朱舒兵，唐曉紅 ，劉曉嵐，文 強(qiáng)，楊延音，王泳儼

(1.重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，重慶 400014; 2.中國(guó)人民解放軍后勤工程學(xué)院，重慶 400016)

重慶市2010年至2011年基本藥物不良反應(yīng)分析＊

朱舒兵1，唐曉紅1，劉曉嵐1，文 強(qiáng)1，楊延音1，王泳儼2

(1.重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，重慶 400014; 2.中國(guó)人民解放軍后勤工程學(xué)院，重慶 400016)

目的了解重慶市基本藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法對(duì)重慶市2010年至2011年發(fā)生的基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告的上報(bào)主體是醫(yī)生，來(lái)源主體是醫(yī)療機(jī)構(gòu);引起不良反應(yīng)的藥品以抗微生物藥物最多;給藥途徑以注射劑靜脈滴注最常見(jiàn);藥品不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)以皮膚及其附件最多見(jiàn)。結(jié)論應(yīng)加強(qiáng)合理用藥宣傳，提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)水平及報(bào)告質(zhì)量，保障患者用藥安全。

不良反應(yīng);基本藥物;重慶;監(jiān)測(cè);分析

1 資料與方法

收集重慶2010年1月至2011年8月，通過(guò)自愿報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)的基本藥物目錄所有藥品在臨床使用過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)病例報(bào)告。利用國(guó)家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)軟件、Excel電子表統(tǒng)計(jì)、SPSS17.0和手工篩選方法，對(duì)不良反應(yīng)涉及的患者情況、報(bào)告來(lái)源、臨床表現(xiàn)、用藥情況等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2010年1月至2011年8月，重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到藥品不良反應(yīng)報(bào)告20 140例，其中基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告7 468例，占37.08%?；舅幬锊涣挤磻?yīng)中，嚴(yán)重的和新的嚴(yán)重的報(bào)告共234份，占3.13%，一般的和新的一般的共7 234份，占 96.87% 。

7 468份基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，來(lái)自醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)6 671份(89.33%)，生產(chǎn)企業(yè) 3 份(0.04%)，經(jīng)營(yíng)企業(yè) 670 份(8.97%)，個(gè)人92份(1.23%)，計(jì)生和其他32份(0.43%);報(bào)告人職業(yè)以醫(yī)生最多，共 4 686 份(62.75%)，藥師 927 份(12.41%)，護(hù)士 935份(12.52%)，其他 155 份(2.08%)，未注明 765 份(10.24%)。

患者中，男 3 715 例(49.75%)，女 3 753 例(50.25%)，男女比例1∶1.01;年齡在1歲及以下者249例，1～4歲者244例，5～14歲者291例，15～44歲者2 925例，45～64歲者2 222例，65歲及以上者1 522例。年齡不詳者15例。

2.2 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

7 468份基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告，涉及不良反應(yīng)共10 552例(因部分藥品不良反應(yīng)病例涉及多個(gè)系統(tǒng)或器官，故總數(shù)大于7 468例)。主要為皮膚及其附件損害3 558例，臨床主要表現(xiàn)為皮疹1 412例次，瘙癢1 390例次，剝脫性皮炎7例等;消化系統(tǒng)損害2 915例，臨床主要表現(xiàn)為惡心1 235例，嘔吐909例，腹痛268例，腹瀉169例及肝功能異常92例等;全身性損害1 608例，臨床主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)651例，寒戰(zhàn)302例，發(fā)熱198例，過(guò)敏性休克99例，無(wú)力76例等;神經(jīng)系統(tǒng)損害954例，主要表現(xiàn)為頭暈366例，頭痛251例，嗜睡56例，失眠45例;循環(huán)系統(tǒng)損害905例，主要表現(xiàn)為心悸460例，潮紅234例，靜脈炎97例，紫紺21例等;呼吸系統(tǒng)損害370例，主要表現(xiàn)為呼吸困難173例，咳嗽89例，胸悶31例，喉頭水腫14例等。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

7 468份基本藥物不良反應(yīng)發(fā)生于1 d及以內(nèi)共6 285例，占84.16%;1～3 d，共 539 例，占 7.22%;4～7 d共 256例，占3.43%;8～10 d，共 81 例，占 1.08%;11～30 d共 150 例，占2.01%;30 d 或以上共 157 例，占 2.10%。

2.4 不良反應(yīng)涉及藥品

7 468份基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，懷疑涉及藥物為化學(xué)藥品的占86.27%，懷疑為中成藥的占13.73%，懷疑為生物制品的占1.18%。所有類別中排名前5位的分別是左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、克林霉素、青霉素鈉和血塞通;化學(xué)藥排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、抗寄生蟲(chóng)病藥、呼吸系統(tǒng)用藥，其中排名前5位的品種分別是左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、克林霉素、青霉素鈉和甲硝唑;中成藥類別排名前5位的分別是內(nèi)科用藥?kù)铕鰟?、?nèi)科用藥開(kāi)竅劑、內(nèi)科用藥扶正劑、骨傷科用藥、耳鼻喉科用藥，其中排名前5位的品種分別是血塞通、清開(kāi)靈、參麥、丹參和生脈。引發(fā)不良反應(yīng)例數(shù)排名前10位的藥品共引發(fā)不良反應(yīng)3 753例，占總數(shù)的50.25%，具體見(jiàn)表1。

2.5 劑型及給藥途徑

引發(fā)不良反應(yīng)藥物劑型主要以注射劑為主，占73.90%，其次為口服制劑(24.10%)，其他占2.00%。給藥途徑主要以靜脈滴注為主，占 73.42%，其次為口服(21.64%)，其他占 4.94%。

表1 引發(fā)不良反應(yīng)排名前10位的藥品

2.6 不良反應(yīng)結(jié)果關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

大部分藥品不良反應(yīng)經(jīng)停藥或治療后均治愈或好轉(zhuǎn)。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)以《省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)意見(jiàn)》為準(zhǔn)，可能及以上占 99.51%。詳見(jiàn)表 2。

蒔繪是一種古老的漆工藝，其名稱源于“漆樹(shù)”（Urushi），“漆樹(shù)”的樹(shù)脂每年收貨一次，但數(shù)量極少。收集三至五年，經(jīng)過(guò)陳化、加工處理制成生漆。蒔繪大師逐層上漆，每一層極為纖薄，然后施撒許多微小虹彩顆粒，賦予其獨(dú)特的深度、亮度和細(xì)微差異。只有極少藝術(shù)大師才能精通這項(xiàng)技藝。

表2 基本藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)結(jié)果

2.7 基本藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)情況

基本藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)共234例(3.13%)，其中新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)16例(0.21%);懷疑藥物為化學(xué)藥品的195例，懷疑藥物為中成藥的39例;涉及的藥品劑型以注射劑為主，為206例(88.03%)，其他均為口服劑型;給藥途徑以靜脈滴注為主，為193 例 (82.48%)，口 服 26 例 (11.11%)，肌 肉 注 射 8 例(3.42%)。嚴(yán)重不良反應(yīng)涉及藥物情況詳見(jiàn)表3和表4。

表3 化學(xué)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)排名前5位的藥物

表4 致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中成藥

234例嚴(yán)重不良反應(yīng)中，男女性別比例為1∶1，均為117例;涉及患者年齡以14歲以上為主，占91.60%。詳見(jiàn)表5。

表5 嚴(yán)重不良反應(yīng)患者年齡分布

234例基本藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)，涉及器官系統(tǒng)308例(因部分藥品不良反應(yīng)病例涉及多個(gè)器官系統(tǒng)，故總數(shù)大于234例)，主要為全身性損害共166例，臨床主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克95例，過(guò)敏樣反應(yīng)41例，寒戰(zhàn)9例，高熱5例，暈厥5例，發(fā)熱3例，蒼白3例等;呼吸系統(tǒng)損害共36例，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難25例，喉頭水腫6例等;皮膚及其附件損害共28例，臨床主要表現(xiàn)為皮疹9例，瘙癢7例，剝脫性皮炎4例等。

不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間主要在1 d及以內(nèi)，共202例，占86.32%;2～3 d和 11～30 d，均為 10 例，占 4.27%;30 d及以上，共 7例，占 2.99%;4～7 d為 5例，占 2.14%。

2.8 基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告頻數(shù)分析

基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告總體頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析:利用SPSS17.0對(duì)基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)不同狀態(tài)報(bào)告(事件)頻數(shù)進(jìn)行行列表檢驗(yàn)，結(jié)果 χ2=40.047，P ＜0.05，兩組數(shù)據(jù)存在顯著性差異。

基本藥物與非基本藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析:按嚴(yán)重和死亡病例報(bào)告總頻數(shù)作為目標(biāo)事件頻數(shù)，利用SPSS17.0進(jìn)行 2 ×2 列表分析，結(jié)果 χ2=0.923;PRR=1.081，95%CIL=0.923;ROR=1.083，95%CIL=0.920;基本藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)及死亡病例與非基本藥物相比安全風(fēng)險(xiǎn)比例為1.083(95%CI=0.920 －1.275)。

3 分析與建議

3.1 分析

重慶市基本藥物不良反應(yīng)特點(diǎn):20 140份藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及藥品22 661個(gè)，其中居前20位的藥品有9種來(lái)自國(guó)家基本藥物目錄，從監(jiān)測(cè)到的數(shù)據(jù)看，該市發(fā)生不良反應(yīng)的藥品中基本藥物所占比例較大，基本藥物用藥安全隱患較突出。從數(shù)據(jù)分析來(lái)看，重慶市基本藥物不良反應(yīng)發(fā)生比例較高(占同期37.08%)，主要與國(guó)家推行基本藥物制度后，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用基本藥物的比例大幅提高、基本藥物的使用量增加有關(guān)。

藥物不良反應(yīng)涉及藥品分析:重慶市基本藥物不良反應(yīng)以一般的藥品不良反應(yīng)為主，嚴(yán)重不良反應(yīng)比例(3.01%)與總體比例(3.13%)相近;涉及藥品主要為化學(xué)藥品，如抗微生物藥，其次為中成藥;涉及藥品最多的為左氧氟沙星。不良反應(yīng)涉及藥品的給藥途徑主要以注射劑靜脈滴注為主，大部分藥品不良反應(yīng)經(jīng)停藥或治療后均治愈或好轉(zhuǎn)?？刮⑸锼幵谂R床使用廣泛，不合理使用較常見(jiàn)，普遍存在無(wú)指征用藥、超適應(yīng)證用藥、超劑量用藥、不當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等問(wèn)題。臨床用藥多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，采用經(jīng)驗(yàn)療法，易導(dǎo)致抗生素的不合理使用[1]，故應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注抗微生物藥的安全性。左氧氟沙星為第3代喹諾酮類藥物，近年來(lái)發(fā)展迅速，臨床上應(yīng)用日漸增多，其安全問(wèn)題暴露也較多，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心亦在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中對(duì)其安全性進(jìn)行了通報(bào)。

安全性評(píng)估:利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)基本藥物與非基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告的總體頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組數(shù)據(jù)存在顯著性差異(P＜0.05);對(duì)基本藥物與非基本藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)基本藥物的安全性并不比非基本藥物高。

存在的問(wèn)題:我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作起步較晚，目前實(shí)行的是“自愿報(bào)告制度”。自愿呈報(bào)方式的原則是“可疑即報(bào)”，優(yōu)點(diǎn)是監(jiān)測(cè)范圍廣、無(wú)時(shí)間限制，缺點(diǎn)是資料偏差和漏報(bào)率高。醫(yī)院不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)主要是自愿呈報(bào)系統(tǒng)，臨床醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)后上報(bào)，因此缺乏準(zhǔn)確性。且我國(guó)目前的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)只收集病例資料，沒(méi)有人群數(shù)據(jù)，難以準(zhǔn)確估計(jì)有關(guān)藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率和相關(guān)信息。因此，本研究中，只是針對(duì)重慶市收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析和判斷，反映的只是重慶市基本藥物的情況。

3.2 風(fēng)險(xiǎn)控制對(duì)策建議

加強(qiáng)合理用藥宣傳:針對(duì)基層對(duì)《基本藥物目錄》了解不足的情況，應(yīng)采取多種形式加強(qiáng)宣傳。要以衛(wèi)生部制訂的《臨床路徑》《臨床診療規(guī)范》《應(yīng)用指南》《中國(guó)國(guó)家處方集》等為依據(jù)，指導(dǎo)患者科學(xué)用藥，糾正不合理用藥，甚至誤導(dǎo)用藥的慣性行為[2]。同時(shí)要強(qiáng)化對(duì)抗微生物藥物的使用管理，并實(shí)施有效干預(yù)，以合理利用有效資源、減少不良反應(yīng)。

強(qiáng)化藥品風(fēng)險(xiǎn)控制:加強(qiáng)對(duì)從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和管理人員的宣傳和教育，提升其識(shí)別藥品風(fēng)險(xiǎn)的能力，把風(fēng)險(xiǎn)管理作為己任，充分考慮在設(shè)計(jì)、研制、生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用和檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)中可能存在的安全風(fēng)險(xiǎn)，避免因風(fēng)險(xiǎn)和責(zé)任意識(shí)的缺失而造成的藥害事件產(chǎn)生[3]。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)社會(huì)藥房處方藥品銷售的監(jiān)管力度，嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)，督促企業(yè)在嚴(yán)格生產(chǎn)質(zhì)量控制的前提下，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品進(jìn)行科學(xué)的上市后安全性再評(píng)價(jià)或重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，以查找引起風(fēng)險(xiǎn)的原因并控制預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)[4]。

提高報(bào)表質(zhì)量:在提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)人員的業(yè)務(wù)能力和水平的基礎(chǔ)上，應(yīng)建立反饋機(jī)制，及時(shí)和填表人進(jìn)行溝通和信息反饋，明確報(bào)表存在的問(wèn)題，修改完善后上報(bào)，以提高藥品不良反應(yīng)報(bào)表質(zhì)量。同時(shí)要將報(bào)表質(zhì)量納入醫(yī)療和處方質(zhì)量管理工作中，提高上報(bào)人員對(duì)報(bào)表質(zhì)量的重視程度。

[1]曹興海.如何審核處方用藥適宜性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，3(25):146.

[2]周壽祺.基層實(shí)施國(guó)家基本藥物制度存在的問(wèn)題與對(duì)策[J].中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)，2011(1):51 －52，38.

[3]黃 萍，汪 娟.安徽省2010年上半年國(guó)家基本藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告[J].安徽醫(yī)藥，2011，15(12):1 635－1 638.

[4]許建平，王明麗，徐星凱，等.醫(yī)院2005－2007年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18(12):71 －72.

Analysis on Adverse Reactions of Essential Drugs in Chongqing during 2010－2011

Zhu Shubing1，Tang Xiaohong1， Liu Xiaolan1， Wen Qiang1， Yang Yanyin1， Wang Yongyan2
(1.Chongqing Center for Adverse Drug Reaction Monitoring，Chongqing，China 400014; 2.Logistical Engineering University，Chongqing，China 400016)

ObjectiveTo understand the Moccurrence and characteristics of adverse reactions of essential drugs in Chongqing and provide basis for clinical rational drug use.Methods The adverse drug reaction(ADR)reports of essential drugs occurred in Chongqing from 2010 to 2011 were statistically performed the retrospective analysis.Results Most adverse drug reactions came from the medical institutions and reported by doctors.The drugs causing adverse reactions were dominated by antibacterials.The administration routes were mainly intravenousinjection and intravenousdrip.Mostcommon involved systemsand organsby ADR were skin and itsappendages.Conclusion Should strengthen the propaganda of rational drug use，increase the monitoring level of ADR and improve the quality of ADR reports for ensuring the medication safety.

adverse reactions;essential drugs;Chongqing;monitoring;analysis

R954;R969.3

A

1006－4931(2012)12－0079－03

＊重慶市基本藥物安全性分析及評(píng)估，項(xiàng)目編號(hào):CSTC，2010CE0187。

朱舒兵(1974－)，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)，(電話)023－68709330(電子信箱)azhu_maomao@sina.com。

2012－02－27)