張海明

（廣東省廣州市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所， 廣東省廣州市 510440）

豬繁殖與呼吸綜合征商品化疫苗現(xiàn)狀

張海明

（廣東省廣州市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所， 廣東省廣州市 510440）

豬繁殖與呼吸綜合征 （PRRS）包括經(jīng)典PRRS和高致病性PRRS，是一種嚴(yán)重危害我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的豬病毒性傳染病，疫苗免疫被認(rèn)為是目前主要預(yù)防該病的有效方法。在目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的4類(lèi)PRRS疫苗中，經(jīng)典PRRS滅活苗和高致病性PRRS滅活苗雖然安全性較高，但免疫效果有限或不確實(shí)；經(jīng)典PRRS弱毒苗對(duì)經(jīng)典PRRS免疫效果較好，但對(duì)高致病性PRRS保護(hù)性較差；高致病性PRRS弱毒苗則免疫效果較好。

豬繁殖與呼吸綜合征；疫苗現(xiàn)狀；滅活苗；弱毒苗

鑒于經(jīng)典豬繁殖與呼吸綜合征發(fā)生后的母豬流產(chǎn)、仔豬呼吸道癥狀、免疫抑制和持續(xù)性感染的主要表現(xiàn)，高致病性豬繁殖與呼吸綜合征發(fā)生后的高熱、高發(fā)病率和高死亡率的主要表現(xiàn)，疫苗免疫被認(rèn)為是防控豬繁殖與呼吸綜合征（包括經(jīng)典和高致病性毒株）的主要有效手段。這從2008年開(kāi)始豬繁殖與呼吸綜合征疫苗進(jìn)入政府采購(gòu)名單以及2010年國(guó)內(nèi)高達(dá)10億元人民幣的豬繁殖與呼吸綜合征疫苗市場(chǎng)中可見(jiàn)一斑。從2004年我國(guó)第一個(gè)獲得政府批文的豬繁殖與呼吸綜合征疫苗投入市場(chǎng)開(kāi)始，陸續(xù)有至少1種經(jīng)典株滅活苗、3種經(jīng)典株弱毒苗、1種高致病性毒株滅活苗、3種高致病性毒株弱毒苗問(wèn)世，涉及的疫苗生產(chǎn)廠家多達(dá)二十家以上。如此多的疫苗種類(lèi)和生產(chǎn)廠家，在給養(yǎng)殖戶(hù)和獸醫(yī)工作人員實(shí)際使用過(guò)程中帶來(lái)更多選擇的同時(shí)，也帶來(lái)了極大的困惑。另外一個(gè)值得注意的情況是，如此多的活苗的使用，也帶來(lái)了疫苗毒株之間以及疫苗毒株與野毒株之間重組的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在這里，筆者就目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銷(xiāo)售和使用的豬繁殖與呼吸綜合征疫苗的現(xiàn)狀進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單的總結(jié)和分析，以期為廣大養(yǎng)殖場(chǎng) （戶(hù)）和獸醫(yī)工作人員選擇豬繁殖與呼吸綜合征疫苗提供參考。

1 豬藍(lán)耳病的來(lái)龍去脈

豬繁殖與呼吸綜合征 （Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS）又稱(chēng)豬藍(lán)耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒 （Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）引起的一種豬病毒性傳染病，臨床表現(xiàn)主要以懷孕母豬發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)死胎和木乃伊胎等繁殖障礙疾病以及仔豬和生長(zhǎng)育肥豬出現(xiàn)呼吸道癥狀為特征[1]。美國(guó)于1987年首度報(bào)道該病，最初稱(chēng)之為 “豬神秘病” （Mystery swine disease,MSD），隨后該病在北美和歐洲的養(yǎng)豬國(guó)家迅速傳播和暴發(fā)流行，之后PRRS幾乎遍布全球所有養(yǎng)豬的國(guó)家和地區(qū)，給全球養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。我國(guó)于20世紀(jì)90年代中期發(fā)生該病[2]，隨后在短短幾年時(shí)間內(nèi)廣泛流行于全國(guó)各地，并成為造成我國(guó)母豬繁殖障礙和豬呼吸道疾病的主要疫病之一。2006年以來(lái)，高致病性PRRSV毒株在我國(guó)主要養(yǎng)豬生產(chǎn)地區(qū)流行，引起以高熱、高發(fā)病率和高死亡率為臨床特征的高致病性PRRS，給我國(guó)養(yǎng)豬生產(chǎn)造成了巨大的損失[3]。

PRRSV分為兩個(gè)型，即以 ATCC VR-2332毒株為代表的美洲型和以LV株為代表的歐洲型。目前，我國(guó)既存在美洲型毒株，又存在歐洲型毒株[4]，但以美洲型毒株為主。研究表明[5]，高致病性PRRSV是近幾年來(lái)我國(guó)的優(yōu)勢(shì)流行毒株，也是引發(fā)疫情的主要毒株，并且，我國(guó)的高致病性PRRSV在流行過(guò)程中已經(jīng)出現(xiàn)變異[6]。另外值得注意的是，已有國(guó)內(nèi)學(xué)者在試驗(yàn)條件下證明了PRRS高致病性毒株和經(jīng)典毒株可以在豬體內(nèi)發(fā)生重組[7]。

2我國(guó)PRRS商品化疫苗的種類(lèi)

目前我國(guó)市場(chǎng)上有4種PRRSV疫苗，分別為經(jīng)典株滅活苗和弱毒苗、高致病性毒株滅活苗和弱毒苗，涉及到6個(gè)毒株，分別為 CH-1a株、Ingelvac PRRSMLV株、R98株、NVDC-JXA1株、HuN4-F112株和TJM-F92株。

2.1經(jīng)典PRRSV滅活苗

所用毒株為哈爾濱獸醫(yī)研究所在我國(guó)本土分離的CH-1a株，生產(chǎn)企業(yè)有哈爾濱維科等。

2.2經(jīng)典PRRSV弱毒苗

所用毒株有3個(gè)，分別為CH-1R株 （為CH-1a株弱化株）、R98株和Ingelvac PRRSMLV株。CH-1R株為哈爾濱獸醫(yī)研究所在我國(guó)分離并經(jīng)體外弱化的毒株，目前有哈爾濱維科、上海海利、青島易邦等公司在生產(chǎn)；R98株是經(jīng)克隆純化的自然弱毒株 （分離自PRRS抗體陽(yáng)性而臨床健康的豬群），生產(chǎn)企業(yè)有瑞普生物和南農(nóng)高科；Ingelvac PRRSMLV株是PRRSV美洲型代表株ATCC VR-2332株接種MA-104細(xì)胞系培養(yǎng)所得，生產(chǎn)企業(yè)為勃林格殷格翰動(dòng)物保健 （美國(guó)）有限公司。

2.3高致病性PRRSV滅活苗

所用毒株為NVDC-JXA1株，為農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)診斷中心分離的毒株，目前有中牧股份、上海海利、齊魯動(dòng)保、南京天邦等多家企業(yè)生產(chǎn)。

2.4高致病性PRRSV弱毒苗

所用毒株有3個(gè)，分別為NVDCJXA1-R株 （為NVDC-JXA1弱化株）、HuN4-F112株和TJM-F92株。NVDCJXA1-R株為農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)診斷中心分離并在體外傳代致弱的毒株，生產(chǎn)企業(yè)有中牧股份、大華農(nóng)、揚(yáng)州威克、北京世紀(jì)元亨等；HuN4-F112株是哈爾濱獸醫(yī)研究所分離并在體外傳代致弱的毒株，生產(chǎn)企業(yè)有上海海利等；TJM-F92株為北京健翔和牧生物科技有限公司等單位研制，生產(chǎn)企業(yè)有山西隆克爾、青島易邦等。

3 PRRS疫苗的免疫效果及安全性

3.1經(jīng)典PRRS疫苗

3.1.1 滅活苗

雖然PRRSV滅活苗具有安全性好、不散毒和毒力不返強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但是也存在免疫劑量較大、免疫次數(shù)多和免疫產(chǎn)生期較長(zhǎng)的缺點(diǎn)，并且目前一般認(rèn)為經(jīng)典PRRS滅活疫苗對(duì)PRRS的免疫效果有限或不確定[8，9，10]。 據(jù)陳希文等[11]報(bào)道，滅活疫苗免疫后不能保護(hù)仔豬免遭PRRSV的感染，病毒感染后病毒血癥的持續(xù)時(shí)間和病毒的滴度與非免疫組無(wú)顯著差別。母安雄等[12]對(duì)國(guó)內(nèi)4個(gè)主要的PRRS經(jīng)典毒株滅活苗的免疫效果進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)一免20天后所有4個(gè)疫苗陽(yáng)轉(zhuǎn)率均不到30%，二免21天后陽(yáng)轉(zhuǎn)率也只有1個(gè)疫苗達(dá)到了75%，其余3個(gè)疫苗均不到40%，甚至其中1個(gè)疫苗在試驗(yàn)的全過(guò)程中未發(fā)生1頭陽(yáng)轉(zhuǎn)現(xiàn)象，因此認(rèn)為國(guó)產(chǎn)PRRS滅活苗免疫效果不好，難以誘導(dǎo)有效的體液應(yīng)答反應(yīng)。曹斌等[13]在2010年比較了不同類(lèi)型豬藍(lán)耳病疫苗的體液免疫效果后也發(fā)現(xiàn)，在免疫后28天，無(wú)論是生產(chǎn)母豬還是仔豬，經(jīng)典PRRSV滅活苗所產(chǎn)生的陽(yáng)性率最低。另外，在2006年的 “豬高熱病”疫情中也發(fā)現(xiàn)，很多免疫過(guò)滅活苗的豬場(chǎng)未能逃過(guò)此次疫病流行，其原因可能與滅活疫苗不能誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫有關(guān)[14]。

3.1.2弱毒苗

目前一般認(rèn)為經(jīng)典PRRS弱毒苗具有免疫后能得到較高的陽(yáng)性率、免疫期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，其對(duì)2006年以前流行的PRRS（即經(jīng)典 PRRS）的預(yù)防效果較好[8，13，15]，但是對(duì)高致病性PRRSV的保護(hù)力較差，這從2006年發(fā)生的 “豬高熱病”疫情中也得到了一定的證實(shí)[8]。曹晉蓉等[15]對(duì)不同類(lèi)型豬藍(lán)耳病疫苗的免疫效果進(jìn)行評(píng)價(jià)后發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行了PRRSV經(jīng)典毒株弱毒苗 （國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口疫苗）免疫后，國(guó)產(chǎn)、進(jìn)口弱毒疫苗免疫組PRRSV高致病性毒株檢出率較高，檢出率分別為8.47%和4.23%，經(jīng)典毒株的檢出率較低，分別為0和1.41%，認(rèn)為PRRSV經(jīng)典毒株弱毒苗對(duì)PRRSV經(jīng)典毒株的野毒的保護(hù)力較好，但是交叉保護(hù)力較差 （即對(duì)PRRSV高致病性毒株保護(hù)力較差）。

另外，弱毒疫苗在安全性方面依舊存在一定的爭(zhēng)議。雖然國(guó)內(nèi)的研究認(rèn)為經(jīng)典PRRS弱毒苗是安全的[16]，但國(guó)外學(xué)者[17，18]試驗(yàn)結(jié)果表明PRRSV弱毒疫苗株可經(jīng)胎盤(pán)感染胎兒、可通過(guò)精液排毒，甚至有些豬群在免疫后表現(xiàn)出急性PRRS樣癥狀和在同場(chǎng)的未免疫母豬的胎兒、死胎豬體內(nèi)分離到疫苗來(lái)源的病毒。

3.2高致病性PRRS疫苗

3.2.1 滅活苗

雖然有試驗(yàn)研究認(rèn)為該苗可在一定程度上降低肉豬的死淘率和呼吸道疾病發(fā)生情況[19]，但是目前普遍認(rèn)為該苗的免疫效果不是十分理想[9]。胡守萍等[20]分別用經(jīng)典PRRS弱毒苗 （CH-1R株）和高致病性PRRS滅活疫苗免疫接種40～45日齡仔豬，免疫4周后用高致病性PRRS（HP-PRRSV HuN4株）攻毒，免疫病理學(xué)研究結(jié)果表明CH-1R弱毒疫苗對(duì)HuN4株強(qiáng)毒免疫保護(hù)效果好于高致病性PRRS滅活疫苗。李麗琴等[21]在用高致病性PRRSV（JXA1株）滅活苗免疫后21天用高致病性毒株（HuN4株）進(jìn)行攻毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在免疫期間未檢測(cè)到PRRSV的特異性抗體，并且攻毒后病毒血癥持續(xù)存在。曹晉蓉等[15]在2008年對(duì)不同類(lèi)型PRRS疫苗的免疫效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)用高致病性PRRSV滅活苗免疫后30天的抗體陽(yáng)性率要遠(yuǎn)低于弱毒疫苗免疫組，并且經(jīng)典PRRSV的檢出率也要高于弱毒疫苗免疫組。

目前除了認(rèn)為該苗的免疫效果不確實(shí)外，該疫苗還被認(rèn)為副反應(yīng)比較大，接種后可能出現(xiàn)豬只采食量下降、精神不振、高燒、豬群出現(xiàn)扎堆、懷孕母豬流產(chǎn)等現(xiàn)象[22，23]。

3.2.2弱毒苗

目前，我國(guó)很多豬場(chǎng)在使用高致病性PRRS弱毒疫苗免疫豬群，近幾年的實(shí)踐證明該苗能有效地控制高致病性PRRS的發(fā)生與傳播，極大地減少了養(yǎng)殖戶(hù)的經(jīng)濟(jì)損失，但是值得注意的是，由于該弱毒苗所用毒株的毒力相對(duì)較強(qiáng)，在免疫時(shí)要嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的劑量進(jìn)行，不要隨意增加免疫劑量。李惠蘭等[24]在2010年對(duì)3種PRRSV高致病性毒株 （JXA1-R株、TJM-F92株、HUN4-F112株）的弱毒疫苗對(duì)30～45日齡的健康仔豬進(jìn)行免疫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)全部3種疫苗在免疫后1個(gè)月抗體合格率均達(dá)到100%，接種后3個(gè)月抗體合格率可保持在80%～100%之間，并且均未發(fā)現(xiàn)任何副反應(yīng)現(xiàn)象出現(xiàn)。包新奇等[25]對(duì)PRRSV高致病性毒株（TJM-92株）的免疫效果和安全性進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示該苗免疫效果和安全性均較好。

4 結(jié)語(yǔ)

從二十世紀(jì)末到二十一世紀(jì)初的“流產(chǎn)風(fēng)暴”到2006年的 “豬高熱病”，豬繁殖與呼吸綜合征給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)所帶來(lái)的損失巨大。而在目前國(guó)內(nèi)同時(shí)存在PRRS經(jīng)典毒株和高致病性毒株、規(guī)模飼養(yǎng)和散養(yǎng)長(zhǎng)期并存、牲畜流通頻繁以及生物安全現(xiàn)狀不容樂(lè)觀的背景下，用疫苗預(yù)防PRRS應(yīng)該是最佳選擇。

PRRS滅活疫苗具有安全性好的優(yōu)點(diǎn)，但也存在免疫劑量大、免疫次數(shù)多、產(chǎn)生免疫所需的時(shí)間較長(zhǎng)以及免疫效果不確實(shí)的情況。PRRS弱毒疫苗具有免疫效果好、免疫期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，但也可因?yàn)闇p毒不徹底引發(fā)臨床感染或引起免疫抑制，在免疫過(guò)程中易受母源抗體影響，并且在實(shí)際使用過(guò)程中存在毒力返強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)。另外，一個(gè)值得大家注意的情況是，目前PRRS弱毒疫苗所涉及的毒株多達(dá)6個(gè)，其中既包括經(jīng)典毒株，又包括高致病性毒株，而且國(guó)內(nèi)部分豬場(chǎng)存在同時(shí)使用2種甚至2種以上PRRS毒株弱毒苗的情況，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)部分豬場(chǎng)同時(shí)存在PRRSV 2個(gè)不同基因亞型毒株的現(xiàn)象[26]，因此，疫苗毒株之間、疫苗毒與野毒之間重組的風(fēng)險(xiǎn)值得大家重視，豬場(chǎng)在選擇PRRS弱毒苗種類(lèi)的時(shí)候需要更為科學(xué)和謹(jǐn)慎。

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