郭云偉

永煤集團(tuán)總醫(yī)院，河南 永城 476600

復(fù)方苯乙哌啶是成人常用的止瀉藥，其味道甜，易造成小兒誤服，我科于1999年1月至2010年12月共收治復(fù)方苯乙哌啶中毒患兒40例，現(xiàn)將臨床資料及治療體會(huì)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本組40例，復(fù)方苯乙哌啶中毒患兒，其中男24例，女16例;年齡3個(gè)月～10歲，其中3個(gè)月～1歲18例，1～3歲16例，＞3歲6例。中毒原因及劑量 誤服21例，治療腹瀉過(guò)量及過(guò)長(zhǎng)時(shí)間服用19例。其中原發(fā)病為病毒性腸炎7例，細(xì)菌性腸炎12例。服用最少1片，最多90片。服藥后出現(xiàn)中毒時(shí)間4 h至3 d，中毒至就診時(shí)間：均在服藥后1h至3d就診。臨床表現(xiàn)均有明顯臨床癥狀，其中發(fā)熱17例，興奮、煩躁9例，嗜睡26例，抽搐12例，昏迷4例、瞳孔縮小21例，呼吸淺慢不規(guī)則11例，癲癇持續(xù)狀態(tài)1例，兩肺布滿水泡音15例。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞增高12例，中性粒細(xì)胞增高12例，淋巴細(xì)胞增高6例，肝功能異常3例。

1.2 治療方法 依據(jù)患兒不同癥狀分別給予吸氧、補(bǔ)液、抗感染、止驚、降溫、降顱壓等治療。對(duì)中毒時(shí)間小于12小時(shí)給予洗胃、導(dǎo)瀉。此外所有患兒均給予納絡(luò)酮治療，首次0.1mg/kg靜脈推注以解除呼吸抑制，催醒;然后根據(jù)病情，小劑量納絡(luò)酮維持治療。直至臨床癥狀消失。

2 結(jié)果

經(jīng)以上處理，全部患兒于治療后3～72 h后癥狀消失，無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。住院平均4天。全部患兒隨訪1個(gè)月無(wú)不良反應(yīng)。

3 討論

復(fù)方苯乙哌啶又名復(fù)方地芬諾酯，每片含鹽酸苯乙哌啶2.5mg，硫酸阿托品0.025mg，口服后迅速由胃腸道吸收，2h后達(dá)血峰濃度。該藥屬動(dòng)力型止瀉藥，具有收斂及減少腸蠕動(dòng)的作用，用于治療非感染性腹瀉。近49%苯乙哌啶以代謝物由糞便排出。96h后尚有13.7%的原藥及代謝產(chǎn)物由尿排泄。其機(jī)制為苯乙哌啶直接作用于腸平滑肌，抑制腸黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕動(dòng)反射而減弱腸蠕動(dòng)，同時(shí)可增加節(jié)段性收縮，使腸內(nèi)容物通過(guò)延遲，有利于腸內(nèi)水分的吸收。阿托品松馳內(nèi)臟平滑肌，抑制腺體分泌，故達(dá)止瀉作用。[1]副作用為服藥后偶見口干、腹部不適、惡心、嘔吐、思睡、煩躁、失眠等，減量或停藥后消失，過(guò)量服藥可產(chǎn)生呼吸抑制和昏迷。

它的中毒分為二期，第一期稱為阿托品期：以突然發(fā)生的不易控制的高熱及廣泛的皮膚潮紅為特征，伴躁動(dòng)、易激惹、反射降低、瞳孔縮小或無(wú)反應(yīng)，心率增快;第二期為阿片樣期：從突然體溫下降，潮紅消失開始，主要表現(xiàn)為呼吸抑制、嗜睡、瞳孔縮小、甚至抽搐、昏迷、呼吸抑制。搶救不及時(shí)，可危及生命，臨床上常表現(xiàn)為混合癥狀。

小兒易中毒的原因：1.該藥味甘甜易誤服;2.不合理用藥或家長(zhǎng)自行給患兒喂藥造成劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng);3.本藥品價(jià)廉而易于取得，故廣泛為鄉(xiāng)村醫(yī)療站和個(gè)體診所應(yīng)用，而且為追求療效，使用量多偏大。[2]我院40例中，患兒自行誤服中毒21例 (52.5%)，醫(yī)源性服藥中毒19例 (47.5%)，自行誤服中毒的患兒居多。

復(fù)方苯乙哌啶中毒應(yīng)采用綜合治療措施，盡可能洗胃，補(bǔ)充液體、維生素C等促進(jìn)排泄，盡快排出體內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物。注意水電解質(zhì)、酸堿平衡。目前，洗胃多主張4～6h進(jìn)行，但鑒于部分患兒服用劑量較大，且胃腸蠕動(dòng)相對(duì)較差，胃內(nèi)抽洗液中仍發(fā)現(xiàn)藥物殘?jiān)?，所以洗胃不?yīng)受時(shí)間限制。[3]除此以外，應(yīng)盡早應(yīng)用納絡(luò)酮。因復(fù)方苯乙哌啶中毒實(shí)質(zhì)是對(duì)阿片樣高敏或中毒。納絡(luò)酮是阿片受體特異性拮抗劑，可降低血漿β內(nèi)啡肽水平與分布在心、腦等部位阿片受體結(jié)合后，可解除阿片類物質(zhì)對(duì)腦、心跳、呼吸中樞的抑制作用，使中樞性呼吸衰竭得以改善，抗休克、促醒。小劑量使用能迅速翻轉(zhuǎn)嗎啡樣作用，從而消除呼吸抑制，增加呼吸頻率及催醒。該藥半衰期短、代謝快，無(wú)明顯毒副作用。使用納洛酮后均在3～24h恢復(fù)正常，愈后良好[4]。但對(duì)于中重度中毒患兒不宜過(guò)早停用，應(yīng)重復(fù)多次使用，以免再次發(fā)生呼吸抑制。雖然使用阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮可以有效解毒，但如果一旦形成敗血癥、中毒性腦病和細(xì)菌性腦膜炎，病情就會(huì)變得不易控制，且醫(yī)療成本更是大大增加。還是應(yīng)該增加安全用藥宣傳，加強(qiáng)用藥監(jiān)督，完善醫(yī)療制度以避免過(guò)量用藥。

通過(guò)收治復(fù)方苯乙哌啶中毒搶救，體會(huì)如下：(1)復(fù)方苯乙哌啶應(yīng)妥善保管，防止小兒接觸;(2)對(duì)腹瀉患兒治療應(yīng)根據(jù)病因，不要使用復(fù)方苯乙哌啶，尤其2歲內(nèi)嬰幼兒應(yīng)禁用，以防止中毒的發(fā)生;(3)家長(zhǎng)不可以在診所自己購(gòu)買藥物隨便服用，應(yīng)請(qǐng)教兒科醫(yī)生;(4)小兒復(fù)方苯乙哌啶中毒，尤其伴呼吸抑制及昏迷的，應(yīng)采取綜合治療，盡早足量應(yīng)用納絡(luò)酮治療[5]。

[1]沈剛.新編實(shí)用兒科藥物手冊(cè) [M].人民軍醫(yī)出版社，2007，317-318.

[2]高玉卿.復(fù)方苯乙哌啶中毒 9例臨床分析 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，4.

[3]焦善龍.納洛酮搶救小兒復(fù)方苯乙哌啶中毒24例分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，5.

[4]郭云偉.納洛酮搶救小兒復(fù)方苯乙哌啶中毒24例分析[J].中原醫(yī)刊，2005，32(5)，7.

[5]孫愛玲，王巖黎.納絡(luò)酮搶救復(fù)方笨乙哌啶中毒64例體會(huì)[J].中華兒科雜志，2004，42(9)：716-717.