周偉芹 劉茹

1 臨床資料

1.1 病歷選擇 77例均為門診就診患者按美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)標(biāo)準(zhǔn)診斷的IGT患者(空腹血糖正常，服75 g無(wú)水葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖)〉7.8 mmol和＜11.1 mmol)，無(wú)嚴(yán)重心肝腦肺及慢性消耗性疾病，腎功能正常，無(wú)二甲雙胍使用禁忌證，隨機(jī)分為兩組，其中二甲雙胍治療組40例，對(duì)照組37例，在三個(gè)月的治療中，治療組和對(duì)照組分別由2例和3例服藥不規(guī)律，治療組有4例服藥半個(gè)月后出現(xiàn)惡心、納差、腹瀉，不能耐受退出觀察，最后資料完整為:治療組為36例予二甲雙胍干預(yù)治療，對(duì)照組32例予標(biāo)準(zhǔn)生活方式治療。兩組間各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著性意義。

1.2 方法 對(duì)照組予飲食 控制加運(yùn)動(dòng)治療，治療組除上述生活干預(yù)治療外加用二甲雙胍(天安制藥廠生產(chǎn))0.5 g，一日兩次，口服，療程六個(gè)月。各例在治療前均測(cè)量血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)、身高、體重、腰圍、臀圍、標(biāo)準(zhǔn)OGTT及血漿空腹胰島素(FINS)，餐后2 h胰島素(INSH2 h)，糖化血紅蛋白、血脂、肝腎功能和過(guò)夜12 h尿白蛋白。血漿空腹胰島素(FINS)，餐后2 h胰島素(INSH2 h)，采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7020);糖化血紅蛋白(HbAic)采用德國(guó)拜爾公司生產(chǎn)的DC2000，干預(yù)治療三個(gè)月后復(fù)查以上諸指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 二甲雙胍治療三個(gè)月后BMI、WHR、FPG、PG2 h、HbAic與對(duì)照組相比明顯下降P＜0.05;而FINS、INS2 h與對(duì)照組相比下降顯著P＜0.01。

2.2 二甲雙胍對(duì)血壓幾乎無(wú)改變P＞0.05，病程中僅少數(shù)患者有胃腸道反應(yīng)，納差，惡心，嘔吐，腹瀉，乏力。對(duì)照組有2例，治療組有4例因不能耐受退出觀察。

表1

3 討論

IGT是糖代謝紊亂的中間階段，其特點(diǎn)為空腹血糖小于6.1 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L，IGT通常伴隨著胰島素水平的升高及胰島素抵抗，常合并高血壓、高血脂和肥胖等代謝綜合征［2］，早期干預(yù)治療可有效阻止IGT向糖尿病轉(zhuǎn)化，是預(yù)防糖尿病的重要措施，研究發(fā)現(xiàn)生活方式干預(yù)的效果在很大程度上受人群胰島素抵抗程度輕重的限制，同時(shí)也受胰島素分泌功能的影響。尤其是腹型肥胖的IGT者單純生活方式干預(yù)效果差，需實(shí)行藥物干預(yù)治療。在腹型肥胖的IGT患者中存在明顯的胰島素抵抗和胰島β-細(xì)胞合成分泌異常，ScheenAj等［3］對(duì)腹型肥胖的IGT患者進(jìn)行了短期的二甲雙胍治療研究，結(jié)果顯示二甲雙胍能改善IGT患者胰島素的敏感性，胰島素敏感指數(shù)增高，胰島素代謝清除率增高，提示二甲雙胍可用于肥胖糖耐量低減患者的治療。其作用機(jī)制為:它通過(guò)促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無(wú)糖酵解，增加肌肉及脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而改善糖代謝，提高胰島素受體的敏感性，從而改善胰島素抵抗所致的代償性高胰島素血癥［4］;二甲雙胍可增加細(xì)胞胰島素受體的數(shù)目，增加受體β-亞基酪氨酸激酶的活性，促進(jìn)糖元合成酶的活性及葡萄糖向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位，從而提高組織對(duì)胰島素敏感性及降低游離脂肪酸和減輕體重的作用，二甲雙胍雖有明顯減重效應(yīng)，改善胰島素敏感性，但未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍有明顯協(xié)同降壓效應(yīng)，UKPDS也證實(shí)這一點(diǎn)。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍能有效降低IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)變率，且能促進(jìn)IGT向糖耐量正常的轉(zhuǎn)變，表明二甲雙胍可使腹型肥胖的IGT患者糖耐量恢復(fù)正常，不失為一干預(yù)治療的有效藥物。

［1］李光偉，潘孝仁，等.檢測(cè)人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指數(shù)。中華內(nèi)科雜志，1993，32:656-660

［2］楊文英.為什么要下調(diào)空腹血糖受損的切點(diǎn).中華內(nèi)分泌雜志，2004，20(5):387.

［3］ScheenAJ，LetiexheMR，LebvrePJ，Shortadm in istration of metformin improves insulin sensitirity in android obese subjects with impaired glucose toleranot DiabMed，1995，12:985.

［4］王少真，徐延光，史亞男.馬來(lái)酸羅格列酮聯(lián)合小劑量二甲雙胍和瑞格列奈改善胰島素抵抗對(duì)糖尿病前期伴非酒精性單純性脂肪肝的逆轉(zhuǎn)作用.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12(5):720-731.