陳志華 覃志高 覃宏林 陳曉剛

1.廣西壯族自治區(qū)橫縣人民醫(yī)院，廣西橫縣 530300；2.南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西南寧 530001；

3.廣西壯族自治區(qū)橫縣巒城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣西橫縣 530308；4.桂林南藥股份有限公司，廣西桂林 541002

消旋山莨菪堿是合成的抗膽堿藥物，臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及搶救有機(jī)磷中毒等，在毒性、療效及不良反應(yīng)方面要好于阿托品[1]，目前臨床上應(yīng)用劑型主要為片劑、注射劑，由于其質(zhì)量可控性，一直被中國藥典所收載。經(jīng)查詢，該品種的片劑鑒別項(xiàng)下與附錄Ⅲ中的一般鑒別試驗(yàn)中同時(shí)規(guī)定了托烷生物堿類的鑒別試驗(yàn)，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，兩處標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定存在不一致之處，現(xiàn)報(bào)道如下，希望引進(jìn)有關(guān)部門的重視，并及時(shí)加以修訂。

1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.1 附錄Ⅲ中托烷生物堿類鑒別試驗(yàn)[2-5]

取供試品約10 mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙?～3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。

1.2 消旋山莨菪堿鑒別試驗(yàn)[2-5]

本品顯托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

1.3 消旋山莨菪堿片鑒別試驗(yàn)[2-5]

取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于消旋山莨菪堿10 mg），加乙醇5 mL，攪拌，濾過，取濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)影l(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，加乙醇制氫氧化鉀試液3滴，即顯紫堇色。

2 分析與建議

2.1 顏色比較與確認(rèn)

由上述各標(biāo)準(zhǔn)可以看出，消旋山莨菪堿原料藥中托烷生物堿基團(tuán)是按附錄Ⅲ中托烷生物堿類的方法進(jìn)行鑒別反應(yīng)的；而消旋山莨菪堿片中托烷生物堿基團(tuán)的鑒別試驗(yàn)則在正文中另有規(guī)定。經(jīng)比較，這二種鑒別方法是一致的，但結(jié)果卻不一致（前者顯深紫色，后者顯紫堇色），事實(shí)上鑒別的是同一種物質(zhì)，因一直以來藥典標(biāo)準(zhǔn)中均未列出對照（標(biāo)準(zhǔn)）色圖對顏色系列與種類加以規(guī)定，筆者也未能對“深紫色”、“紫堇色”是否為同一種顏色作出客觀、可靠的判斷。經(jīng)查詢，除消旋山莨菪堿片以外，現(xiàn)有藥品標(biāo)準(zhǔn)中所有的托烷生物堿類藥物的托烷生物堿基團(tuán)均標(biāo)明按附錄Ⅲ的方法進(jìn)行鑒別（即：默認(rèn)最終生成物的顏色為紫堇色）；經(jīng)調(diào)查，檢驗(yàn)人員對“深紫色”的把握是一致的，而對“紫堇色”的把握則眾說紛紜，沒有統(tǒng)一的看法。建議標(biāo)準(zhǔn)修訂有關(guān)部門不管這兩種顏色一致與否，都應(yīng)該對顏色進(jìn)行確認(rèn)并及時(shí)進(jìn)行修訂，使消旋山莨菪堿及其片劑中托烷生物堿基團(tuán)鑒別試驗(yàn)的結(jié)果顏色正確統(tǒng)一起來。

2.2 操作步驟的簡化性

比較上述鑒別反應(yīng)可以看出，除了必要的前處理外，試驗(yàn)操作不同之處在于前者為“加乙醇2～3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒”、后者為“加乙醇制氫氧化鉀試液3滴”，這一操作步驟是一致的，但在實(shí)驗(yàn)工作中，前者的操作卻比后者簡便、經(jīng)濟(jì)。因?yàn)榍罢呤恰鞍葱枋褂谩保此柙噭┯枚嗌賱t加多少，沒有造成浪費(fèi)；而后者表面看來更簡便、更節(jié)省，實(shí)際上恰恰相反，因?yàn)槿绻此幍涓戒浀姆椒ㄟM(jìn)行配制、貯存與使用（同時(shí)要做好相應(yīng)的記錄以便溯源），其用量約為該鑒別用量的1000倍（藥典要求以乙醇制氫氧化鉀滴定液（0.5 mol/L）代替，由于該滴定液極不常用，并需臨用前滴定，故一般不預(yù)先配制，為使用乙醇制氫氧化鉀試液，應(yīng)參考其他試液進(jìn)行配制，即：稱取氫氧化鉀3.5 g，加無醛乙醇溶解并稀釋成100 mL），而且乙醇制氫氧化鉀試液在一般的實(shí)驗(yàn)室條件下很快發(fā)生變化（乙醇易揮發(fā)，氫氧化鉀易吸收空氣中的二氧化碳而生成碳酸鉀），故需臨用新制。所以，相對來說，后者造成一定的時(shí)間、人力、物力的損失，應(yīng)予以改進(jìn)。

2.3 修改建議

綜上所述，為了保持品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)一致性，應(yīng)對消旋山莨菪堿片中托烷生物堿基團(tuán)的鑒別試驗(yàn)修改為“取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于消旋山莨菪堿10 mg），加乙醇5 mL，攪拌，濾過，取濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)@托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）”，從而消除了歧義。

3 討論

盡管消旋山莨菪堿片中托烷生物堿基團(tuán)的鑒別試驗(yàn)一直存在上述不一致之處，但歷版藥典均未參照附錄Ⅲ對此作出修訂，表明了標(biāo)準(zhǔn)制訂、復(fù)核部門沒有引起足夠的重視。近年來，國家對藥品標(biāo)準(zhǔn)的提高加大了投入力度，這部分投入主要是用于中藥品種或檢查、含量測定項(xiàng)目，鑒別項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)提高則投入極少，或者辦進(jìn)行形式審查，導(dǎo)致許多西藥品種的鑒別項(xiàng)目沒有得到嚴(yán)密的確證。為維護(hù)具有法律效力的中國藥典的權(quán)威性，體現(xiàn)其嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性，標(biāo)準(zhǔn)修訂有關(guān)部門應(yīng)從客觀、真實(shí)的角度出發(fā)，及早對此進(jìn)行確認(rèn)并修訂或勘誤。

[1] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)編.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶：重慶出版社，2010：747-748.

[2] 衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編.中國藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1995：附錄 13，777-778.

[3] 國家藥典委員會(huì)編.中國藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：附錄 22，752-753.

[4] 國家藥典委員會(huì)編.中國藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄 20，640-641.

[5] 國家藥典委員會(huì)編.中國藥典（二部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄 20，866-867.