郭筱華，梁先明，段文龍，楊大偉

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081)

藥用輔料系指生產(chǎn)獸藥和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到獸藥的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分［1］。隨著新型藥物制劑開發(fā)的深化，藥用輔料已成為開發(fā)新制劑的核心技術(shù)之一。國際藥用輔料委員會認為藥用輔料并非單純的賦形劑，而是具有能延伸藥物作用的物質(zhì)(如控制釋放或延遲釋放以達到穩(wěn)定給藥的目的)、能延長藥品貨架期等特性的物質(zhì)。如用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入氣管的藥。這些藥裝入膠囊，既保護了藥物不被破壞，也保護了消化器官和呼吸道。去掉膠囊殼可能會造成藥物流失、藥物浪費、藥效降低。另外，有些藥物需要在腸道內(nèi)溶解吸收，膠囊起到了一種保護作用，保護藥物不被胃酸破壞。我國已越來越重視藥用輔料的質(zhì)量，在2010年版《中國獸藥典》編制過程中，中國獸藥典委員會首次將132種常用藥用輔料標準作為正文品種第二部分納入該版藥典，并在制劑通則中首次增加了對藥用輔料的總體質(zhì)量要求和有關(guān)規(guī)定，明確了藥用輔料的定義和分類，對藥用輔料的研發(fā)從生產(chǎn)、產(chǎn)品安全性和穩(wěn)定性以及制定質(zhì)量標準等方面提出了要求，這是中國獸藥典的進步，也有力的推動了藥用輔料標準工作的開展。但盡管如此，我國獸藥生產(chǎn)藥用輔料的管理現(xiàn)狀，值得我們認真思考。

1 管理現(xiàn)狀

雖然我國《獸藥管理條例》第十七條規(guī)定“生產(chǎn)獸藥所需的原料、輔料，應當符合國家標準或者所生產(chǎn)獸藥的質(zhì)量要求”，但對輔料生產(chǎn)企業(yè)應具備的基本生產(chǎn)條件、如何管理、監(jiān)管責任、監(jiān)管措施、新輔料研制等均沒有相關(guān)管理規(guī)定，目前生產(chǎn)獸藥所需的輔料開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用基本處于監(jiān)管缺位狀態(tài)。我們都不會忘記“齊二藥”事件:該企業(yè)在亮菌甲素注射液生產(chǎn)中，先用工業(yè)用丙二醇代替藥用丙二醇，后用化工產(chǎn)品二甘醇代替丙二醇，終于釀成病人死亡大禍。還有最近曝光的用工業(yè)明膠代替藥用明膠生產(chǎn)毒膠囊事件，都證實了藥用輔料監(jiān)管缺失的現(xiàn)實。盡管2010年版《中國獸藥典》收載了132種藥用輔料標準，但獸藥生產(chǎn)中實際使用的輔料多，而國家標準少，加之獸藥生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)獸藥用輔料不重視，研發(fā)新制劑時不考慮如何選擇輔料和所用輔料合理的配比，不對輔料進行篩選研究，甚至存在使用有毒有害化工產(chǎn)品作溶劑的可能，已經(jīng)到了非管不可的地步，否則會嚴重影響動物產(chǎn)品的食品安全。

2 管理建議

2.1 首先建立健全藥用輔料管理規(guī)章制度，明確監(jiān)管主體、監(jiān)管對象和監(jiān)管措施。按獸藥生產(chǎn)的實際情況，制定藥用輔料管理辦法、藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等管理法規(guī)，對藥用輔料的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等各環(huán)節(jié)實施有效監(jiān)管，確保動物用藥安全。并像對待新獸藥、新制劑一樣，鼓勵獸藥制劑生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)、應用新型藥用輔料，提高現(xiàn)有獸藥質(zhì)量，并對療效確切的獸藥制劑進行二次開發(fā)。

2.2 可參考美國和我國人藥的管理方式，積極探索我國獸藥生產(chǎn)用輔料的管理體制，對輔料實行注冊審批管理或備案管理。。美國對藥用輔料實行審批管理，審批時非常關(guān)注其安全性。FDA根據(jù)不同的情況對藥用輔料的申報資料有不同的要求:已在食品或化妝品生產(chǎn)中使用的輔料，如用于口服制劑或局部給藥制劑，且療程與用量均未超出食品或化妝品的療程與用量，則可作為口服給藥或局部給藥制劑的輔料，無需提供安全性試驗資料并參照其質(zhì)量標準進行申報;如療程和/或用量超出食品或化妝品的療程和/或用量，則需提供補充安全性試驗資料;如用于其他給藥途經(jīng)，則需提供特殊安全性試驗資料;對于全新的藥用輔料，必須參照輔料安全性評估指導原則，提供安全性的資料［2］。我國衛(wèi)生部現(xiàn)在采取藥用輔料備案管理辦法，并已先后制定了《藥用輔料管理辦法》、《藥用輔料注冊管理辦法》、《藥用輔料注冊申報資料要求》、《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》。根據(jù)《藥用原輔材料備案管理規(guī)定》，要求“用于藥品制劑注冊和已批準上市藥品制劑的原料藥、中藥提取物、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的原輔材料進行備案”，“備案信息應當包括生產(chǎn)過程中使用的起始物料、中間產(chǎn)物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標、檢驗方法等內(nèi)容”。

2.3 建立生產(chǎn)獸藥用原輔材料信息平臺，將現(xiàn)有藥用輔料收載于信息平臺。如申請注冊新獸藥時所用輔料給藥途經(jīng)和使用量與信息平臺中收載的輔料一致，則無需提供相關(guān)試驗研究資料，如不一致，則需提供試驗研究資料;如使用了信息平臺中未收載的輔料，即在獸藥生產(chǎn)中未使用過的輔料，在申請注冊新獸藥的同時應申請注冊輔料，提供輔料研發(fā)綜述、藥學研究、藥理毒理研究、臨床研究等資料與新獸藥一并評審。輔料研發(fā)時需關(guān)注對擬應用藥物的藥效學影響試驗研究和與藥物相關(guān)的配伍試驗研究及相關(guān)文獻資料。

2.4 組織輔料質(zhì)量標準制修訂，健全輔料技術(shù)法規(guī)體系。輔料標準制修訂可逐步開展:一、收集獸藥制劑生產(chǎn)常用的藥用輔料標準、食品和化妝品輔料標準、國外同產(chǎn)品輔料標準和獸藥專用輔料標準，完善現(xiàn)有標準，逐步提升輔料檢測技術(shù)和質(zhì)量。二、獸藥制劑生產(chǎn)企業(yè)將正在使用卻沒有質(zhì)量標準的輔料進行處理，以符合制劑要求，并擬定質(zhì)量標準草案。三、組織專家對企業(yè)擬定的輔料質(zhì)量標準進行評審，審定后報農(nóng)業(yè)部發(fā)布實施。四、今后在新獸藥研發(fā)中使用了新藥用輔料，在新獸藥申請注冊的同時申請新輔料的注冊，以逐步建立起藥用輔料標準體系。只有這樣我們才能逐步使藥用輔料標準與獸藥標準、直接接觸獸藥的包裝材料標準一并形成我國完整的獸藥標準系列。

［1］中國獸藥典委員會.中國獸藥典二○一○年版一部［S］.

［2］夏軍平，張志榮，胡明，等.中美兩國藥用輔料分類管理的比較［J］.華西藥學雜志，2004，19(6):451-454.