姜 茜 黃海濤
(山東省萊西市人民醫(yī)院,266600)
糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。DPN發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,但普遍認(rèn)為其發(fā)生與高血糖引起的代謝障礙、微血管病變、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、自由基損傷及基因表達(dá)異常等多種因素有關(guān)。西醫(yī)治療DPN除了嚴(yán)格控制血糖外,大多采用調(diào)節(jié)代謝及改善微循環(huán),以糾正神經(jīng)組織缺血缺氧,增加神經(jīng)傳導(dǎo)功能;另外尚有抗氧化、補(bǔ)充神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、使用免疫抑制劑以及理療、高壓氧等方法。近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)DPN的治療顯示了一定的優(yōu)勢(shì)。
古代醫(yī)籍中沒有糖尿病周圍神經(jīng)病變這一病名,但對(duì)其臨床表現(xiàn)早有論述。宋代《衛(wèi)生家寶》載腎消“腰腳細(xì)瘦,遺瀝散盡,手足久如竹形,其疾已牢矣”;金代李杲《蘭室秘藏》記載消渴病人時(shí)有 “上下齒皆麻,舌根強(qiáng)硬,腫痛,四肢痿弱,前陰如冰”;《丹溪心法》有言“消渴,腎虛受之,腿膝枯細(xì),骨節(jié)煩痛”?!锻跣窀哚t(yī)案》云:“消渴日久,但見手足麻木,肢涼如冰?!碧悄虿≈車窠?jīng)病變統(tǒng)稱為“消渴病”、“痹痿病”,既表明了合并癥的癥狀,還揭示了本病發(fā)展的規(guī)律即由消渴病到消渴病痹證,再到消渴病痹痿病[1]。
1.古代醫(yī)家對(duì)DPN病機(jī)的認(rèn)識(shí)。DPN的基本病因是稟賦不足,飲食不節(jié),勞欲太過(guò),情志失調(diào),本虛標(biāo)實(shí)是基本病機(jī),在中醫(yī)學(xué)屬“消渴”范疇[2]?!端貑?wèn)·奇病論》曰:“此人必?cái)?shù)食甘美而肥也……轉(zhuǎn)為消渴?!薄端貑?wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》曰:“凡病消癉,偏枯、痰、厥、氣逆、發(fā)滿,肥貴人則膏粱之疾也。”指出過(guò)食甘美厚味可引起消渴及并發(fā)癥等疾病?!秲?nèi)經(jīng)》載:“營(yíng)氣虛則不仁,衛(wèi)氣虛則不用,營(yíng)衛(wèi)俱虛則不仁且不用?!敝斓は赋觯骸奥闉闅馓?,木為濕痰死血?!闭f(shuō)明了DPN表現(xiàn)出的四肢酸軟、四肢不溫或發(fā)涼、麻木或疼痛等臨床特征與氣虛關(guān)系密切?!额愖C治裁·痹證》載:“諸痹……良由營(yíng)衛(wèi)先虛……正氣為邪所阻不能宣行,因而留滯,氣血凝澀,久而成痹?!敝赋鯠PN是由陰陽(yáng)氣血虛弱而致血脈閉阻及痰濁阻絡(luò)而發(fā)?!督饏T要略》認(rèn)識(shí)到:“病者如熱伏,煩滿、干燥而渴,其脈反而無(wú)熱,此為陰伏,是瘀血也?!薄安∪诵貪M,唇萎舌青……脈微大來(lái)遲……口干而渴……是瘀血也?!倍堆C論》認(rèn)為:“瘀血發(fā)渴,脈中有瘀血?jiǎng)t氣為血阻,不得上升,水津涸不能隨氣上升,但去下焦之瘀,則水津上布而渴自止?!闭f(shuō)明瘀血在糖尿病一開始就存在,與氣虛病機(jī)一道構(gòu)成了DPN發(fā)病的基礎(chǔ)。葉天士提出“久病入絡(luò)”、“久痛入絡(luò)”,認(rèn)為邪氣襲人后,其傳變途徑“由經(jīng)脈繼及絡(luò)脈”,又說(shuō)“大凡經(jīng)主氣,絡(luò)主血,久病血瘀”;“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”;“經(jīng)年宿病,病必在絡(luò)”。葉氏所論指出了多種內(nèi)傷雜病隨著病程的進(jìn)展,病邪由經(jīng)入絡(luò)、由氣及血、由功能性病變發(fā)展為器質(zhì)性病變的慢性病理過(guò)程,其重點(diǎn)突出絡(luò)病“久”的病程,DPN也正以消渴日久為基礎(chǔ)病因。
2.現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)DPN病機(jī)的認(rèn)識(shí)。唐芙蓉[3]認(rèn)為,久病消渴則正氣虧虛,氣虛無(wú)力推動(dòng)血脈循行,漸致瘀血阻絡(luò),脈絡(luò)經(jīng)氣不通則出現(xiàn)麻木、疼痛等異常感覺。曾江正等[4]亦認(rèn)為,氣陰兩虛、氣虛血瘀貫穿糖尿病(DM)始終,DM后期氣陰兩虛并血瘀是DPN的基本病機(jī);繆衛(wèi)華[5]也認(rèn)為DM多以氣虛血瘀為本,陰虛燥熱為標(biāo),氣虛血瘀是DPN的病理基礎(chǔ)。任愛華[6]認(rèn)為,腎陽(yáng)不足,陽(yáng)不達(dá)于四末,則四肢不溫;陰不化氣,四肢失于溫養(yǎng),則麻木疼痛;元陽(yáng)虧損,溫煦不足,肌肉筋脈失于濡養(yǎng)為本病的關(guān)鍵。王志學(xué)[7]認(rèn)為,血脈痹阻,脾虛濕盛,聚濕生痰,痰瘀互結(jié)是DM的多種并發(fā)癥的病理基礎(chǔ) 。張?zhí)m等[8]認(rèn)為,DPN在發(fā)病機(jī)理上既存在瘀血,同時(shí)也存在絡(luò)損,其微血管病變及微循環(huán)障礙與神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少、Na+-K+-ATP酶活性下降有關(guān),并提出瘀血絡(luò)損是DPN發(fā)病的病機(jī)關(guān)鍵。詹繼紅[9]認(rèn)為消渴以陰虛為本,腎陰虧虛,水不涵木,木勁風(fēng)動(dòng),竄入脈絡(luò)日久不愈,血絡(luò)瘀阻或久病營(yíng)血虧少,木動(dòng)生風(fēng),竄入脈絡(luò)而發(fā)生筋脈掣痛、肢節(jié)麻木等癥。柴科夫[10]從“脾癉”論治DPN,脾癉相當(dāng)于糖調(diào)節(jié)受損階段,是糖尿病的前期,而糖尿病日久不治,氣陰兩虛,運(yùn)血無(wú)力而致血行遲緩,瘀阻脈絡(luò),津液無(wú)法正常輸布,聚濕成痰,最終變生而成DPN。
3.DPN病機(jī)總結(jié)。消渴日久,陰虛內(nèi)熱,耗氣傷陰,終致氣陰兩虛。氣虛的關(guān)鍵是由于脾失健運(yùn),后天之氣的獲得為脾所主,脾為氣血生化之源?!鹅`樞·五味》曰:“胃者五臟六腑之海也,水谷皆入于胃,五臟六腑皆稟于胃?!庇盅裕骸肮炔蝗氚肴談t氣衰,一日則氣少矣?!薄端貑?wèn)·太陰陽(yáng)明論》:“四肢不得稟水谷氣,氣日以衰,脈道不利,筋骨肌肉無(wú)氣以生,故不用焉。”腎為人體先天之根本,主藏精,主水。腎陰虧虛,難于生精藏精,氣不能化生、布散于周身,失于推動(dòng)、溫煦,導(dǎo)致全身尤其是四肢經(jīng)脈氣血運(yùn)行不暢,發(fā)為DPN。
消渴病理性質(zhì)屬于本虛標(biāo)實(shí),本虛有陰陽(yáng)、氣血之虛,涉及脾、肝、腎等臟;標(biāo)實(shí)則痰濁、瘀血阻滯脈絡(luò),病位主要涉及肝、脾、腎三臟,同時(shí)也與肺胃相關(guān)。諸多并發(fā)癥的發(fā)生則與瘀血、痰濁密切相關(guān)。
1.單味藥治療。DPN發(fā)病機(jī)制的微循環(huán)障礙學(xué)說(shuō)為瘀血阻滯提供了客觀依據(jù)。臨床上丹參、當(dāng)歸、刺五加、脈絡(luò)寧、川芎嗪、燈盞花素、黃芪注射液以及銀杏葉制劑、三七總苷、水蛭素用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果確切。單味藥如地榆、肉蓯蓉、黃芪、龍膽草、黃芩、甘草、紫草、仙鶴草具有醛糖還原酶抑制活性;佩蘭、黃芪、丹參有抑制血小板聚集作用。郭研[11]發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)早期DPN有治療作用,其機(jī)制可能與抑制非酶糖基化反應(yīng)及降低血液黏稠度有關(guān)。張煒等[12]通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明,紅花注射液其有效成分紅花黃色素、紅花醌甙、紅花素等,可明顯改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,降低全血黏度、抑制血小板凝聚,從而改善血流變異常。
2.復(fù)方制劑治療。吳紅鈴等[13]針對(duì)本病“因虛致瘀”的病理特征,篩選具有扶正、祛瘀、通絡(luò)作用的中藥如黃芪、太子參、枸杞子、雞血藤、川芎、天麻、地龍、路路通、紅花、桑寄生、威靈仙、絲瓜等,有利于改善糖尿病引起的代謝障礙和微血管病變。潘繼兵[14]采用化痰逐瘀法,以自擬方藥通脈飲(黃芪、黃精、葛根、天花粉、黃連、桃仁、紅花、川芎、穿山甲、威靈仙、地龍、土鱉蟲、白芥子、膽南星,上肢重加桂枝,下肢重加牛膝)治療DPN患者30例,總有效率93.3%。徐生生[15]以益氣祛瘀通脈湯(生黃芪、山藥、元參、蒼術(shù)、當(dāng)歸、赤芍、紅花、桃仁、牡丹皮、雞血藤、干地龍、蘇木、懷牛膝、川續(xù)斷、木瓜、三七、秦艽、水蛭)治療DPN 86例,總有效率91.9%。馮建華[16]以益氣養(yǎng)陰活血方(黃芪、黨參、五味子、山茱萸、生地黃、桑枝、川芎、紅花、川牛膝、雞血藤、路路通、水蛭粉[沖服]、蜈蚣[研末沖服])治療DNP 80例,總有效率為86.25%。
以上各醫(yī)家辨證立法方藥中,使用藥物頻率較多的有黃芪、葛根、生地黃、當(dāng)歸、雞血藤;其次是活血通絡(luò)的全蝎、蜈蚣、地龍、水蛭等蟲類藥。以奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)之效。
3.辨證分型治療。根據(jù)《糖尿病中醫(yī)防治指南》(2007年版)將糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)辨證分型分4型:①氣虛血瘀型,治以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減;②陰虛血瘀型,治以芍藥甘草湯合四物湯加減;③痰瘀阻絡(luò)型,治以指迷茯苓丸合黃芪桂枝五物湯加減;④肝腎虧虛型,治以壯骨丸加減。倪青[17]將本病分為4型:①氣血兩虛、氣虛血痹,方選黃芪桂枝五物湯加減;②肝腎兩虛、血不榮經(jīng),方選虎潛丸合芍藥甘草湯加減;③脾胃虛弱、痰濁阻絡(luò),方選茯苓丸合補(bǔ)中益氣湯加減;④氣滯血瘀、脈絡(luò)瘀阻,方選桃紅四物湯加減。王靈霞[18]分3型治療本?。孩贇怅巸商摗?nèi)寒阻痹型,治以益氣養(yǎng)陰,散寒除痹;②肝腎兩虛、血瘀阻絡(luò)型,治以補(bǔ)肝益腎,活血通絡(luò);③脾腎陽(yáng)虛、寒凝經(jīng)脈者,治以溫陽(yáng)補(bǔ)腎,通經(jīng)止痛。劉紅英等[19]以抑消通絡(luò)湯為基本方,治療DPN又分為4型:①胃熱熾盛血瘀,加清熱生津之品:黃連、黃芩、石膏;②陰虛燥熱血瘀,加用滋陰清熱之品:知母、地骨皮、女貞子;③陽(yáng)虛寒凝血瘀,加用溫陽(yáng)散寒之品:淫羊藿、桑寄生;④氣陰兩虛血瘀,加用益氣養(yǎng)陰之品:太子參或西洋參、山藥、生地黃。呂仁和[1]將糖尿病分為三期:早期氣陰兩傷、經(jīng)脈不暢、絡(luò)脈瘀阻;中期痰氣瘀阻、經(jīng)脈不暢、陰損及陽(yáng);晚期氣血逆亂、血脈不行、氣血陰陽(yáng)俱傷。臟腑虧損,尤以肝腎不足多見,各期均出現(xiàn)不同程度的血脈不暢、瘀血阻絡(luò)征象。治以補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò),創(chuàng)活絡(luò)止消方(狗脊、續(xù)斷、川芎、鬼箭羽、丹參、木瓜、土鱉蟲、水蛭、蜈蚣、生甘草)。
4.中藥外治及針灸治療。李金花[20]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予溫經(jīng)通絡(luò)熏洗方(當(dāng)歸、桃仁、紅花、川牛膝、威靈仙、桂枝各20g,雞血藤30g,花椒5g)熏洗患肢。結(jié)果:治療組顯效率為65.0%,總有效率為92.5%。魯銘等[21]將62例DPN患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予熏洗方(艾葉、紅花各30g,木瓜、當(dāng)歸、川牛膝、花椒各20g)沐足,結(jié)果顯效36例,有效15例,無(wú)效11例,總有效率為82.3%。針灸治療DPN的機(jī)理可能是:①針刺能防止Na+-K+—ATP酶活性的下降;②針刺、艾灸能改善機(jī)體抗氧化能力和抑制體內(nèi)的活性氧損傷;③針刺能使血糖水平降低,血清胰島素含量升高,同時(shí)對(duì)脂代謝紊亂及血液流變學(xué)的變化也有良性調(diào)整作用。趙建玲等[22]溫灸腎俞、涌泉、脾俞、足三里為主穴。上肢麻木、疼痛者加曲池、外關(guān);下肢麻木、疼痛較甚者加三陰交、太溪。趙慧玲等[23]在基礎(chǔ)治療的同時(shí),選取腎俞、脾俞、太溪、三陰交、肝俞、肺俞、胰俞、陽(yáng)陵泉、曲池、合谷穴進(jìn)行針刺治療。王俊卿[24]等報(bào)道針刺治療50例DPN患者,治療后神經(jīng)癥狀及體征均有改善(P<0.01),治療后正中神經(jīng)、脛神經(jīng) MCV、SCV均有改善(P<0.01)。
西醫(yī)雖然對(duì)DPN進(jìn)行了深入研究,但因其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,故目前對(duì)其機(jī)制尚未完全了解,因而西醫(yī)治療DPN也僅僅是對(duì)癥治療,只能部分解決暫時(shí)性問(wèn)題,對(duì)比之下,中醫(yī)以其特有的整體辨證論治為基礎(chǔ),治療上可對(duì)DPN致病因素的眾多環(huán)節(jié)整體把握,療效顯著,可整體提高患者的生活質(zhì)量。但因缺乏多中心、大樣本的研究,辨證分型標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范化的治療方案可重復(fù)性差等因素,使得各種有效的中醫(yī)治療手段沒有得到廣泛認(rèn)可和開展。因此,今后應(yīng)加強(qiáng)以上方面的研究,采取各種診療方式如中藥內(nèi)服、外用、針灸、推拿按摩等相結(jié)合的方法,提高中醫(yī)治療該病的臨床療效。
[1]呂仁和.糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué) .北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:28.
[2]劉銅華,林桂珍.糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)藥診治述要.國(guó)際中醫(yī)中藥雜志,2006,2(28):119-121.
[3]唐芙蓉.七葉皂苷鈉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察.中國(guó)基層醫(yī)藥,2004,11(12):1424.
[4]曾江正,董克禮,李良明,等.消渴靈方治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,24(4):46-48.
[5]繆衛(wèi)華.益氣活血法治療2型糖尿病88例.四川中醫(yī),2003,21(11):52-53.
[6]任愛華.痿痹方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,20(7):5.
[7]王志學(xué).糖尿病從痰瘀論治.中醫(yī)藥研究,1996,10(33):19.
[8]張?zhí)m,于世家.從絡(luò)病理論探討糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制.中醫(yī)藥研究,2002,18(2):2-3.
[9]詹繼紅.從肝風(fēng)入絡(luò)論治糖尿病性周圍神經(jīng)病變.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,59(3):102-103.
[10]孫煒,柴可夫.從脾癉論治糖尿病周圍神經(jīng)病變.河南中醫(yī),2009,29(1):47-48.
[11]郭研.糖尿病型膠原水平變化的臨床意義及葛根素的治療作用.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,20(1):45.
[12]張煒,嚴(yán)萍萍.紅花注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.上海中醫(yī)藥雜志,2002,8:11.
[13]吳紅鈴,朱梅林.扶正通絡(luò)湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,5(27):474-475.
[14]潘繼兵.化痰逐瘀法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.北京中醫(yī)雜志,2002,21(3):161-162.
[15]徐生生.益氣祛瘀通絡(luò)湯在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用.江蘇中醫(yī),1999,20(3):23.
[16]馮建華.益氣養(yǎng)陰活血方治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2003,27(5):342-345.
[17]倪青.起病隱匿易漏診誤診辨證施治宜標(biāo)本兼顧——治療糖尿病周圍神經(jīng)病變經(jīng)驗(yàn) .遼寧中醫(yī)雜志,2001,28(8):451.
[18]王靈霞.中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變.北京中醫(yī),1999,4:35-36.
[19]劉紅英,邢占敏,劉學(xué)蘭.抑消通絡(luò)湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變43例.四川中醫(yī),2003,21(3):27-28.
[20]李金花,李惠林,趙恒俠,等.溫經(jīng)通絡(luò)熏洗方治療DPN療效觀察及機(jī)理探討.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,5:51-53.
[21]魯銘,李少英,章莉.中藥沐足治療護(hù)理糖尿病周圍神經(jīng)病變.湖北中醫(yī)雜志,2009,31(3):44-45.
[22]趙建玲,李忠仁.溫和灸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.中國(guó)針灸,2008,28(1):13-16.
[23]趙慧玲,高欣,高彥彬,等.針刺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27(4):312-313.
[24]王俊卿,周筱燕,王伯良,等.針刺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察.中國(guó)中醫(yī)急癥,2007,16(5):537-538.