彭鄭超，周秀榮，潘 茜，郭宏偉

血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是一種由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，它與糖尿病胰島素抵抗有關(guān)［1］。而胰島素抵抗亦見于高血壓病患者，與其并發(fā)癥的發(fā)生和血壓波動(dòng)有關(guān)。本文選擇高血壓病合并急性腦梗死作為研究對(duì)象，探討RBP4是否通過(guò)增加高血壓病患者的胰島素抵抗，影響其血壓變異性，從而促進(jìn)腦梗死的發(fā)生或發(fā)展。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選擇2009年10月—2011年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院或門診就診的78例原發(fā)性高血壓合并急性腦梗死患者為觀察組。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg，排除繼發(fā)高血壓即可成立。急性腦梗死診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議通過(guò)的腦梗死診斷要點(diǎn)（1995年），顱腦CT／MRI明確腦梗死的病灶及范圍，所有患者在發(fā)病72h內(nèi)就診。排除心肝腎嚴(yán)重疾患、腫瘤、炎癥、血液病及先天性腦血管畸形者。其中男40例，女38例；年齡（63．4±11．2）歲；高血壓分級(jí)1級(jí)18例，2級(jí)32例，3級(jí)28例。以同期住院或門診就診，且年齡、性別組成相匹配的單純性高血壓病患者45例作為對(duì)照組。男25例，女20例；年齡（62．7±10．9）歲；高血壓分級(jí)1級(jí)12例，2級(jí)14例，3級(jí)19例。兩組患者在年齡、性別、病程和高血壓病分級(jí)方面，經(jīng)卡方檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 入組后所有受試者均于當(dāng)日赤足、脫帽、穿單衣、由專人測(cè)量血壓、身高、體重。美國(guó)偉倫公司動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，測(cè)定所有受試者未服藥時(shí)的動(dòng)態(tài)血壓。血壓監(jiān)測(cè)包括日間、夜間和24h收縮壓與舒張壓。以各時(shí)段平均收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差作為血壓變異性（BVP）指標(biāo)。包括24h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 hSSD）、24h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24hDSD），日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（dSSD）、日間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（dDSD）、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（nSSD）、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（nDSD）。凡24h成功記錄信息量＜80%的為無(wú)效，必須作廢，并于次日重復(fù)測(cè)定。

所有受試者于體檢當(dāng)日晨采集空腹時(shí)靜脈血，室溫靜置30 min后，3 000r／min離心15min，分離血清，留置4mL血清凍存于－80℃冰箱中待統(tǒng)一測(cè)定RBP4，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D公司（正常參考值：0．5mg／L～20mg／L），測(cè)量方法為酶聯(lián)免疫吸附法。其余血清于當(dāng)日測(cè)定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及肝、腎功能等指標(biāo)，以上指標(biāo)由羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，羅氏專用試劑?？崭挂葝u素（FINS）使用免疫比濁法測(cè)定，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）＝（FINS×FPG）／22．5。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13．0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)性分析。

表1 兩組患者理化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者理化指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） BMI（kg／m2） FPG（mmol／L） HbA1c（%）1 5．72±2．61對(duì)照組 45 150．6±10．6 96．2±6．2 24．02±1．62 5．12±0．61 5．61±1．22組別 FINS（mU／L） HOMA－IR TG（mmol／L） TC（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L）觀察組 78 158．6±10．8 102．0±8．3 26．10±1．82 5．43±0．7觀察組 21．3±6．9 5．71±2．121）2．52±1．86 5．11±1．33 1．15±0．21 2．76±0．91對(duì)照組 18．8±6．2 4．33±1．61 2．41±1．34 4．82±1．22 1．26±0．33 2．68±0．83與對(duì)照組比較，1）P＜0．05

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者理化指標(biāo)比較（見表1） 觀察組患者除胰島素抵抗指數(shù)明顯高于對(duì)照組外（P＜0．05），其余指標(biāo)與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．2 兩組患者血清RBP4及血壓比較（見表2） 觀察組血清RBP4水平，24SSD、dSSD、nSSD高于對(duì)照組（P＜0．05）。

表2 兩組患者血清RBP4及血壓對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血清RBP4及血壓對(duì)比（±s）

組別 n RBP4 mg／L dSBP mmHg dDBP mmHg nSBP mmHg nDBP mmHg 24hSBP mmHg觀察組 78 31．3±8．71） 145．8±8．8 93．7±8．3 137．5±6．7 84．3±9．1 141．4±7．9對(duì)照組 45 16．3±5．4 133．4±8．5 88．9±7．5 128．3±6．3 77．6±8．4 130．3±6．6組別 24SDBP mmHg dSSD mmHg dDSD mmHg nSSD mmHg nDSD mmHg 24hSSD mmHg 24SDSD mmHg觀察組 88．2±7．4 15．6±1．81） 11．3±1．7 13．2±2．11） 10．8±1．7 16．2±2．11）12．6±2．1對(duì)照組 91．4±8．1 12．4±1．6 10．1±1．4 10．4±1．7 9．4±1．6 12．7±1．7 11．8±1．7與對(duì)照組比較，1）P＜0．05

2．3 RBP4與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析（見表3） 血清RBP4與HOMA －IR（r＝0．443，P＜0．01）、24SSD（r＝0．419，P＜0．01）、dSSD（r＝0．432，P＜0．01）、nSSD（r＝0．372，P＜0．05）呈顯著正相關(guān)。

3 討 論

腦梗死是高血壓病常見并發(fā)癥，降低高血壓病患者的血壓能有效減少卒中事件，已經(jīng)成為了包括一級(jí)預(yù)防與二級(jí)預(yù)防在內(nèi)，均已被證實(shí)的事實(shí)。從20世紀(jì)80年代初開始隨著動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀的出現(xiàn)，BPV的概念應(yīng)運(yùn)而生。1987年Mancia的實(shí)驗(yàn)報(bào)告顯示，短時(shí)的BPV與高血壓病患者的靶器官損害有關(guān)［2］。后來(lái)大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)血壓升高時(shí)BPV也隨之增大，此時(shí)高血壓對(duì)靶器官損害發(fā)生率及其嚴(yán)重程度也增大［3］。

近年來(lái)大型的臨床實(shí)驗(yàn)表明收縮壓變異性越大卒中風(fēng)險(xiǎn)越高，最終卒中風(fēng)險(xiǎn)的增高，可以在血壓數(shù)值相近的情況下仍相差高到12倍，由此可見BPV尤其是長(zhǎng)時(shí)的BPV是卒中事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［4］。本文的觀察組較對(duì)照組，收縮壓和舒張壓平均值大致相當(dāng)，但其短時(shí)血壓變異性指標(biāo)血壓標(biāo)準(zhǔn)差則明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）。說(shuō)明血壓變異性與高血壓患者的靶器官損害尤其是腦卒中有關(guān)。

RBP4是2005年Yang等鑒定出的一種新型脂肪因子，同時(shí)它也是體內(nèi)一種重要的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)血液中的視黃醇類物質(zhì)，在協(xié)助維生素A發(fā)揮生理功能中起著十分重要的作用［5］。RBP4與胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化、糖脂代謝等密切相關(guān)［6－8］。哈薩克族高血壓病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平較健康對(duì)照組明顯升高，且與患者的收縮壓和腰臀比顯著正相關(guān)［9］。RBP4在急性腦梗死患者中有較高的血清學(xué)濃度，且與肥胖、頸動(dòng)脈狹窄、吸煙等因素相關(guān)，但與患者的收縮壓和舒張壓水平無(wú)關(guān)。

本觀察組較對(duì)照組血清RBP4水平明顯升高（P＜0．05），且伴隨前者升高的是血壓變異性指標(biāo)亦明顯增大，RBP4與高血壓病合并急性腦梗死患者血壓變異性有關(guān)。Pearson線性相關(guān)分析顯示，RBP4與24h收縮壓變異性、白晝和夜間收縮壓變異性指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)。由此推測(cè)RBP4可能是通過(guò)影響高血壓患者的收縮壓變異性，促進(jìn)腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。觀察組舒張壓變異性指標(biāo)亦高于對(duì)照組，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

至于RBP4是如何影響高血壓病患者的血壓變異性？目前機(jī)制尚不明了。胰島素抵抗可能是其中的機(jī)制之一。脂肪因子是胰島素抵抗的調(diào)整器，對(duì)胰島素抵抗具有調(diào)節(jié)作用，RBP4更是直接參與胰島素抵抗的發(fā)生［10］。本文通過(guò)Pearson線性相關(guān)分析得出RBP4與胰島素抵抗指數(shù)正相關(guān)的結(jié)論。

胰島素抵抗造成的繼發(fā)高胰島素血癥，使得高血壓病患者腎臟水鈉重吸收增強(qiáng)，交感神經(jīng)活性增高，動(dòng)脈彈性減低，從而使血壓更高。在一定意義上，胰島素抵抗所造成的交感活性亢進(jìn)使得機(jī)體產(chǎn)熱增加，是對(duì)肥胖的一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)。這種調(diào)節(jié)是以血壓升高和血脂代謝障礙為代價(jià)，而交感活性亢進(jìn)和血脂代謝障礙，則會(huì)加大血壓變異性的發(fā)生［11］。

在高血壓病患者中進(jìn)行血清RBP4水平的篩查和干預(yù)對(duì)于緩解其胰島素對(duì)抗，減低血壓變異性，預(yù)防急性腦梗死的發(fā)生，可能是有裨意的。

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