高會(huì)玲 張燕

(衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院產(chǎn)科 河北衡水 053000)

甲氨喋呤是葉酸拮抗劑,干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸,使DNA合成受阻,用藥后滋養(yǎng)細(xì)胞生長抑制,使異位妊娠胚胎發(fā)育停止,胚胎死亡。1982年Tanaka[1]提出使用MTX治療輸卵管妊娠成功后其在臨床上應(yīng)用較多。但單純使用MTX有療程長、血HCG下降慢需多次用藥的弊端。近期研究表明[2]米非司酮能直接抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)和促進(jìn)其凋亡的發(fā)生?，F(xiàn)回顧分析我院2004年1月至2011年1月收治異位妊娠藥物保守治療194例,其中單純MTX治療98例,米非司酮聯(lián)合MTX治療96例,比較2組發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合MTX治療異位妊娠成功率提高,病程縮短,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004年1月至2011年1月本院有98例異位妊娠患者行MTX治療,有96例異位妊娠患者行米非司酮聯(lián)合MTX治療。2組病人異位妊娠診斷根據(jù)病史、婦科檢查、血HCG及陰道B超檢查。均符合保守治療的適應(yīng)證:(1)患者生命體征平穩(wěn);(2)B超證實(shí)宮腔內(nèi)無孕囊,附件區(qū)包塊直徑≤5cm,盆腔無積液或積液≤3cm;(3)血HCG≤3000miu/mL;(4)血常規(guī)正常,肝腎功正常。

1.2 單純MTX組

單純MTX組年齡19～41歲,停經(jīng)時(shí)間血HCG,治療前腹痛陰道出血時(shí)間米非司酮聯(lián)合MTX年齡19～41歲,停經(jīng)時(shí)間血HCG,治療前腹痛陰道出血時(shí)間,2組相比無差異性。

1.3 用藥方法

單純MTX組治療方法為氨甲喋呤單次肌肉注射,1mg/kg,最大量不超過75mg;米非司酮聯(lián)合MTX組治療方法為氨甲喋呤單次肌肉注射,1mg/kg,最大量不超過75mg,同時(shí)口服米非司酮150mg,1次/d,連續(xù)3d,用藥后觀察腹痛、陰道出血表現(xiàn),4～7d復(fù)查血HCG1次,7d復(fù)查B超一次,7d后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功。若血HCG下降<15%,需再次氨甲喋呤50mg肌肉注射。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

有效:癥狀消失、月經(jīng)恢復(fù),血HCG降至正常水平,包塊縮小或消失;失敗:用藥后出現(xiàn)手術(shù)指征行手術(shù)治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用χ2檢驗(yàn),P<0.05。

2 結(jié)果

(1)2組治療效果比較(表1)

表1 治療效果

(2)2組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較(表1)

表2 治療后各項(xiàng)指標(biāo)[例(%)]

3 討論

MTX是滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的化療藥物,是一種葉酸拮抗劑,它通過與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶結(jié)合,阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物活性的四氫葉酸,導(dǎo)致嘌呤和嘧啶的合成被抑制,從而干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成,抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂,以致胚胎萎縮死亡,可起到殺死胚胎的作用[3];米非司酮具有特殊的甾體結(jié)構(gòu),在分子水平上,還能與內(nèi)源性孕酮呈競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用,使妊娠的絨毛組織及蛻膜出現(xiàn)變性壞死,釋放內(nèi)源行前列腺素,導(dǎo)致促黃體素的分泌量出現(xiàn)下降,黃體發(fā)生萎縮現(xiàn)象,進(jìn)而使依賴黃體生長發(fā)育的胚囊壞死吸收[4]。對(duì)輸卵管的正常組織無破壞作用,減少輸卵管組織的破壞,保持其完整性。

[1] Tanaka T,Hayashi H,Kutsuzawa T,et al.Treatment of interstitial ectopic pregnancy With methotrexate:report of a successful Case[J]. Fertil Steril,1982,37(6):851.

[2] 楊業(yè)洲,曹澤毅,韓字研.米非司酮對(duì)人早孕絨毛細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1998,46(5):11～13.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:109.