周永軍，魏尊喜

(1.安徽省淮北市人民醫(yī)院中藥科，安徽 淮北 235000;2.安徽省淮北市食品藥品檢驗所，安徽 淮北 235000)

牡丹皮為毛茛科植物牡丹 Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮，又名牡丹根皮、丹皮或丹根，始載于《本經(jīng)》，是我國歷史悠久的傳統(tǒng)中藥之一，功效為清熱、涼血、活血、散瘀。近年來，在研究和使用過程中，開發(fā)了牡丹皮多方面的藥理作用和臨床功能，同時也出現(xiàn)了牡丹皮的混淆代用品。筆者就牡丹皮的源用歷史、化學(xué)成分、提取工藝、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的文獻(xiàn)資料作一綜合介紹。

1 源用歷史

牡丹作為觀賞花卉，已有幾千年歷史，有“白術(shù)”“花王”之稱。作為藥物使用，在藥物書中最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》。在醫(yī)方書中，馬王堆出土文物就有關(guān)于牡丹藥用的最早記載。后漢末期張仲景著《金匱要略》，對牡丹的藥用作了更進(jìn)一步的論述。之后的《名醫(yī)別錄》《吳普本草》《本草經(jīng)集注》等書也競相載入。宋代出版的《圖經(jīng)本草》詳細(xì)記載了牡丹的藥性、形態(tài)及產(chǎn)地，并附有牡丹圖，叫做“滁州牡丹”，是本草書中現(xiàn)有最早的牡丹圖，《本草綱目》也借引了此圖。牡丹皮作為常用中藥材，主產(chǎn)于安徽銅陵、重慶墊江及山東荷澤等地，是重慶的主要傳統(tǒng)道地藥材之一。墊江藥用牡丹有紅花牡丹和白花牡丹2個栽培品種，以紅花品種為主，為當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)品種，又稱“太平紅”;白花牡丹從安徽引種，亦稱“鳳丹白”。

2 化學(xué)成分

牡丹皮的化學(xué)成分有酚及酚苷類，單萜及苷類化合物，三萜、甾醇及其苷類、其他成分。其中，酚及酚苷類是含量較高的一類化合物，主要是以丹皮酚為母核所衍生的一系列苷類化合物[1]，丹皮酚是牡丹皮主要活性成分，為其主要提取物。單萜及其苷類化合物是主要化合物，目前已分離到近20個該類化合物。該類化合物主要是芍藥苷元及其類似物與葡萄糖縮合而成的單萜苷類，葡萄糖上還可以連接苯甲?；蜎]食子?；?。該類化合物性質(zhì)不穩(wěn)定，容易形成互變異構(gòu)體，如牡丹縮酮就以互變異構(gòu)體(3∶1)形式存在[2]。三萜、甾醇類成分不多，目前只報道了7個化合物。其他成分包括槲皮素[3]、6－羥基香豆素[4]、沒食子酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸、反式咖啡酸硬脂酸酯及腺苷等。

3 提取工藝

3.1 煎煮法

王立等[5]將牡丹皮藥材50 g，加入到10倍量的沸水中，煎煮5 min，濾過。藥渣同法再煎煮1次，濾過，合并濾液并測定體積。計算可得總提取物收率7.56%;丹皮酚的提取率為1.15%，轉(zhuǎn)移率為41.1%。

3.2 CO2超臨界流體萃取法

王立等[5]將牡丹皮350 g用CO2超臨界流體萃取裝置萃取。條件如下:萃取溫度35℃，萃取壓力22 MPa，解析溫度38℃，解析壓力22 MPa，萃取時間3 h，CO2流量27 L/h。提取物為淡紅棕色液體，重25.48 g，總收率為7.28%。提取物加適量乙醇，使其溶解成均一溶液，轉(zhuǎn)入100 mL量瓶中，乙醇稀釋至刻度。精密吸取該溶液 1 mL，紫外分光光度法測定丹皮酚量，提取率為0.31%，轉(zhuǎn)移率為 1.11%。

3.3 醇提法

以無水乙醇為溶劑，采用40℃下回流提取[6]或乙醇滲漉提取[7]即可將丹皮酚提取出來。醇提法提取工藝簡單，有效成分提取多，是目前提取丹皮酚的最佳方法。醇提液的后處理困難，因為丹皮酚熔點低、揮發(fā)性強，實際生產(chǎn)中難以僅除去乙醇而不損失較多的丹皮酚，且提取過程中受熱溫度越高、時間越長，丹皮酚的含量和收率就越低。

3.4 直接水蒸氣蒸餾法

此法是目前最普遍的方法[8]。段曉穎等[9]以牡丹皮的提取量為指標(biāo)，通過正交試驗法對提取過程中加水量、蒸餾時間、蒸餾液流速3個因素進(jìn)行篩選。結(jié)果加水量和蒸餾液流速均對丹皮酚提取量有顯著影響，對蒸餾時間有極顯著性影響。說明牡丹皮中丹皮酚的提取工藝為加14倍水量，控制蒸餾液流速按每100 g藥材為3 mL/min，蒸餾5 h。

4 藥理作用

4.1 抗病原微生物

體外試驗表明，牡丹皮煎劑對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌等均有較強的抑制作用。煎劑抗菌的主要有效成分為沒食子酸。牡丹酚對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為 1 ∶2 000，1 ∶5 000，1 ∶5 000，牡丹皮浸劑在試管內(nèi)對鐵銹色小芽孢等10種皮膚真菌也有一定的抑制作用。雞胚試驗證明牡丹皮有一定抗流感病毒作用[10]。

4.2 抗心肌缺血

牡丹皮可減輕試驗性心肌缺血的損傷程度，降低心肌耗氧量，增加冠脈流量。故認(rèn)為，牡丹皮有調(diào)節(jié)血行、疏通血脈作用，因而對心肌缺血有保護(hù)作用[11]。

4.3 抗菌消炎

湯文璐等[12]的試驗結(jié)果表明，丹皮總苷可顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性足爪腫脹，以及二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳片水腫，且呈明顯的劑量依賴性關(guān)系。丹皮酚灌胃或腹腔注射均能顯著抑制角叉菜膠、蛋清、甲醛組胺、5－羥色胺和緩激肽性大鼠足腫、二甲苯性小鼠耳廓腫脹及醋酸和內(nèi)毒素所致腹腔毛細(xì)血管通透性升高。牡丹皮的抗炎作用機制是多方面的，包括直接對抗炎癥介質(zhì)、抑制白細(xì)胞游走及抑制前列腺素E2的生物合成等。

4.4 保肝

Hu等[13]考察了丹皮酚對酒精性肝損傷動物模型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可顯著拮抗酒精性肝損傷。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其作用機制與對抗肝細(xì)胞凋亡、降低血清、肝組織炎癥因子水平及組織脂質(zhì)過氧化水平有關(guān)。

4.5 降血糖

用丹皮多糖粗品100，400 mg/kg灌胃給藥，可使正常小鼠血糖顯著降低;200，400 mg/kg灌胃給藥，對葡萄糖誘發(fā)的小鼠高血糖有顯著降低作用[14]。

4.6 對心肌細(xì)胞動作電位的作用

馬玉玲等[15]采用細(xì)胞內(nèi)微電極記錄的方法觀察了牡丹皮提取液對培養(yǎng)心肌動作電位的影響，結(jié)果表明牡丹皮提取液對動作電位幅度(AP)、時程(DT)及0相最大上升速度(Vmax)均有抑制作用，可能是其作用于Na+通道的結(jié)果。此外，牡丹皮給藥前后細(xì)胞收縮力減弱，從而使細(xì)胞能量消耗減輕、心肌耗氧量降低。

4.7 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞

丹皮總苷對由刀豆蛋白A(Con A)誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖和分泌，以及由脂多糖(LPS)誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞增殖和分泌功能，具有濃度依賴性雙向免疫調(diào)節(jié)作用;還可機能依賴性調(diào)節(jié)小鼠體液和細(xì)胞免疫[16]。

4.8 其他

牡丹皮還有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、退熱等中樞作用，抗動脈粥樣硬化作用，利尿作用，抗早孕作用，抑制由二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集等作用。

5 臨床應(yīng)用

5.1 皮膚病

有人使用肌肉注射丹皮酚注射液治療皮膚瘙癢癥34例，每次4 mL，每日2次，用藥2周后治愈26例，好轉(zhuǎn)4例。吳思澤等[17]用5%丹皮酚霜外搽治療濕疹、瘙癢癥及接觸性皮炎102例，總有效率為84.3%。

5.2 原發(fā)性高血壓[18]

將丹皮30～45 g水煎至120～150 mL，治療高血壓20例，每日3次分服，或初次量8～15 g，如無不良反應(yīng)增至30 g。一般服藥5 d左右血壓即有明顯下降，癥狀改善，與服藥前6～33 d比較，舒張壓平均下降 1.15 ～2.15kPa，收縮壓下降 2.15 ～4.15kPa。

5.3 血小板減少性紫癜

楊玉蘭[19]用增板湯(生地、丹皮、當(dāng)歸、女貞子、枸杞、丹參、制首烏各 20 g，旱蓮草 30 g，仙鶴草 30～50 g，靈芝草 15 g，川牛膝10 g，炙甘草6～10 g，大棗5枚)水煎服，治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜250例，每日1劑，每日2次，總有效率為80.4%。

5.4 抗過敏性鼻炎

邵祿生等[20]使用驅(qū)風(fēng)、清熱、通鼻竅的中藥配伍牡丹皮15 g，治療過敏性鼻炎32例，結(jié)果19例痊愈，11例明顯好轉(zhuǎn)，2例無效。

5.5 毒性試驗

小鼠靜脈注射牡丹酚，其半數(shù)致死量分別為196，178，3430mg/kg。牡丹酚磺鈉 30，60，100，200 mg/kg(相當(dāng)于臨床劑量的 15～100倍)靜脈注射給藥，對麻醉犬的血壓、呼吸頻率、心率及心電圖均無明顯影響。小鼠腹腔注射丹皮酚，對妊娠小鼠心、肝、腎和生殖系統(tǒng)毒性很小。大鼠每日腹腔注射牡丹酚磺酸鈉250，500，750 mg/kg，連續(xù)30 d，對肝、腎功能均無影響;各臟器病理檢查除大劑量組(750 mg/kg)個別大鼠胃黏膜有水腫(未見潰瘍)外，其余無異常改變。200，400 mg/kg劑量對胚胎存活數(shù)及其骨髓發(fā)育無明顯影響。家兔腹腔注射牡丹酚磺酸鹽鈉60～200 mg/kg，連續(xù)30 d，除大劑量組胃黏膜增生、假膜水腫外，各臟器未見異常病理改變[21－22]。

6 結(jié)語

綜上所述，牡丹皮的藥用研究在化學(xué)成分、臨床應(yīng)用、藥理作用等方面取得了一定進(jìn)展。牡丹皮是一個藥理活性廣泛、高效、低毒的藥物，具有很好的開發(fā)前景。其抗動脈粥樣硬化、降血壓、降血糖、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、保肝等作用已被試驗研究所證實，但對消癰的作用機理研究較少，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的研究與探討。

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