何健 傅愛紅 易婷 江乾 張笑紅

人胰腺腺癌組織中ANXA10與MMP9表達(dá)相關(guān)性及其與臨床病理因素關(guān)系的研究

何健 傅愛紅 易婷 江乾 張笑紅

目的為胰腺腺癌的診斷、評(píng)估以及靶向治療等尋找靶點(diǎn)。方法用IHC法，分別檢測(cè)58對(duì)胰腺腺癌患者術(shù)后癌組織及正常胰腺組織蠟塊切片中ANXA10及MMP9。結(jié)果兩對(duì)均表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在癌組織中兩者表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤直徑無相關(guān)(P＞0.05)，與浸潤深度、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論ANXA10表達(dá)上調(diào)是胰腺腺癌的重要特征之一，它的表達(dá)增多可能促進(jìn)胰腺腺癌的發(fā)生、發(fā)展;且這種促進(jìn)作用與已知的對(duì)胰腺腺癌有促進(jìn)作用的MMP9無相關(guān)。

胰腺癌

胰腺癌是一種惡性程度比較高的腫瘤，死亡率頗高。高效、低毒的分子靶向藥是應(yīng)用于腫瘤治療的新藥物。尋找特異靶點(diǎn)，對(duì)于延長(zhǎng)胰腺癌患者生存期有重要的意義。膜聯(lián)蛋白(ANX)A10是膜聯(lián)蛋白家族的新成員，其生理功能尚不明確。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2012年1月在我院行胰腺癌手術(shù)的58對(duì)胰腺腺癌患者的術(shù)后癌組織蠟塊及臨床病理資料，每例均有完整的術(shù)后病理，且有正常胰腺組織蠟塊，術(shù)前均未行治療。

1.2 用MaxVisionTM2試劑盒檢測(cè)蠟塊中 ANXA10及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)。石蠟切片先脫蠟、水化，再加熱，冷卻，加一抗，再滴加MaxVisionTM試劑，室溫下孵育。用PBS代替一抗作陰性對(duì)照，采用Sigma-Aldrich公司的陽性切片作陽性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定 胞漿內(nèi)或者胞核出現(xiàn)棕黃色至棕褐色顆粒為陽性細(xì)胞。無陽性細(xì)胞為為陰性;百分比≤50% 為陽性;百分比≥51% 為強(qiáng)陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢測(cè)水準(zhǔn)取雙側(cè)。

2 結(jié)果

2.1 ANXA10在正常胰腺組織中陽性率為58%(34/58)，腺癌中陽性率為84%(49/58)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。在腺癌中，它的表達(dá)與浸潤深度、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)(P＜0.05)，與患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤位置無相關(guān)(P＞0.05)。MMP9在正常組織中陽性率為12%(7/58)，在腺癌中陽性率為76%(44/58)，差異有統(tǒng)計(jì)不意義(P＜0.001)。在腺癌中，它的表達(dá)與浸潤深度、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)(P＜0.05)，與患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤位置無相關(guān)(P＞0.05)。

2.2 在正常組織中，兩者表達(dá)無相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.125，P=0.297);在腺癌組織中，兩者表達(dá)無相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù) r=0.022，P=0.839)。

3 討論

人的ANXA10僅大量表現(xiàn)在正常十二指腸及胃黏膜的上皮細(xì)胞核中。它與腫瘤關(guān)系不清楚。莫萍等［1］發(fā)現(xiàn)它食管鱗癌隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增多和腫瘤分化程度降低而表達(dá)增高。而肖恭衛(wèi)［2］發(fā)現(xiàn)它在肝細(xì)胞癌中表達(dá)的陽性率和強(qiáng)度比癌旁組織明顯下調(diào)，且與分化程度有。MMP9屬于蛋白水解酶家族一員，它的表達(dá)增多與人類多種惡性腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。

本研究示:ANXA10在胰腺腺癌中表達(dá)顯著增多(84%VS58%，P=0.001)。說明在腺癌中，它的表達(dá)是上調(diào)的。這種變化與浸潤深度、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)(P＜0.05)。黏膜浸潤、分化低、有區(qū)域或者遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期晚的患者，陽性表達(dá)率更高。它與患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤位置無相關(guān)(P＞0.05)。MMP9在腺癌中表達(dá)明顯增多76%VS12%(P＜0.001)。且這種變化與浸潤深度、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有相關(guān)(P＜0.05)。黏膜浸潤、分級(jí)低、有區(qū)域淋巴結(jié)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期晚的患者，陽性表達(dá)率更高。它與患者的年齡、性別、腫瘤直徑、腫瘤位置無相關(guān)(P＞0.05)。與文獻(xiàn)報(bào)道的相近。在本研究中，腺癌及正常組織中ANXA10與MMP9的表達(dá)無相關(guān)(P=0.849)。

本研究從組織學(xué)上揭示了ANXA10表達(dá)上調(diào)是胰腺腺癌的重要特征之一，它可能促進(jìn)胰腺腺癌的發(fā)生、發(fā)展，是胰腺腺癌產(chǎn)生和其惡性程度高的重要因素之一。而這種作用，與已知的對(duì)胰腺腺癌有促進(jìn)作用的MMP9無相關(guān)。

［1］ 莫萍，施瑞華，張紅杰.膜聯(lián)蛋白A10在人食管鱗癌及其癌旁組織中的表達(dá)及臨床意義.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2008，5，28(5):658-661.

［2］ 肖恭衛(wèi).ANXA-10、MMP-9和VEGF在人HCC中表達(dá)的相關(guān)性、差異性及與臨床病理特征關(guān)系的研究.南昌大學(xué).2010.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2012.11.109

336000江西省宜春市人民醫(yī)院

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