岳廣智 馬 穎 劉欣玉 曾 明*

電子天平是利用電磁力平衡重力的原理制成，采用了現(xiàn)代傳感器、電子和計(jì)算機(jī)等技術(shù)，具有體積小、智能化程度高、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)室根據(jù)實(shí)際需求，采購(gòu)不同準(zhǔn)確度級(jí)別的電子天平作為質(zhì)量量值傳遞的首選儀器。科學(xué)的管理和正確的使用電子天平可以減少誤差，盡量降低由于設(shè)備量值不準(zhǔn)確而引起的檢測(cè)數(shù)據(jù)失準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)，確保出具數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性。以下就電子天平在疫苗研制過(guò)程中如何正確管理與合理應(yīng)用進(jìn)行闡述和探討。

1 電子天平的采購(gòu)

1.1 法規(guī)的要求

美國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)、中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)、世界衛(wèi)生組織《藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范(WHO GPCL)》中規(guī)定，實(shí)驗(yàn)室中用于藥品質(zhì)量控制的儀器設(shè)備包括測(cè)試儀器應(yīng)從有資質(zhì)、且能夠提供技術(shù)支持和服務(wù)的儀器生產(chǎn)商處購(gòu)買。中國(guó)國(guó)家質(zhì)檢總局公告第145號(hào)文件中要求進(jìn)口儀器須進(jìn)行型式評(píng)價(jià)和型式批準(zhǔn)，采購(gòu)時(shí)供應(yīng)商應(yīng)提供該型號(hào)儀器的型式批準(zhǔn)報(bào)告的復(fù)印件和首檢報(bào)告[1-3]。

1.2 電子天平的分類

電子天平按照檢定分度值e和檢定分度數(shù)n，被劃分為特種準(zhǔn)確度級(jí)Ⅰ級(jí)、高準(zhǔn)確度級(jí)Ⅱ級(jí)、中準(zhǔn)確度級(jí)Ⅲ級(jí)和普通準(zhǔn)確度級(jí)Ⅳ級(jí)4個(gè)準(zhǔn)確度級(jí)別。檢定分度值是評(píng)定電子天平準(zhǔn)確度等級(jí)和最大允許誤差的依據(jù)[4]。

1.3 采購(gòu)前的論證

電子天平設(shè)備在采購(gòu)前須進(jìn)行功能參數(shù)需求的論證，具有的功能須滿足使用者的需求。在采購(gòu)論證時(shí)應(yīng)正確確定天平的檢定分度值指標(biāo)，即確定欲購(gòu)天平的準(zhǔn)確度等級(jí)，不能只看天平的實(shí)際分度值。

2 電子天平的驗(yàn)證

電子天平設(shè)備應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)室通過(guò)測(cè)試操作，嚴(yán)格按規(guī)范的程序進(jìn)行安裝、校準(zhǔn)、驗(yàn)證和維護(hù)。儀器設(shè)備的驗(yàn)證應(yīng)該做到：①結(jié)果必須可重復(fù)；②驗(yàn)證必須標(biāo)準(zhǔn)化；③驗(yàn)證必須符合工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(如GAMP 5、ISO、IEEE等標(biāo)準(zhǔn))。

2.1 安裝驗(yàn)證(installation qualification，IQ)

電子天平安裝驗(yàn)證應(yīng)該包括:①完整性檢查(包括配件)；②安裝的位置和環(huán)境；③軟件的版本；④有關(guān)的文字性資料(包括適合且安全的標(biāo)準(zhǔn)操作程序等)。

2.2 運(yùn)行驗(yàn)證(operational qualification，OQ)

美國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行驗(yàn)證規(guī)定，操作確認(rèn)受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管。運(yùn)行驗(yàn)證于安裝之后進(jìn)行，以后每隔一定時(shí)間重復(fù)進(jìn)行，時(shí)間由制造商推薦并得到客戶的確認(rèn)。所提供的文件證明，在規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間內(nèi)，設(shè)備的所有部件功能參數(shù)均達(dá)到廠家指標(biāo)并且運(yùn)行正常。電子天平的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)該包括：①參數(shù)的測(cè)試；②環(huán)境條件的適應(yīng)性；③天平功能測(cè)試；④有效且全面的校準(zhǔn)。

2.3 性能驗(yàn)證(performance qualification，PQ)

電子天平是通過(guò)作用于物體上的重力來(lái)確定物體質(zhì)量，并采用數(shù)字指示輸出結(jié)果的計(jì)量器具。它既可以用于砝碼質(zhì)量量值傳遞、物體質(zhì)量測(cè)量、體積測(cè)量及磁性測(cè)量等，也可以用于確定與質(zhì)量相關(guān)的其他量值、數(shù)量、參數(shù)或特性。

儀器設(shè)備提供的文件證明，滿足預(yù)先要求的性能標(biāo)準(zhǔn)，客戶需要在供應(yīng)商完成IQ/OQ/PQ后，根據(jù)自己的分析需求由客戶負(fù)責(zé)進(jìn)行PQ。美國(guó)和歐洲藥典規(guī)定，電子天平的性能驗(yàn)證應(yīng)每日或每周根據(jù)需求，由操作員按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行檢測(cè)、校準(zhǔn)。中國(guó)計(jì)量法規(guī)定電子天平為國(guó)家強(qiáng)制檢定器具，應(yīng)該依據(jù)中華人民共和國(guó)國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程的要求，由有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行周期檢定。目前，按照美國(guó)藥典、歐洲藥典和中國(guó)藥典的要求結(jié)合工作實(shí)際，藥檢機(jī)構(gòu)電子天平采用下述性能驗(yàn)證方法。

2.3.1 日常校準(zhǔn)

對(duì)于分度值d為0.01 g、1 mg、0.1 mg、0.01 mg和0.001 mg的電子天平日常校準(zhǔn)應(yīng)做到:①電子天平每日第一次使用前必須校準(zhǔn)[5-6]，校準(zhǔn)前應(yīng)確保天平秤盤空置且潔凈，保證天平水平氣泡在中心位置，斷電后，重新開(kāi)啟電源開(kāi)機(jī)時(shí)必須預(yù)熱60 min以上，如未切斷電源，開(kāi)機(jī)后可以直接校準(zhǔn)；②有內(nèi)置砝碼校準(zhǔn)的電子天平，應(yīng)先進(jìn)行內(nèi)置砝碼校準(zhǔn)；③根據(jù)天平分度值d的類別要求進(jìn)行校準(zhǔn)(見(jiàn)表1)，每種標(biāo)準(zhǔn)砝碼測(cè)量一次，或者根據(jù)需求，至少選擇2個(gè)能夠涵蓋被測(cè)物重量的標(biāo)準(zhǔn)砝碼進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)時(shí)用砝碼盒中配制的專用鑷子夾取標(biāo)準(zhǔn)砝碼，置于天平秤盤中心位置進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)砝碼測(cè)量值與標(biāo)示值的相對(duì)誤差，如計(jì)算結(jié)果超出規(guī)定范圍，應(yīng)立即停止使用并做明顯標(biāo)識(shí)，同時(shí)查找原因，重新檢定合格后方可使用，未經(jīng)校準(zhǔn)或校準(zhǔn)不符合規(guī)定的天平禁止使用。完成校準(zhǔn)后，填寫(xiě)電子天平日常校驗(yàn)記錄；砝碼的使用與維護(hù)應(yīng)做到，定期對(duì)砝碼進(jìn)行校準(zhǔn)和清潔；應(yīng)該使用鑷子接觸砝碼，用棉布、麂皮或酒精和蒸汽清潔砝碼，去除吸收層；砝碼應(yīng)存放在非纖維里襯材料的盒子內(nèi)[7-8]。

表1 電子天平校準(zhǔn)需配備的標(biāo)準(zhǔn)砝碼及相對(duì)誤差允許范圍對(duì)照表

2.3.2 電子天平的期間核查

電子天平的期間核查是在2次檢定周期間，根據(jù)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)儀器設(shè)備期間核查SOP，對(duì)部分檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行的核查，目的是保持電子天平檢定狀態(tài)具有良好的置信度[9]。

2.3.3 電子天平的強(qiáng)制檢定

電子天平屬于國(guó)家計(jì)量強(qiáng)制檢定設(shè)備，按國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局JJG1036-2008“電子天平檢定規(guī)程”的要求檢定，檢定周期為1年(見(jiàn)表2、表3)。首次檢定和后續(xù)檢定的項(xiàng)目包括：①外觀檢查；②偏載誤差；③重復(fù)性；④示值誤差檢測(cè)。

表2 電子天平準(zhǔn)確度級(jí)別與檢定分度值(e)、檢定分度數(shù)(n)的關(guān)系

表3 加載和卸載時(shí)的最大允許誤差(MPE)

3 電子天平的維護(hù)與保養(yǎng)

電子天平的維護(hù)與保養(yǎng)應(yīng)達(dá)到下述要求：①GMP要求儀器設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；②所有維護(hù)保養(yǎng)、維修和操作都應(yīng)該根據(jù)SOP手冊(cè)進(jìn)行；③應(yīng)該定期修訂儀器設(shè)備的使用、維護(hù)、核查、確認(rèn)和校準(zhǔn)的SOP；④cGMP中要求設(shè)備需要預(yù)防維護(hù)和校準(zhǔn)，且必須經(jīng)過(guò)充分的確認(rèn)和驗(yàn)證；⑤儀器設(shè)備過(guò)度使用產(chǎn)生了可疑數(shù)據(jù)、發(fā)現(xiàn)有缺陷或超出預(yù)先設(shè)定范圍等情況，應(yīng)該停止使用并有明確標(biāo)識(shí)。

4 記錄的要求

記錄的要求有：①實(shí)驗(yàn)室應(yīng)保留電子天平供應(yīng)商提供的所有相關(guān)手冊(cè)；②保存日志記錄，日志內(nèi)容包括所有的使用記錄、驗(yàn)證記錄和檢定報(bào)告等資料；③儀器設(shè)備的標(biāo)識(shí)；④制造商的名稱、設(shè)備型號(hào)、序列號(hào)或其他特殊標(biāo)識(shí)；⑤儀器設(shè)備的位置；⑥設(shè)定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；⑦保留所有預(yù)防性維護(hù)、任何損壞、故障、改裝及修理的歷史記錄。

5 電子天平管理和使用中應(yīng)注意的事項(xiàng)

電子天平管理和使用中應(yīng)注意的事項(xiàng)：①電子天平在安裝時(shí)要嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，注意天平的插接件等部位要接觸良好，不能松動(dòng)，防止數(shù)字產(chǎn)生漂移；②天平要擺放在堅(jiān)固、水平的臺(tái)面上，以防震動(dòng)帶來(lái)的影響；③電子天平的放置要避免陽(yáng)光直射，且不要靠近射線；④最佳工作溫度在20 ℃±5 ℃，濕度保持在45%～60%之間，避免電子天平的數(shù)字漂移；⑤保持電子天平的清潔，秤盤不沾有灰塵、污染物及水滴，稱重室內(nèi)禁放干燥劑等，防止對(duì)易吸濕或易蒸發(fā)的稱重品產(chǎn)生影響；⑥注意對(duì)砝碼的校準(zhǔn)與維護(hù)，關(guān)注內(nèi)置砝碼長(zhǎng)年使用后的維護(hù)和數(shù)值校準(zhǔn)等情況；⑦重新開(kāi)啟電源并開(kāi)機(jī)時(shí)須預(yù)熱60 min以上，以防數(shù)字產(chǎn)生漂移，如未切斷電源，開(kāi)機(jī)后可以直接校準(zhǔn)；⑧電子天平發(fā)生故障或主要部件維修后，須請(qǐng)有資質(zhì)的儀器檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行全面檢定，合格后方可使用，同時(shí)做好日志記錄備查詢和存檔[10-13]。

6 結(jié)語(yǔ)

電子天平是疫苗研制過(guò)程中質(zhì)量稱重的首選儀器，科學(xué)的管理和正確的使用能夠保證電子天平的計(jì)量性能合乎要求且量值傳遞準(zhǔn)確，為出具嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、公正的檢測(cè)數(shù)據(jù)提供硬件保障。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào).藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[S].2011-01-17.

[2]世界衛(wèi)生組織.世界衛(wèi)生組織藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范[S].2010.

[3]中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì).CNAS-CL01檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則[S].2006-06-01.

[4]國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局.JJG1036-2008電子天平檢定規(guī)程[S].2008-02-20.

[5]方勇.分析天平使用規(guī)范、常見(jiàn)故障分析及驗(yàn)收步驟[J].上饒師范學(xué)院學(xué)報(bào),2001,21(3):114-117.

[6]徐秋莎.電子分析天平顯示值漂移現(xiàn)象的分析及調(diào)修方法[J].現(xiàn)代測(cè)量與實(shí)驗(yàn)室管理,2006(2):17-18.

[7]國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局.JJG99-2006砝碼檢定規(guī)程[S].2006-09-06.

[8]唐圖強(qiáng),唐輝.電子天平稱量精度探討[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2009,30(4):118-119.

[9]樓舸,古海峰.關(guān)于藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)期間核查的探討[J].首都醫(yī)藥,2010,12(下):40-41.

[10]國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局.JJF1033-2008計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)考核規(guī)范[S].2008-01-31.

[11]史夢(mèng)遠(yuǎn),崔驪.電子天平檢定中的問(wèn)題探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備,2011,8(1):38-40.

[12]徐銳光,趙恒.電子天平的不確定度對(duì)恒重試驗(yàn)的影響[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息,2010,16(4):71-73.

[13]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2010版[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.