史正山
(河南省信陽市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科,河南 信陽 464000)
肺栓塞(PE)是內(nèi)源性或外源性栓子阻塞肺動脈引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征,包括肺血栓栓塞癥、脂肪栓塞綜合征、羊水栓塞等[1]。肺栓塞栓塞癥(PTE)來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致疾病,以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征,是最常見的肺栓塞類型[1]。目前認(rèn)為針對肺栓塞最有效的治療措施是溶栓,及時(shí)溶栓能夠促使閉塞的肺血管重新開放,恢復(fù)血流,從而使血管阻力下降,肺動脈壓力也會隨之迅速降低,而右心血液灌注量與射血量也會得到恢復(fù),最終心肺功能障礙得到解除。臨床中溶栓藥物多種多樣,其中愛通立是一種常用的藥物,為探討小劑量靜脈泵入愛通立溶栓治療肺栓塞的療效和安全性,2010年11月至2011年10月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科進(jìn)修期間,我收集了50例患者,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇2010年11月至2011年10月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院進(jìn)行溶栓治療的肺栓塞患者50例,男38例,女12例,年齡25~81歲,平均年齡62.3歲。所有患者均行CTPA檢查,診斷參照中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的PTE診斷標(biāo)準(zhǔn)。病因:24例為下肢靜脈血栓或靜脈炎,10例患有慢性心肺疾病,術(shù)后患者8例,外傷1例,吸毒1例,籃球運(yùn)動員1例,惡性腫瘤5例?;颊卟〕叹?個(gè)月,均符合內(nèi)科溶栓治療適應(yīng)癥,無活動性出血及近期自發(fā)性顱內(nèi)出血。
住院后均給予進(jìn)行檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血、血糖、血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、凝血常規(guī)、D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白、心電圖、心臟彩超、胸部X線片、CT肺動脈造影。確診后立即給予克塞(依諾肝素鈉)4000u皮下注射,以后每日2次,每次4000u皮下注射,連續(xù)用藥3~5d,皮下注射克塞2h后靜脈注射愛通立8mg,第1日總量50mg,余42mg以6~8mg/h靜脈緩慢泵入,根據(jù)患者有無出血情況調(diào)節(jié)速度,第2日及第3日分別給予愛通立50mg,以6~8mg/h緩慢靜脈泵入,第4日給予華法令2.5~5mg/d,口服,保持APTT延長至正常值的1.5~2.5倍,根據(jù)ATPP的值調(diào)整華法令用量,連續(xù)用藥1年。第4日或第5日復(fù)查CT肺動脈造影。治療期間,有糖尿病、高血壓、感染及其他疾病的均給予對癥治療。
治愈:癥狀消失,CTPA檢查示無缺損肺段;顯效:癥狀明顯緩解,CTPA檢查示肺段缺損數(shù)減少7~9個(gè),或者缺損面積減小超過75%;好轉(zhuǎn):癥狀有所緩解,CTPA檢查示肺段缺損數(shù)減少1~6個(gè),或者缺損面積減小50%~74%;無效:癥狀無明顯改善,CTPA檢查亦無明顯變化;惡化:癥狀加重,CTPA檢查示缺損肺段數(shù)目有所增加。
臨床療效:顯效36例,好轉(zhuǎn)12例,無效1例,死亡1例,總有效率96%。無效的患者是有吸毒史的年輕人,未查找出明顯的病因,可能與吸毒有關(guān)。死亡1例為前列腺增生行前列腺摘除術(shù)后的患者,溶栓過程中出現(xiàn)血尿,停用愛通立后患者死于室性心律失常。
PTE的主要病理改變是肺動脈血流突然阻斷,肺動脈壓升高,右心負(fù)荷增加,導(dǎo)致右心衰竭[2]。溶栓治療可直接或間接促進(jìn)纖維蛋白溶酶形成,迅速降解纖維蛋白,使血塊溶解;清除和滅活纖維蛋白原,凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ及系統(tǒng)纖維蛋白溶解酶原,干擾血凝;抑制纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)變,并干擾纖維蛋白的聚合。經(jīng)過溶栓,血栓能夠迅速溶解,從而解決肺組織血液循環(huán)問題,促使血液流變學(xué)恢復(fù)正常;栓子溶解有助于降低PE的復(fù)發(fā)可能;還可延緩慢性心肺疾病患者病情惡化的進(jìn)程,降低PE發(fā)病率。
近年來,愛通立作為PTE的溶栓藥物已廣泛用于臨床,其療效肯定。1992年意大利Dalla-Volta等人開展一項(xiàng)rt-PA溶栓治療與肝素抗凝治療急性肺栓塞的比較研究,rt-PA能夠更快更明顯改善肺栓塞患者的血流動力學(xué)和肺動脈造影結(jié)果,但相應(yīng)出血并發(fā)癥發(fā)生率增加。2003年法國Conte等人公布了rt-PA治療急性肺栓塞合并休克的臨床研究結(jié)果,按0.6mg/kg給予rt-PA靜脈注射15min療效顯著并且安全性較好。2002年德國Konstantikides等人公布了rt-PA治療次大塊肺栓塞的臨床研究結(jié)果,結(jié)果表明rt-PA能夠改善血流動力學(xué)穩(wěn)定的急性肺栓塞臨床病程,降低病情惡化事件的發(fā)生率。國內(nèi)自1997年開始在北京阜外醫(yī)院使用rt-PA治療急性肺栓塞,雖至今尚無前瞻性設(shè)計(jì)研究發(fā)表,但文獻(xiàn)表明,rt-PA 50~100mg靜脈注射2h治療急性肺栓塞方法簡單,療效明確,安全性好,此溶栓方法也被國內(nèi)廣泛應(yīng)用,總有效率達(dá)91%,出血發(fā)生率較國外報(bào)道低[1]。
溶栓治療最常見的并發(fā)癥是出血,其發(fā)生率1%~2%,致死性出血的發(fā)生率約1%,顱內(nèi)出血發(fā)生率1.2%。
總之,靜脈小劑量愛通立緩慢泵入治療肺栓塞療效確切,規(guī)范應(yīng)用安全性有保證,能夠有效降低肺栓塞發(fā)病率,可作為治療肺栓塞的理想藥物在臨床中廣泛應(yīng)用。
[1]荊志成,胡大一.急性肺栓塞栓塞癥溶栓治療中國專家共識(討論稿)[S].2009.
[2]鄒小英,陳一強(qiáng),陳泉芳,等.不同溶栓方案治療大面積肺栓塞栓塞癥臨床療效比較[J].山東醫(yī)藥,2010,50(21):39-40.