劉秀華

(中國人民解放軍總醫(yī)院病理生理研究室，北京 100853)

內質網應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)的蛋白激酶R樣內質網激酶(protein kinase R－like ER kinase，PERK)途徑主要調控蛋白質合成、折疊和細胞凋亡，并啟動與整合細胞核、線粒體和高爾基體等亞細胞器反應，故被稱為整合應激反應(integrated stress response，ISR)。在調控蛋白質合成方面，PERK通過磷酸化eIF2α影響募集起始子蛋氨酰(methionyl)tRNA/40S小亞基核蛋白體復合體的組裝與啟動，造成蛋白合成暫停，以減輕內質網蛋白質負荷，恢復細胞穩(wěn)態(tài)。PERK介導的凋亡途徑是近年來發(fā)現的重要細胞凋亡途徑，位于線粒體凋亡途徑上游，由磷酸化的eIF2α上調活化轉錄因子4(ATF4)翻譯所啟動，ATF4合成后轉位至細胞核，上調促凋亡分子CHOP表達，啟動內質網應激相關細胞凋亡。整合應激反應是細胞應激的最初反應，決定應激細胞的轉歸:恢復自穩(wěn)態(tài)和修復損傷，或損傷加重乃至死亡，是心血管疾病、代謝綜合征、神經退行性病變、腫瘤等細胞應激相關疾病防治的新靶點。