王韋 洪斌

華法林和阿司匹林對中高危非瓣膜性房顫患者抗凝的比較研究

王韋 洪斌

目的將調節(jié)劑量華法林和阿司匹林分別運用于非瓣膜性房顫患者的抗凝治療，比較其有效性和安全性。方法將兩年內我院接診的非瓣膜性房顫患者共79例，隨機分配至調節(jié)劑量華法林小組(初始劑量2.5mg/d，國際標準化比值(INR)2.0-3.0)和阿司匹林小組(100mg/d)。常規(guī)門診隨訪。記錄終點事件和不良反應的發(fā)生情況。結果腦栓塞的觀察數(shù)據(jù)表明，華法林組明顯少于阿司匹林組，P＜0.05;在死亡和腦出血方面，兩個小組比較差異無統(tǒng)計學意義。結論與阿司匹林相比，華法林可顯著降低腦栓塞的發(fā)生率，但出血反應方面，要高于阿司匹林組，多數(shù)出血反應發(fā)生在INR＞3或INR＜2時。

華法林;阿司匹林;非瓣膜性房顫;抗凝

目前我國房顫總患病率為0.77%，血栓栓塞性疾病是房顫常見并發(fā)癥。栓塞類疾病重在預防，有效的抗凝干預能明顯降低該事件的發(fā)生。在我國，50%以上的患者應是華法林抗凝治療的合適對象，但卻沒有接受抗凝治療。本研究探索調節(jié)劑量華法林對我國非瓣膜性房顫患者的抗凝應用，將具有中高危血栓風險的非瓣膜性房顫患者隨機分為華法林抗凝及拜耳阿司匹林抗血小板治療兩個小組，觀察兩組血栓栓塞并發(fā)癥及出血等不良發(fā)應。與阿司匹林治療做對比，評估華法林抗凝的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2010年9月至2012年6月的21個月中，在我院的門診及住院治療中，篩選出經(jīng)心電圖及超聲心動圖檢查確診為非瓣膜性房顫的患者79例，且合并下列1項危險因素:較高齡(＞65歲)，既往有心血管事件或短暫性腦缺血發(fā)作史，高血壓，心力衰竭，左房增大，糖尿病，冠心病。對有出血傾向或出血性疾病、高血壓未經(jīng)控制、慢性消化道病、肝、腎功能不良者、預期生存時間小于24個月、有人工瓣膜手術史、孤立性房顫、急性心梗后不到30d、華法林和阿斯匹林過敏、血液系統(tǒng)疾病等情況的患者，則均不予入選。

患者隨機分為2組:(1)阿司匹林小組33例，年齡55～82歲，男19例，女14例:(2)調節(jié)劑量華法林小組46例，年齡59～85歲，男28例，女18例。

1.2 研究方法 在治療基礎疾病的同時，阿司匹林小組予以長期口服阿司匹林100mg/d，隨訪18個月;調節(jié)劑量華法林小組予以口服華法林治療，起始劑量為2.5mg，每日一次治療，每3天監(jiān)測INR，根據(jù)INR調整華法林用量，使INR值達2.0-3.0，隨訪3次達標后，改為每月一次，隨訪18個月;比較兩組復合終點事件(腦栓塞和死亡)發(fā)生率差異;比較兩組出血事件發(fā)生率差異，分析相關的出血高危因素。統(tǒng)計方法采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 腦栓塞 阿司匹林組，6例發(fā)生腦栓塞，年發(fā)生率為12.1%;調節(jié)劑量華法林組，1例發(fā)生腦栓塞，年發(fā)生率為1%。χ2=5.61＞χ20.05，兩組的組間差異有統(tǒng)計學的意義，調節(jié)劑量華法林對于避免非瓣膜性房顫患者出現(xiàn)腦栓塞的干預效果要明顯好于阿司匹林組。

2.2 死亡 阿司匹林組，2例發(fā)生死亡，年發(fā)生率為4%;調節(jié)劑量華法林組，1例發(fā)生死亡，年發(fā)生率為1.4%。χ2=0.795＜χ20.05，兩組差異沒有統(tǒng)計學的意義。

2.3 出血 阿司匹林組，1例發(fā)生腦出血，年發(fā)生率為2%;調節(jié)劑量華法林組，1例發(fā)生腦出血，年發(fā)生率為1%。兩組的組間差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

中國人房顫腦卒中的患病率是24.81%，房顫合并腦卒中組年齡明顯高于對照組，且患病率隨年齡增長而明顯增加。中國人非瓣膜性房顫腦卒中的獨立危險因素為年齡、高血壓病史、糖尿病史、左房血栓、動脈收縮壓升高，上述因素對決定房顫患者的抗凝治療策略具有重要意義。在抗凝治療中，如用阿司匹林和其他的抗血小板藥物，比較方便易行，但療效不佳;以華法林為主的抗凝治療，可以使中風的風險顯著降低，但誘發(fā)出血的風險增大。有研究表明，當INR介于2.0～3.0之間時，華法林對于老年房顫患者是有益處且安全的。

本研究中，根據(jù)以作對非瓣膜性房顫患者抗凝的文獻研究，確定了以華法林為干預藥物的治療方案，與阿司匹林組做比較，得到有如下的結論:調節(jié)劑量華法林，INR嚴格控于2.0～3.0，可以有效降低腦栓塞的發(fā)生，效果明顯好于阿司匹林組，p＜0.05;而對于出血反應，華法林組和阿司匹林組沒有統(tǒng)計學的差異。已有的出血反應是INR值超出合理區(qū)間時發(fā)生的。所以INR處于2.0～3.0時，華法林對于中高危非瓣膜性房顫患者的抗凝是用效且安全的，這和以往的研究成果是一致的。因為由于華法林應用過程中存在諸多反應和不便，降低了患者的依從性。另外，也是由于醫(yī)療工作者對于房顫患者的血栓危險認識不足，缺乏抗凝意識，及對于華法林出血反應的畏懼，也導致了華法林在臨床上使用推廣較為困難。

［1］周自強，胡大一等.中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學研究，中華內科雜志，2004，43(7).

［2］胡大一，孫藝紅等.中國人非瓣膜性心房顫動腦卒中危險因素病例-對照研究，中華內科雜志，2003，3(42).

［3］Anne D.Walling.阿司匹林和華法林預防老年人群中風的療效比較，中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2008，15(8).

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