王 華 呂紅紅
西安市第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院腎內(nèi)科,陜西西安 710038
血液灌流 (hemoperfusion,HP)采用動(dòng)脈血液體外分流的技術(shù),將病人動(dòng)脈血流經(jīng)管道引向灌流器,血液經(jīng)過灌流器時(shí)受到吸附劑或其他生物材料的作用而得到凈化或生化處理,灌流后的血液再經(jīng)管道返回靜脈。目前HP在臨床應(yīng)用范圍日益廣泛。
急性中毒患者病情發(fā)展快,常規(guī)內(nèi)科治療方法是洗胃、利尿、導(dǎo)瀉和藥物解毒等,對(duì)重癥患者療效不明顯,HP法可被用于毒物的清除。通過活性炭或樹脂吸附劑強(qiáng)大的吸附作用與血漿蛋白競爭并吸附[1],使血液凈化,從而達(dá)到治療目的。
巴比妥類及其他帶有三環(huán)或雜環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物,對(duì)中性樹脂和活性炭表面有很高的親和力,在HP治療中??蛇_(dá)到很高的清除率,可以明顯縮短昏迷至清醒平均時(shí)間、改善呼衰平均時(shí)間[2]。一般輕、中度中毒患者,灌流時(shí)機(jī)應(yīng)掌握在中毒后4~6h內(nèi)為宜,此時(shí)灌流效果最好既可清除大部分毒物,又可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),重癥患者宜早,可行 2次灌流術(shù)。
活性炭對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥有一定吸附作用,對(duì)明確有大劑量有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者則應(yīng)按照早期充分多次的原則進(jìn)行HP。HP開始時(shí)間在中毒24h內(nèi),尤其是在中毒12h內(nèi)具有很好的臨床療效。中毒24h以后給予HP治療沒有顯著的臨床療效[3]。
常規(guī)血液透析(hemodialysis,HD)主要清除尿素氮、肌酐等小分子質(zhì)量毒素,但對(duì)中分子物質(zhì)(肽類等)清除很少。隨著透析時(shí)間的延長,大量中分子物質(zhì)在患者體內(nèi)蓄積,從而引發(fā)一系列并發(fā)癥。HP聯(lián)合HD能夠清除患者的尿毒癥中分子毒素,明顯改善患者的臨床癥狀,對(duì)長期透析病人的并發(fā)癥有較好的預(yù)防作用。郭愛華通過比較HP聯(lián)合HD與常規(guī)HD對(duì)尿毒癥患者血液中分子物質(zhì)的清除作用,檢測肝功、腎功、血清電解質(zhì)、血細(xì)胞數(shù)及中分子毒素濃度發(fā)現(xiàn):HP聯(lián)合HD能顯著清除患者體內(nèi)的中分子物質(zhì),而兩組肝功、腎功指標(biāo)、電解質(zhì)濃度差異無顯著性意義,同時(shí)患者的皮膚瘙癢、睡眠障礙及肌肉疼痛等癥狀有不同程度改善[4]。
許多研究者發(fā)現(xiàn)HP對(duì)肝衰竭患者血中的芳香氨基酸類、硫醇有機(jī)酸酚類和中分子代謝毒物也有顯著的吸附作用。危重病合并急性肝衰竭患者作HP聯(lián)合血漿置換治療,能有效清除體內(nèi)代謝毒物,減輕病情,同時(shí)可為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。
其作用與HP可以清除尿毒癥患者體內(nèi)甲狀旁腺素、腎素、血管緊張素Ⅱ等中大分子物質(zhì)有關(guān)。HP聯(lián)合HD治療效果更佳,連續(xù)治療4~8周,患者平均收縮壓、平均舒張壓、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ及甲狀旁腺激素濃度均明顯下降[6]。
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(secondaryhyperparathyroidism,SHPT)是長期透析患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,過去常需外科手術(shù)治療。許俊福比較了三種常用血液凈化方法對(duì)維持性HD患者血清甲狀旁腺素(PTH)的清除效果得出結(jié)論是:HP聯(lián)合HD能有效地清除PTH,而HD不能有效地清除PTH[7]。武黎平的臨床研究發(fā)現(xiàn)采用HP聯(lián)合HD治療,維持性HD患者后血PTH水平明顯低于治療前。證實(shí)HP聯(lián)合HD對(duì)患者甲狀旁腺功能亢進(jìn)療效顯著,可明顯提高患者的生活質(zhì)量[8]。
由于HP聯(lián)合HD血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,清除物質(zhì)多,有效糾正內(nèi)環(huán)境、電解質(zhì)及酸堿平衡的紊亂,更加符合人體生理,應(yīng)用范圍已超出了腎臟替代治療的局限性,演變成了各種危重病患者的重要支持療法,對(duì)搶救危急重癥患者和延長其生存時(shí)間起到了積極有效的作用[9]。
應(yīng)用于膿毒血癥的治療,能夠明顯降低血肌酐(Scr)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平;處理多器官功能障礙綜合征(MODS),能夠使患者生命體征好轉(zhuǎn),血尿素氮、肌酐顯著下降,動(dòng)脈血氧分壓及氧合指數(shù)顯著升高,高鉀血癥、酸中毒得到糾正;治療重癥急性胰腺炎,能夠明顯緩解發(fā)熱、心動(dòng)過速、呼吸窘迫、腹痛、腹脹等癥狀,降低血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、淀粉酶、尿素氮、肌酐、脂肪酶水平,糾正酸中毒、低氧血癥,提高存活率。其機(jī)制可能與清除體內(nèi)炎癥介質(zhì)有關(guān)[10]。
過敏性紫癜常見于兒童和青年,其中1/2~1/3患者出現(xiàn)腎臟病變,主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、水腫和高血壓,個(gè)別嚴(yán)重病例死于尿毒。以往常規(guī)治療使用激素、西咪替丁、葡萄糖酸鈣及低分子肝素鈣等。程樹煌等采用常規(guī)加用HP聯(lián)合HD對(duì)變態(tài)反應(yīng)性紫癜病進(jìn)行治療,每次2h,每日1次,連用3d。治療后患兒血清IL-1、腫瘤壞死因子(TNF-α)濃度較治療前顯著降低,能較快的改善患者的臨床癥狀[11]。
血液灌流在皮膚科的應(yīng)用目前僅局限于重型藥疹、天皰瘡、銀屑病、SLE等少數(shù)幾個(gè)病種。通過血漿灌流去除患者體內(nèi)中分子的自身抗體、同種抗體、免疫復(fù)合物、各種淋巴因子及炎癥因子、內(nèi)源性和外源性毒物等,迅速降低體內(nèi)致病因子[12],從而達(dá)到治療自身免疫性皮膚病的目的。然而要在皮膚科更加廣泛的應(yīng)用尚有待于進(jìn)一步研究和臨床驗(yàn)證。
血液灌流有賴于吸附劑、酶、活細(xì)胞等對(duì)血液某些成分進(jìn)行吸附粘除或加工處理。隨著活性炭包膜材料的改進(jìn)以及各種特異樹脂材料的多樣化,血液灌流必將擁有更廣闊的應(yīng)用前景。
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