4.5 IL-10與自身免疫性疾病 實(shí)驗(yàn)性自身免疫重癥肌無力(EAMG)是人類肌無力的一個(gè)動(dòng)物模型，通過T細(xì)胞輔助，B細(xì)胞介導(dǎo)來完成。Zhang等[31]用重組hIL-10經(jīng)皮下免疫Lewis大鼠，免疫7周后發(fā)現(xiàn)低劑量(1 μg/day)的IL-10不能治愈EAMG，而高劑量(3 μg/day)的IL-10可加劇EAMG的臨床癥狀，同時(shí)增強(qiáng)了Th2細(xì)胞和B細(xì)胞的反應(yīng)，而Th1反應(yīng)被抑制。另有研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)5天經(jīng)腹膜向模型鼠注射1×106個(gè)經(jīng)IL-10修飾后的樹突狀細(xì)胞，抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體親和力不但下降且抗AChR抗體分泌細(xì)胞的數(shù)目也隨之減少。通過下調(diào)共刺激分子，抑制IL-10的合成來減少AChR抗體的生成，從而使EAMG反應(yīng)性降低[32]。

Yang等[33]用IL-10基因修飾未成熟的樹突狀細(xì)胞(iDC)對(duì)于肌球蛋白誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性自身免疫心肌炎(EAM)進(jìn)行體內(nèi)外免疫反應(yīng)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心臟功能不但增強(qiáng)而且炎性細(xì)胞對(duì)心肌的浸潤明顯減少，經(jīng)修飾后的治療組中誘導(dǎo)了低Th1反應(yīng)和高Th2反應(yīng)。其潛在的機(jī)制可能與IL-10基因修飾的未成熟DC通過下調(diào)MHCⅡ分子和細(xì)胞表面的共刺激分子的表達(dá)從而抑制抗原特異性免疫應(yīng)答有關(guān)。由此不難看出IL-10并不是直接參與了自身免疫調(diào)節(jié)的過程，而是通過削弱抗原遞呈這一環(huán)節(jié)來發(fā)揮調(diào)控作用。

4.6 IL-10與器官移植 有研究發(fā)現(xiàn)，IL-10還參與調(diào)節(jié)機(jī)體天然免疫和DC細(xì)胞的分化發(fā)育及功能[34]，作為內(nèi)源性的免疫抑制因子，IL-10能抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，對(duì)某些自身免疫病和移植排異反應(yīng)具有潛在的預(yù)防和治療作用[35]。Tsuchida 等[36]用重組病毒IL-10(pCAGGS-virl IL-10)預(yù)防鼠的同種異體氣管移植，結(jié)果表明病毒的IL-10可明顯減弱移植過程中對(duì)上皮的損傷。Zhang等[37]也對(duì)患有巨細(xì)胞病毒感染的患者在肝臟移植過程中IL-10、IFN-γ的水平進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)高水平表達(dá)的IL-10在肝移植過程中發(fā)揮了重要的免疫抑制作用。李浩等[38]研究hIL-10和肝細(xì)胞生長因子(HGF)重組體對(duì)大鼠活體肝移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的抑制作用，在移植后腹腔注射重組體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組大鼠HGF和IL-10水平明顯高于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組大鼠存活率相對(duì)于對(duì)照組提高了50%，基因重組體的導(dǎo)入抑制了移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)。提示聯(lián)合運(yùn)用細(xì)胞因子無疑為今后移植術(shù)后抑制排斥反應(yīng)、促進(jìn)器官再生和恢復(fù)、延長存活期等提供了新的思路。據(jù)新近報(bào)道，Asiedu等[39]成功克隆和表達(dá)了恒河猴(RM)IL-10并與人類IgG1突變型的鉸鏈區(qū)的Fc段融合形成IL-10/Fcala-ala，提高了非靈長類中異體移植物的耐受，并且比hIL-10/Fcala-ala具有更明顯的效應(yīng)。以上研究表明IL-10可促進(jìn)異體移植物和異基因的存活率。

4.7 IL-10與過敏反應(yīng) 基于IL-10能誘導(dǎo)對(duì)食物的耐受性，Christophe P.Frossard等[40]構(gòu)建了鼠源的重組IL-10乳酸乳球菌。用1×109cfu/ml劑量的重組菌對(duì)健康鼠預(yù)處理三天，再通過喂含有霍亂毒素的β-乳球蛋白誘導(dǎo)其過敏反應(yīng)，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，該重組菌可明顯減輕過敏反應(yīng)，抑制抗原特異性血清IgE和IgG1的生成。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)重組IL-10乳酸乳球菌可以增加腸道內(nèi)抗原特異性IgA的生成，而用單一乳酸菌處理的鼠卻沒有IgA滴度的變化。

5 展望

IL-10作為一種免疫調(diào)節(jié)因子，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性，在多種疾病中發(fā)揮著重要作用。近年來，對(duì)其進(jìn)行的研究更已拓展到各疾病領(lǐng)域，例如人心血管病、自身免疫疾病以及當(dāng)今人類亞健康狀態(tài)的抑郁癥等[41]。目前，已成功研制了重組IL-10肽病毒樣顆粒疫苗，通過提高體內(nèi)外IL-10的生物活性用以治療IL-10不足的相關(guān)疾病。運(yùn)用基因重組技術(shù)構(gòu)建的表達(dá)IL-10乳酸乳球菌更開辟了IL-10應(yīng)用的新途徑。然而，IL-10這種細(xì)胞因子治療的利弊平衡取決于免疫系統(tǒng)所處的環(huán)境。在IL-10發(fā)揮作用的疾病中，施予這種細(xì)胞因子是有益的，但是對(duì)于難以控制的體液免疫反應(yīng)引起的并發(fā)癥，過多IL-10的分泌，勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致免疫抑制，尤其在一些自身免疫疾病中，IL-10的增多還會(huì)加劇病情的惡化。因此，未來我們應(yīng)該從以下幾方面著手對(duì)IL-10的研究:(1)進(jìn)一步明確IL-10的免疫調(diào)控機(jī)制;(2)定量分析內(nèi)源性和外源性IL-10的水平在疾病中發(fā)揮的作用;(3)充分明確機(jī)體狀態(tài)的前提下，定性分析IL-10的作用;(4)運(yùn)用基因工程技術(shù)，進(jìn)一步明確IL-10與疾病發(fā)生的關(guān)系，研發(fā)基于IL-10的抗炎藥物進(jìn)而應(yīng)用于臨床多種疾病的治療。

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