蘇雅拉其其格

內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒職業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)系，內(nèi)蒙古 錫林浩特市 026000

臨床上抗菌藥物的應(yīng)用多數(shù)是合理的、規(guī)范的，但對(duì)應(yīng)用中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師都給予了充分注意，但由于抗菌藥臨床應(yīng)用量多、面廣，品種多，更新快，與各類藥物之間的相互作用復(fù)雜，臨床上仍常見由抗菌藥引發(fā)的不良反應(yīng)以及藥源性疾病。本文就臨床常見的藥物配伍不合理現(xiàn)象分析如下。

1 抗生素與抗生素聯(lián)用不當(dāng)

1.1 配伍不當(dāng) β－內(nèi)酰胺類與氨基糖甙類抗生素聯(lián)用不當(dāng)，臨床上常見的青霉素與慶大霉素同瓶輸注情況，β－內(nèi)酰胺類抗生素可使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻，從而使氨基糖甙類抗生素易于進(jìn)入細(xì)胞而發(fā)揮作用，二者聯(lián)用?？梢娒黠@的增效作用，但不宜同瓶應(yīng)用，原因是青霉素等β－內(nèi)酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失活而降低療效。凡氨基糖甙類與β－內(nèi)酰胺類在體外混合時(shí)，均會(huì)產(chǎn)生類似結(jié)果［1］。如有用藥指征，應(yīng)避免同瓶給藥。

1.2 殺菌藥與抑菌藥同時(shí)并用 β－內(nèi)酰胺類殺菌藥與氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抑菌藥聯(lián)合應(yīng)用的情況臨床時(shí)有發(fā)生，但事實(shí)證明，它們之間有拮抗作用。體外試驗(yàn)證明，氯霉素濃度較高時(shí)，對(duì)青霉素的拮抗作用更明顯。據(jù)臨床資料報(bào)告43例肺炎球菌性腦膜炎病人，青霉素與金霉素合用時(shí)，死亡率比單用青霉素組高。另一資料報(bào)告用氯霉素、青霉素聯(lián)合治療金黃色葡萄球菌感染出現(xiàn)拮抗現(xiàn)象［2］。出現(xiàn)拮抗作用的原因可能是抑菌劑抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌處于相對(duì)靜止期，致使對(duì)繁殖期特別敏感的青霉素類殺菌劑殺菌力降低。臨床若病情需要同時(shí)使用時(shí)，青霉素應(yīng)在給予紅霉素之前2－3小時(shí)給藥為佳。

1.3 氯霉素、紅霉素與潔霉素的聯(lián)合用藥 實(shí)驗(yàn)說明抑菌濃度下氯霉素與細(xì)菌50S亞單位核糖體的結(jié)合力和紅霉素、潔霉素有競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與50S亞單位核糖體的親和力極高，能阻止氯霉素的結(jié)合。但耐紅霉素菌株核糖體對(duì)氯霉素的敏感性仍存在。故耐紅霉素菌株用氯霉素仍有效。紅霉素與潔霉素合用，則將妨礙潔霉素作用，氯霉素在弱酸或中性條件下其活性增強(qiáng)，紅霉素在堿性條件下活性增強(qiáng)。二藥合用可產(chǎn)生拮抗，降低彼此藥力。

1.4 喹諾酮類藥物與氯霉素、利福平、四環(huán)素、氨基糖甙類合用 喹諾酮類藥物是60年代合成的抗菌藥物，特別是第三代喹諾酮類藥物的開發(fā)使該類藥物應(yīng)用日益廣泛，該類藥物具有抗菌譜廣、高效、口服吸收良好、毒副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，但從臨床上看偶見有喹諾酮類藥物與氯霉素、利福平、四環(huán)素、氨基糖甙類合用情況。據(jù)有關(guān)資料顯示，氯霉素、利福平可拮抗諾氟沙星的作用，而依諾沙星與四環(huán)素、氨基糖甙類合用會(huì)增加腎毒性［3］。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡量避免。

2 抗生素與其它藥物的相互作用

2.1 水溶液不穩(wěn)定藥物易受環(huán)境、酸堿度影響降效 β－內(nèi)酰胺類抗生素與酸性 (阿司匹林、維生素C)或堿性藥物 (氨基酸、碳酸氫鈉)同瓶給藥。氨芐青霉素以10%葡萄糖溶液溶解。類似的配伍能使主藥分解增快而導(dǎo)致藥效降低。

2.2 抗生素與酵母片、乳酸菌素、胖得生等合用 不論是殺菌劑或抑菌劑都會(huì)殺死或抑制酵母菌，使酵母菌失去作用，故不宜同用。乳酸菌素、胖得生等制劑含有活性乳酸桿菌，當(dāng)進(jìn)入腸道后，能分解糖類生成乳酸，使腸內(nèi)酸度增高，從而抑制腸內(nèi)病原體的繁殖而起作用，而抗生素合用后可抑制或殺滅乳酸桿菌，使乳酸菌素等藥物失去活性，同時(shí)失去藥效。

2.3 磺胺類藥物與酸性藥物同用 磺胺類藥物為臨床常用的廣譜抗菌藥，主要經(jīng)腎臟排泄消除，因易結(jié)晶故大劑量時(shí)會(huì)導(dǎo)致結(jié)晶尿、血尿等不良反應(yīng)。若與酸性藥物，如維生素C等同用更容易發(fā)生結(jié)晶尿、血尿，故兩類藥不宜同用。

2.4 喹諾酮類藥物與抗酸藥合用 與抗酸藥如氫氧化鋁等合用會(huì)影響喹諾酮類藥物的吸收和代謝，使該類藥物的血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間明顯延長(zhǎng)等，故不宜同用。

2.5 腸溶衣類抗生素與堿性藥物同用 藥物包腸溶衣的目的一般是為了減少胃酸對(duì)藥物的破壞或避免藥物對(duì)胃粘膜的刺激，一般腸溶衣材料分子中有弱酸性基因。在酸中解離，不溶解。但在酸堿度較高的腸液中，則分解并溶解。這便是一般腸溶衣藥物能抗胃酸而進(jìn)入腸中溶解后發(fā)揮作用的原理。與堿性藥物合用，腸溶衣由于堿性藥物的堿性而發(fā)生解離因而溶解，則藥物將被胃酸破壞失效或增加對(duì)胃粘膜的刺激。

綜上所述，抗菌藥的不合理應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致治療效果降低等一些棘手問題的出現(xiàn)，而細(xì)菌耐藥性的增加和藥源性疾病的增加，又給臨床帶來了許多治療麻煩，甚至有些藥源性疾病是不可逆的，如β－內(nèi)酰胺類的致敏性，氨基糖甙類的耳毒性，大環(huán)內(nèi)酯類的肝腎毒性和氯霉素類的造血系統(tǒng)毒性等。再如四環(huán)素類的肝毒性，還可加重尿毒癥以及牙齒黃染等不良反應(yīng)，與含鈣、鎂、鋁等二價(jià)或三價(jià)陽離子藥物同服，因可與四環(huán)素類絡(luò)合而影響腸道吸收等［4］。

因此，在應(yīng)用抗菌藥抗感染時(shí)，視感染的嚴(yán)重程度，確定是否聯(lián)合用藥，如一種抗菌藥能夠解決的問題，就不必聯(lián)合用藥。與其它類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)考慮各藥之間的生化活性及毒性的相互影響，再根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)確定正確的給藥方式，發(fā)揮藥物的最大效率。

［1］郭海英，等．應(yīng)用Etest法監(jiān)測(cè)下呼吸道革蘭氏陰性桿菌的耐藥性［J］．中國實(shí)用內(nèi)科學(xué)，1999，(19):293．

［2］趙香蘭，等．實(shí)用臨床藥理學(xué)［M］．廣東科技出版社，1987:226．

［3］王世祥，等．新編常用藥物手冊(cè)［M］．金盾出版社，1992:487．

［4］徐淑云，等．臨床藥理學(xué)［M］．人民衛(wèi)生出版社，2001:356．