薛翠英，王小華，宋慧芳

(河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，河北 唐山 063700)

垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的成本－效果分析

薛翠英，王小華，宋慧芳

(河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，河北 唐山 063700)

目的分析垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的成本－效果。方法將155例食管胃底靜脈曲張破裂出血患者隨機(jī)分為3組，A組給予善寧微量泵持續(xù)泵入，B組給予國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽微量泵持續(xù)泵入，C組給予垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療。比較3組的療效、不良反應(yīng)、成本－效果比。結(jié)果3組治療有效率分別為86.54%，84.00%，81.13%;不良反應(yīng)發(fā)生率分別為(7.69 ±1.92)%，(8.00 ±2.00)% ，(15.09 ±1.89)%;成本 － 效果比(C/E)分別為 30.07，13.71，2.16;善寧、國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽的增量成本－效果比(△C/△E)分別為448.67，340.43。結(jié)論垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，療效確切，不良反應(yīng)小，價(jià)格低廉，值得臨床推廣。

食管胃底靜脈曲張;奧曲肽;善寧;垂體后葉素;硝酸甘油

食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為嘔血、黑便，進(jìn)展迅速，可很快引起失血性休克，病死率極高。目前，生長(zhǎng)抑素及其衍生物已廣泛應(yīng)用于該病的治療，但價(jià)格昂貴。為探討合理分配有限的醫(yī)療費(fèi)用，使患者獲得最佳的治療效果、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，筆者就進(jìn)口奧曲肽(善寧)、國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽及垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效、不良反應(yīng)與安全性進(jìn)行了比較，并進(jìn)行成本－效果分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年10月至2011年1月入院患者155例。所有患者均以嘔血或持續(xù)黑便為臨床表現(xiàn)，經(jīng)胃鏡檢查，證實(shí)為肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血，并排除其他原因。其中男102例，女 53例;年齡 36～72歲，平均(49.5±6.8)歲。將患者隨機(jī)分為3組，善寧組(A組)52例，國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽組(B組)50例，垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油組(C組)53例。3組患者間年齡、性別、食管靜脈曲張程度、Child分級(jí)、出血量等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療與觀察方法

3組治療過程中予常規(guī)禁食，補(bǔ)液，質(zhì)子泵抑制劑抑酸，一般止血藥物(止血敏、維生素K、立止血等)止血，以及保肝、防治肝昏迷等基礎(chǔ)治療。A組給予善寧(北京諾華制藥有限公司)，首次劑量0.1 mg靜脈注射，繼以0.025 mg/h持續(xù)靜脈泵入，持續(xù)3 d;B組給予國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司)，用法用量同善寧;C組給予垂體后葉素(南京新百藥業(yè)有限公司)6 U稀釋后靜脈注射，繼以0.2 U/min持續(xù)靜脈泵入，同時(shí)硝酸甘油(北京益民藥業(yè)有限公司)0.0125 mg/min靜脈泵入，可根據(jù)血壓情況適當(dāng)調(diào)整滴速。所有患者均置鼻飼胃管，間隔1 h用冰0.9%氯化鈉注射液沖洗并抽出胃液，觀察并記錄其變化，以胃液不呈血性，患者癥狀好轉(zhuǎn)，血壓、脈搏平穩(wěn)作為出血停止時(shí)間。同期觀察患者的胸悶、心悸、頭痛、頭暈、腹痛等情況及排便性狀，并隨訪血紅蛋白等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效為用藥24 h內(nèi)活動(dòng)性出血停止，有效為24～72 h內(nèi)出血停止，無(wú)效為72 h后仍有出血。

1.4 成本確定

因3組治療方案基本相同，故只計(jì)算3組藥物的成本。藥品價(jià)格按2010年10月的零售價(jià)計(jì)算。善寧0.1 mg/支，136.96元 /支;國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽0.1 mg/支，60.63元/支;垂體后葉素6 U/支，1.093 元 /支;硝酸甘油 5 mg/支，1.495 元 /支。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)

3組治療顯效率和總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 3組治療方案的療效比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)

A組與B組的不良反應(yīng)發(fā)生率大體相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，C組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。但C組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，調(diào)整藥量后癥狀緩解。

表2 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 成本－效果分析

3組成本－效果分析結(jié)果見表3。

表3 3組成本－效果比較

3 討論

奧曲肽作為一種人工合成的八肽生長(zhǎng)抑素類似物，具有天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似物的作用，可抑制胃泌素，減少胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胰、膽腸、消化酶的分泌，直接針對(duì)病因起止血作用;對(duì)內(nèi)臟血管收縮作用強(qiáng)，選擇性高，能明顯降低內(nèi)臟血流量，從而降低門脈壓力和曲張靜脈的壓力。有文獻(xiàn)報(bào)道，其止血效果優(yōu)于垂體后葉素[1]。但因其價(jià)格貴，故限制了在基層醫(yī)院的應(yīng)用。

垂體后葉素是治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的經(jīng)典藥物，系從垂體后葉提取的九肽類物質(zhì)，主要含催產(chǎn)素及加壓素兩種激素。止血作用主要是通過加壓素收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈，使末梢血流速減低而有利于血栓形成，達(dá)到止血的目的。同時(shí)收縮內(nèi)臟動(dòng)脈，減少門脈血流量，使門脈壓力下降約30%～40%，對(duì)食管胃底靜脈曲張破裂出血的有效率為50%～70%。但其作用缺乏選擇性，能使全身小動(dòng)脈及胃腸平滑肌收縮，平滑肌的收縮可產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)，包括皮膚蒼白、惡心、小腸痙攣、排便感等不良反應(yīng)，單獨(dú)使用并發(fā)癥較多，有的還需中途停止用藥。若合用血管擴(kuò)張劑可減少其不良反應(yīng)，并增加其止血效果[2]。本研究聯(lián)合應(yīng)用硝酸甘油，明顯減少了垂體后葉素的不良反應(yīng)，特別是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血和擴(kuò)張血管容量，降低血壓，使心悸、胸悶、高血壓、腹痛、腹瀉等癥狀及并發(fā)癥大大減少，擴(kuò)大了垂體后葉素的適應(yīng)證;同時(shí)利用其擴(kuò)張血管，尤其擴(kuò)張外周小靜脈，起到“內(nèi)放血”作用，有效減少回心血量，從而降低門靜脈壓力，使得降門脈壓的作用增強(qiáng)，與垂體后葉素聯(lián)用起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，相互協(xié)調(diào)的作用。

本研究結(jié)果表明，3種治療方案治療效果無(wú)顯著性差異，雖然C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組和B組，但癥狀輕微，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，未影響臨床治療。而3組成本－效果比顯示，有效率每升高1個(gè)百分點(diǎn)所需增加的費(fèi)用，A組為30.07元，B組為13.71元，C組為2.16元。說(shuō)明達(dá)到相同的治療效果，C組成本較A組和B組低廉，成本－效果比優(yōu)于A組和B組。這與陳菊[3]的研究結(jié)果基本一致。因此，在解決看病貴問題上，選用成本－效果比較低的垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，為一種較好的治療方案。

[1]夏云玲，吳艷姝.善寧和垂體后葉素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，5(3):32－33.

[2]Rahmani O，Wolpert LM ，Drezner AD.Distal inferior mesenterie veins to renal vein shunt for treatment of bleeding anorectal varies:case report and review of literature[J].J Vasc Surg，2002，36(6):1 264 － 1 266.

[3]陳 菊.垂體后葉素聯(lián)合硝酸甘油治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(9):15－16.

F407.7;R969.3;R973+.1

A

1006－4931(2012)12－0073－02

薛翠英(1974－)，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床呼吸、消化內(nèi)科工作，(電子信箱)xzw1227000@163.com。

2011－12－19)