何相成 楊彩梅 韓杰福 賈成軍 石學萍

甘肅省臨夏縣第二人民醫(yī)院外科，甘肅臨夏 731801

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見急腹癥之一，重者可導致多系統(tǒng)器官障礙甚至死亡。近年來隨著對AP 發(fā)病機制的不斷深入研究，非手術(shù)的、綜合的治療方法已成為首選方案。烏司他丁（Ulinaststin，UTI）又稱尿抑制素，是一種非特異性、多功能蛋白酶抑制劑，作用廣譜。 我院于2006年1月～2010年12月應用UTI 治療52 例AP 患者，取得良好臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月～2010年12月5年內(nèi)我院收治AP患者52 例，診斷依照中華醫(yī)學會外科學會胰腺學組急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準（1996年第二次方案）[1]。52 例中男性35 例，女性17 例；年齡21～75 歲，平均（45.6±13.2）歲。 隨機分為烏司他丁治療組（25例）和常規(guī)治療對照組（27 例）。 兩組患者在年齡、性別、癥狀、體征以及病情分型方面無顯著性差異（P > 0. 05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予禁食禁水、胃腸減壓、抑酸劑、靜脈營養(yǎng)、維持水電解質(zhì)平衡和預防感染等常規(guī)治療。 在此基礎(chǔ)上烏司他丁治療組給予UTI（廣東天普生物化學制藥有限公司）10 萬單位靜脈滴注，每24 小時1 次，療程7～10 d；常規(guī)治療對照組無額外治療。

1.3 臨床觀察指標

每天檢查記錄患者的臨床癥狀、 體征及有關(guān)實驗室檢查結(jié)果。 臨床癥狀包括發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等；體征包括體溫、心率、無創(chuàng)末梢氧飽和度（SPO2）、上腹壓痛、反跳痛、腹肌緊張等；實驗室檢查指標包括血白細胞計數(shù)、血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖、血鈣、血電解質(zhì)等。

1.4 臨床療效判斷標準

臨床療效按照“痊愈”、“顯效”、“有效”和“無效”4 級評定[2]，總有效率＝痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計分析方法

采用SPSS 12.0 軟件進行統(tǒng)計分析，P < 0. 05 定義為差異有顯著性，P < 0.01 定義為有非常顯著性差異。

2 結(jié)果

UTI 治療組體溫、心率、SPO2等體征恢復到正常范圍所需時間明顯短于常規(guī)治療對照組（P < 0.05）；治療組腹痛緩解時間及腹部壓痛、反跳痛消失時間均短于對照組（P < 0.05）；兩組間治療后血、尿淀粉酶恢復正常所需時間比較差異有顯著性，P <0.05，治療組短于對照組；治療組總有效率為83.6%，對照組總有效率為59.1%，兩組比較有非常顯著性差異，P < 0.01，治療組明顯高于對照組。

3 討論

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥，隨著疾病的進一步發(fā)展，腸道內(nèi)毒素通過腸粘膜屏障移位到血循環(huán)中，激活體內(nèi)的巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞，產(chǎn)生并釋放大量炎癥介質(zhì)和多種細胞因子，形成“瀑布效應”，引發(fā)全身炎性反應綜合征，嚴重者導致多系統(tǒng)器官功能障礙綜合征[3-5]。按嚴重程度分為輕癥AP 和重癥AP 兩型[6]。 重癥AP 病情兇險，預后差, 病死率高達20%～40%；經(jīng)積極搶救存活者，多遺留不同程度的胰腺功能不全，演變?yōu)槁砸认傺?，影響患者生存質(zhì)量。

烏司他?。║linaststin，UTI）是從健康男性新鮮尿液中分離純化而得到的糖蛋白，含有143 個氨基酸，是一種具有很廣抑酶譜的蛋白酶抑制劑，而且其降解后的成份仍然具有很強的水解酶抑制作用。UTI 從多方面參與AP 的治療過程，廣泛抑制與AP 發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的各種消化酶的釋放和活性，及時阻斷炎癥介質(zhì)和細胞因子的“瀑布效應”，控制AP 病情發(fā)展，阻斷AP 休克的發(fā)生、發(fā)展，促進AP 的恢復，有利于改善微循環(huán)和組織灌注，保護器官功能免遭破壞，預防AP 并發(fā)癥的發(fā)生。 有阻止輕癥AP 向重癥轉(zhuǎn)化、阻止重癥AP 進一步發(fā)展的作用，從而起到良好的臨床治療效果。UTI 的藥理作用可歸納為以下幾點：多種蛋白酶、糖和脂水解酶的抑制作用；穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放；抑制心肌抑制因子產(chǎn)生；抑制蛋白質(zhì)分解代謝；清除自由基、抑制炎癥介質(zhì)的釋放[6-7]。

上海烏司他丁臨床試驗協(xié)作組報道UTI 治療AP 總有效率為：輕癥100%，重癥78.6%，其可明顯縮短用藥時間，糾正異常的血液檢驗指標，快速緩解臨床癥狀，對避免病情進展和預防復發(fā)有積極意義，療效可靠[6]。 筆者觀察顯示，使用UTI 治療后患者腹部癥狀、體征能得到較快緩解，血、尿淀粉酶迅速下降，總有效率為83.6%，與常規(guī)治療對照組比較差異明顯，與以往報道基本一致[2，5，6]。 UTI 是否可預防AP 復發(fā)或演 變?yōu)槁?胰腺炎，以及本組患者治療后生存質(zhì)量情況，需在今后的隨訪工作中觀察分析。

由于UTI 本身來源于人體，無免疫原性，所以使用安全，本組無過敏、皮疹及肝腎功能損害病例發(fā)生。

綜上所述，UTI 治療AP 安全、有效、使用方便，值得臨床推廣應用。

[1] 中華醫(yī)學會外科分會胰腺學組. 急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準[J].中華外科雜志, 1997, 35(5) : 773-776.

[2] 謝葩，夏愛曉，何仁. 烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床觀察[J]. 海峽藥學, 2010, 22(11):116-118.

[3] 莊永敬，于永揚，吳桂榮. 烏司他丁對重癥急性胰腺炎大鼠腎臟細胞凋亡及bcl-2 基因表達的影響[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2007,14(6):656-659.

[4] Siech M, Weber H, Letko G, et al. Similar morphological and intracellular biochemical changes in alcoholic acute pancreatitis and ischemic acute pan2 creatitis in rats[J]. Pancreas, 1997, 14(14):32-38.

[5] 侯旭東，柴琛，李玉民. 烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床研究[J]. 臨床外科雜志, 2001, 9(4):222-223.

[6] 上海烏司他丁臨床試驗協(xié)作組. 國產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床研究[J]. 中華消化雜志, 2001, 21(5):293-296.

[7] Koizumi R, Kqnai H, Maezawa A, et al. Therapeutic effects of ulinastation experimental crescentic glomerlonephritis in rats [J]. Nephron, 2000,84(4):347-349.