范新萍 華堅

(青島市市立醫(yī)院腎內(nèi)科 山東青島 266011)

據(jù)統(tǒng)計研究,美國終末期腎臟病接受EPO治療的患者有50%以上存在鐵缺乏[1]。而我國的具體數(shù)據(jù)不詳。2000年在上海瑞金、華山等醫(yī)院統(tǒng)計慢性腎功能衰竭的患者鐵缺乏發(fā)生率高達(dá)77.6%[2]。美國KDOQI指南表示要維持Hb在110～120g/L,Hct在33%～36%之間,大多數(shù)血液透析患者需要定期使用靜脈鐵劑。近年來多項研究表明靜脈鐵劑可以誘導(dǎo)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生,增加了心血管事件的發(fā)生率。由于氧自由基在體內(nèi)存在的時間極短(平均壽命僅為1ms),不易檢測出來,但是氧自由基作用于脂肪的終產(chǎn)物,為丙二醛(MDA)其濃度相對穩(wěn)定,而且濃度變化能反映一段時期體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的變化。而超氧化物歧化酶(SOD)作為氧自由基的清除劑,是機(jī)體清除體內(nèi)超氧陰離子自由基的主要生物酶,它可催化超氧陰離子(O2-)的歧化反應(yīng),清除機(jī)體氧化反應(yīng)產(chǎn)生的O2-,阻斷脂質(zhì)過氧化作用,保護(hù)細(xì)胞膜免受氧化自由基的損傷,從而起到抗氧化作用[3]。因此MDA,SOD被常測定用來代表氧化應(yīng)激。本課題利用靜脈鐵劑及口服鐵劑改善維持性血液透析患者的貧血狀態(tài),觀察引起氧化應(yīng)激的程度,探討其與動脈粥樣硬化的關(guān)系,以期為臨床治療提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇2010年5月至2011年3月在我院血液凈化中心行維持性血液透析治療的患者41例,其中男性19例,女性22例,透析時間8～118(42.27±29.78)個月,透析頻率為每周3次,每次4h,隨機(jī)分為3組,靜脈補鐵組14例,平均年齡(42.08±4.29)歲;口服補鐵組15例,平均年齡(44.00±6.03)歲;未補鐵組12例,平均年齡(42.60±5.9)歲。

1.2 標(biāo)本采集

試驗前及用藥8周后受試者禁食8h以上,于次日清晨抽取空腹靜脈血送本院化驗室常規(guī)檢測血紅蛋白(HB)、紅細(xì)胞壓積(HCT),并留取5mL置于普通試管中,2500轉(zhuǎn)/min離心10min,提取血清-20℃保存。待測MDA、SOD。

1.3 試劑及檢測方法

丙二醛(MDA)與超氧化物歧化酶(SOD)均使用分光光度計測量,試劑來自南京建成生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

各組間HB、HCT、MDA、SOD結(jié)果的比較(表1)。

治療前各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。靜脈鐵劑組與口服鐵劑組、對照組8周比較HB、HCT、MDA升高,SOD下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 各組間HB、HCT、MDA、SOD結(jié)果的比較()

組別 例數(shù) H B(g/L) H CT|(%) M D A(nm ol/L) SO D(nU/m L)靜脈鐵劑組 14 治療前 75.1±8.1 27.69±3.98 5.89±1.39 74.86±17.468 周 98.5±9.0 38.85±2.56 20.3±8.67 48.56±11.74口服鐵劑組 15 治療前 72.1±7.5 27.13±3.85 5.67±1.23 71.88±22.638 周 90.2±6.1 34.52±2.46 5.96±0.95 73.51±22.36對照組 12 治療前 75.1±7.2 22.91±3.14 6.13±1.45 73.43±24.588 周 77.8±8.5 25.61±2.36 5.99±2.33 71.28±19.39

3 討論

靜脈鐵劑能有效改善維持性血液透析患者的鐵缺乏狀態(tài),已成為治療腎性貧血的最關(guān)鍵藥物之一。本研究應(yīng)用靜脈鐵劑的患者Hb和Hct較單用促紅素的患者明顯好轉(zhuǎn),并且沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件,提示靜脈鐵劑可有效糾正MHD患者的貧血狀態(tài),并且具有良好的安全性。

多項研究統(tǒng)計表明心血管事件是透析患者死亡的最主要原因,而動脈粥樣硬化是心血管疾病的基礎(chǔ),氧化應(yīng)激(OS)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。由于維持性血液透析(MHD)可使患者OS反應(yīng)明顯增強,加速了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,同時OS還參與了慢性炎癥、貧血、淀粉樣變性等其他透析并發(fā)癥的發(fā)生,因此OS是透析患者加速發(fā)生動脈粥樣硬化的重要原因之一[4]。靜脈鐵劑可以誘導(dǎo)維持性血液透析和腹膜透析患者發(fā)生OS反應(yīng),促使心血管事件的發(fā)生率增加,因此臨床上一直在探索改善OS反應(yīng)的有效途徑。有眾多學(xué)者已經(jīng)提出[5],血液透析患者需要實行預(yù)防性抗氧化治療。但抗氧化劑包括有天然抗氧化劑和合成抗氧化藥物,前者包括維生素C和維生素E,抗氧化作用較弱且可逆,后者正在研究中,而且目前尚無臨床證據(jù)表明二者對動脈粥樣硬化有治療作用。怎樣在使用靜脈鐵劑改善貧血的同時,又能減輕其引起的氧化應(yīng)激反應(yīng),已成為一個探討的領(lǐng)域。總之,我們需要進(jìn)一步研究血透患者及應(yīng)用靜脈鐵劑引起的OS的副作用,為此應(yīng)在透析時就制定有效地抗氧化的治療方案,否則無論我們怎樣改進(jìn)透析材料、透析技術(shù)以及改善用藥,血透患者心血管疾病及透析相關(guān)性疾病的患病率與死亡率都將很難得到減少。

[1]王海燕,主譯.慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:293～306.

[2]唐棋,汪關(guān)煜,錢熒,等.腎性貧血時靜脈與口服鐵劑的療效比較[J].中國血液凈化雜志,2004,83:431～434.

[3]馮利平,張玲,鐘玲,等.VitE對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2007,32(2):160～162.

[4]Usberti M,Gerardi GM,GazzottiRM,et al.Oxidative stress and cardiovascular disease indialyzedpatients[J].Nephron,2002,911:25～33.

[5]趙廣闊,王心杰,周光宇.普羅布考對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激的影響[J].實用藥物與臨床,2009,12(2):93～94.