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        β2-MG測定與腎臟疾病的研究發(fā)展

        2012-01-24 05:33:23唐禮新邱春紅
        中外醫(yī)療 2012年26期
        關(guān)鍵詞:腎動脈腎小管肌酐

        唐禮新 邱春紅

        廣西玉林市第二人民醫(yī)院檢驗科,廣西玉林 537000

        1 β2-MG 的理化性質(zhì)

        β2-微球蛋白(英文名:Beta2-Microglobulin,β2-MG)是由 100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白。由淋巴細(xì)胞,血小板,多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白,分子量為11800 daldon,因電泳圖位于β2帶,故稱為β2-微球蛋白[1]。由瑞典學(xué)者1968年在腎小管病患者尿液中發(fā)現(xiàn)。屬免疫學(xué)范疇。它是人類主要組織相容性抗原(HLA)的β鏈(輕鏈)部分[2],存在于細(xì)胞膜,成為細(xì)胞表面的重要組成部分,分子內(nèi)不含糖,含一對二硫鍵,由人第15號染色體的基因編碼。生理情況下,β2-MG以低濃度存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液、初乳和羊水等多種體液內(nèi)。

        2 β2-MG的分解吸收代謝

        正常人 β2-MG合成及釋放速度恒定,約為 0.13 mg/(h·kg),一個70 kg的人24 h合成量約為220 mg。在新陳代謝過程中進(jìn)入血液循環(huán),只經(jīng)腎臟分解和排泄,能自由通過腎小球毛細(xì)血管壁,在正常情況下幾乎全部被腎小管重吸收并分解,故在正常人的血和尿中含量極微,其中99.9%由近端腎小管以胞飲形式攝取。攝入后轉(zhuǎn)運到溶酶體降解為氨基酸。晝夜變化很小,不受年齡、性別、機體肌肉組織多少的影響??勺鳛樵u估腎小球及腎小管功能狀態(tài)的指標(biāo)。

        3 測定方法

        免疫比濁法。在貝克曼Unicel DXC800,試劑由北京九強生物技術(shù)有限公司提供,測定值穩(wěn)定,只被腎臟排泄,和血清、肌酐一樣。測定β2-MG可作為腎小球濾過率的指標(biāo),和GFR之間存在著顯著相關(guān)性,經(jīng)對78例各腎臟疾病患者測定血β2-MG,結(jié)果凡 SCR<106 umol/L(1.2 mg/dL)者,12例中只有一例稍正常,SCR>177 umol/L(2 mg/dL)的患者,血 β2-MG都大大高于正常。SCR在106~177 umol/L(1.2~2 mg/dL)之間的患者,19例有13例血β2mg高于正常。此組患者12例CCR在30~70 mL/min之間。另7例CCR>70 mL/min,說明大部分患者腎小球濾過功能已經(jīng)受損,而血SCR未見異常。認(rèn)為用血β2-MG與SCR判斷患者腎小球濾過功能,β2-MG顯著比SCR靈敏。SCR往往還不能反映出異常(腎功能不全的肌酐盲區(qū)),但是部分患者腎小球濾過功能已受損害而血β2-MG能顯示異常。

        4 β2-MG 與腎臟疾病

        血清β2-MG測定是反映腎小管重吸收功能及腎小球濾過功能的靈敏指標(biāo)。血清β2-MG評價腎功能比血清肌酐更靈敏,是反映糖尿病和高血壓腎損害的早期指標(biāo)[3-4]。尿液排出β2-MG升高,說明腎小管損害或濾過負(fù)荷增加。而血清β2-MG的升高則反映腎小球濾過功能受損或濾過負(fù)荷是否增加。腎小球濾過率是估價腎功能的一個重要指標(biāo),由腎小球濾過的β2-MG,99%是近端腎小管重吸收,并且在此全部被分解成氨基酸,所以尿液中β2-MG的測定是診斷腎小管疾病比較靈敏的特異性試驗。血β2-MG升高而尿β2-MG,主要由于腎小球濾過功能下降,常見于急、慢性腎炎,腎功能衰竭等。血β2-MG正常而尿β2-MG升高主要由于腎小管重吸收功能明顯受損,見于先天性近曲小管功能缺陷,范科尼綜合征,慢性鎘中毒,wilson病,腎移植排斥反應(yīng)等。血、尿β2-微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過多或腎小球和腎小管都受損傷。膀胱炎患者β2-MG正常而在急慢性腎盂腎炎時,因為腎臟受損,所以尿β2-MG升高。尿β2-MG明顯升高,最高達(dá)到40 mg/dL,如此高水平的尿β2-MG不能單純解釋為濾過負(fù)荷增加,腎小管肯定遭受到了嚴(yán)重的損害,為急慢性腎衰竭患者。

        腎移植患者血、尿β2-MG明顯增高,提示肌體發(fā)生排異反應(yīng);腎移植后連續(xù)測定β2-MG可作為評價腎小球和腎小管功能的敏感指標(biāo)。不管何種因素導(dǎo)致的嚴(yán)重腎動脈狹窄的尿β2-MG比無腎動脈狹窄或輕度狹窄者顯著升高。嚴(yán)重腎動脈狹窄(77%)患者多伴尿β2-MG升高,提示合并腎小管功能障礙,說明尿β2-MG比血清肌酐更能反映早期腎臟缺血。對于這部分患者應(yīng)及早行腎動脈介入治療。

        5 β2-MG 與其它疾病

        β2-MG的水平可作為糖尿病早期腎損害的檢測指標(biāo)[5]apslry等報道尿β2-MG與白蛋白排泄率有良好相關(guān)性。早期腎損害無臨床癥狀的糖尿病患者,常規(guī)檢查血BUN(尿素氮)、CR(肌酐)均正常。其值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但是血、尿β-MG全部明顯升高(P<0.05),提示血、尿 β2-MG比血、尿 BUN、CR 更能敏感的反映糖尿病患者的早期腎損害情況,所以糖尿病患者對腎損害要早期發(fā)現(xiàn),檢測血、尿β2-MG有重要臨床意義,可防止及延緩糖尿病患者進(jìn)入腎臟病期及終未期腎病,減輕患者痛苦及減少醫(yī)療費用有著積極的作用。有關(guān)研究表明,檢測化膿性腦炎及病毒性腦炎患兒腦脊液中,β2-MG含量能快速鑒別兩種腦炎[6]癌細(xì)胞表面蛋白本身能合成分泌β2-MG,且由于腫瘤患者免疫穩(wěn)定性遭到破壞,通過激活免疫反應(yīng),使淋巴細(xì)胞活性增高,β2-MG合成分泌增加[7]。癌細(xì)胞壞死能釋放β2-MG,因此病人血清中β2-MG含量增高,見于惡性增生性病變及結(jié)締組織病變[8,11]。某些惡性腫瘤如原發(fā)性肝癌、肺癌、骨髓瘤[12-13];自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血時,血、尿β2-MG高。

        6 展望

        綜上所述,β2-MG測定對腎臟疾病的鑒別診斷,在評價腎臟功能,病情估計和預(yù)后判斷方面全部提供了有價值的資料。在協(xié)助診斷和鑒別診斷惡性腫瘤方面有顯著作用[14],使其能夠早期發(fā)現(xiàn),為臨床治療提供依據(jù)。

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