童雨田，王懷新

冠心病是臨床常見的心內(nèi)科疾病，隨著人們生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，而且發(fā)病年輕化日益明顯，由于冠心病的臨床癥狀譜比較廣泛，除了本身的冠狀動脈粥樣硬化狹窄造成的心肌缺血心絞痛，還常常伴隨心功能不全、心律失常、心理障礙、自主神經(jīng)功能失調(diào)等臨床征候群，因此使得臨床治療極其復(fù)雜化。益心舒膠囊能從各個方面使冠心病患者受益，具有廣泛的臨床療效，現(xiàn)就近年來的臨床研究做一概述。

1 抗氧化抑制炎癥反應(yīng)，改善冠狀動脈血管內(nèi)皮功能

冠心病的基本病因是冠狀動脈粥樣硬化，而血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)［1］，血管內(nèi)皮細(xì)胞是重要的內(nèi)分泌器官，分泌一些活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài)，影響機(jī)體凝血及纖溶過程，介導(dǎo)免疫及炎癥發(fā)生。病理因素刺激下，內(nèi)皮作出適應(yīng)性改變，持續(xù)過度的改變即為內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮功能紊亂是動脈粥樣硬化形成的中樞性啟動環(huán)節(jié)，協(xié)同其他病理機(jī)制參與動脈粥樣硬化病變產(chǎn)生和發(fā)展。這種紊亂具體表現(xiàn)為一氧化氮（NO）缺乏、氧自由基及內(nèi)皮素-1（ET-1）生成過多等［2］。NO和ET-1是近年發(fā)現(xiàn)的一對效應(yīng)相反的血管活性介質(zhì)。NO產(chǎn)生的減少是內(nèi)皮功能障礙早期典型的特征之一。NO具有強(qiáng)有力的擴(kuò)張血管作用，并抑制血小板黏附和聚集，是機(jī)體內(nèi)重要的信息分子和效應(yīng)分子。內(nèi)皮素是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管因子，是一種作用強(qiáng)烈而持久的血管收縮肽，其過量釋放可引起血管痙攣，心肌缺血壞死。生理情況下，NO能夠影響內(nèi)皮素的分泌，并在生物學(xué)作用上與之拮抗，兩者的動態(tài)平衡，對維持心血管系統(tǒng)恒定的舒張狀態(tài)，調(diào)節(jié)血管基礎(chǔ)張力有重要作用［3］。冠心病患者由于動脈粥樣硬化致使內(nèi)皮細(xì)胞受損，NO分泌減少，ET-1分泌增加，進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失衡，促進(jìn)并加重冠狀動脈粥樣硬化的形成。益心舒膠囊由生曬參、川芎、丹參、麥冬、黃芪、五味子等中藥組方而成［4］。方中生曬參、黃芪益氣扶正為君藥，丹參、川芎、麥冬活血化瘀、養(yǎng)陰為臣藥，五味子、山楂為佐藥。現(xiàn)代基礎(chǔ)藥理研究表明，丹參、川芎有抗血小板聚集，改善微循環(huán)，擴(kuò)張外周血管，保護(hù)血管內(nèi)皮功能等［5，6］。臨床研究發(fā)現(xiàn)益心舒膠囊能增加NO水平，減少內(nèi)皮素，這一結(jié)果提示升高NO含量，降低內(nèi)皮素可能為益心舒膠囊改善內(nèi)皮功能的機(jī)制之一［7］。臨床研究發(fā)現(xiàn)貯存于血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管性假血友病因子（vWF）水平升高，其血管內(nèi)皮功能就減退。C反應(yīng)蛋白（CRP）作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志因子，被認(rèn)為與冠狀動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，在預(yù)測斑塊穩(wěn)定性方面具有較高的特異性和敏感度。血清CRP水平較高的患者，其冠狀動脈事件發(fā)生率明顯增高，益心舒可增加NO分泌，降低vWF及C反應(yīng)蛋白水平，從而具有抗炎癥反應(yīng)和保護(hù)血管內(nèi)皮功能的功效［8］。因此，推測這可能為益心舒膠囊改善內(nèi)皮功能的另一個機(jī)制。另據(jù)文獻(xiàn)報道，血管壁一氧化氮系統(tǒng)的異常主要是氧自由基損害的結(jié)果。益心舒膠囊保護(hù)血管壁一氧化氮系統(tǒng)可能與減少氧自由基有關(guān)。其中麥冬可改善心肌缺血，對過氧化氫所致內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用，麥冬活性多糖可抑制缺血心肌自由基增加，清除自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞［9］。實驗證明川芎具有一定的體外自由基清除活性，并能抑制過氧化氫誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成［10］，從而具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。黃芪也有清除氧自由基，擴(kuò)張血管和改善心功能的作用，且血清中超氧化物歧化酶（SOD）和脂多糖（LPO）含量分別增高和顯著降低［11］。因此，可以認(rèn)為益心舒膠囊改善內(nèi)皮功能的第三個機(jī)制是其抗氧化作用。

2 抗心肌缺血改善冠狀動脈血流

冠狀動脈粥樣硬化狹窄發(fā)展到一定程度，將影響到心肌的血液供用，當(dāng)出現(xiàn)一過性心肌供血減少時，則會出現(xiàn)心肌缺血缺氧致心絞痛發(fā)作。中醫(yī)臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者證候中血瘀、氣虛占比例最高，李軍等［12］薈萃分析了國內(nèi)十年的文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，血瘀、氣虛、氣滯、痰濁、陰虛、陽虛占92.7%的患者，提示這6種證候要素是冠心病心絞痛的主要證候要素，其中血瘀、氣虛最多。吳煥林等［13］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，經(jīng)冠狀動脈造影確診的冠心病心絞痛患者證候中氣虛占87.1%，其次是血瘀占79.0%和痰濁占78.7%，提示氣虛為核心，以血瘀、痰濁為重要病機(jī)是冠心病心絞痛患的主要發(fā)病機(jī)制。益心舒膠囊組方中丹參可抑制血管平滑肌增殖，抑制血小板聚集［14］；川芎嗪明顯抑制血管平滑肌的前膠原基因轉(zhuǎn)錄，血管平滑肌的前膠原基因可導(dǎo)致血小板的黏附、聚集，同時激活并釋放生長因子［15］。丹參、川芎有擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集等作用［16］。血小板α顆粒膜蛋白-140（GMP-140）是反應(yīng)血小板活化和釋放反應(yīng)的最具特異性的標(biāo)志物之一，GMP-140存在于靜止血小板的α顆粒膜表面，血小板活化后隨α顆粒的釋放，GMP-140迅速表達(dá)在血小板質(zhì)膜上，介導(dǎo)活化的血小板與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的結(jié)合，參與血栓形成。研究表明，益心舒膠囊使患者血漿GMP-140水平減低，心絞痛癥狀、心電圖缺血性改變明顯改善［17］。方中山楂有行氣散瘀作用，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量，保護(hù)缺血缺氧的心肌，降血脂，抗動脈粥樣硬化作用［18］。由于益心舒膠囊具有益氣復(fù)脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生津的功效，用于氣陰兩虛兼血瘀之胸痛、胸悶不適、心悸、脈澀及冠心病心絞痛見有上述癥狀者，可明顯改善心電圖和緩解胸痛［19］。最近的臨床研究也有相同的結(jié)論［20，21］。

3 改善心功能治療心力衰竭

冠心病心功能不全是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)展的終末階段，心力衰竭也是冠心病的常見類型，包括收縮和舒張功能不全兩種。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心功能不全的實質(zhì)是本虛標(biāo)實，本虛是指陰陽氣血虧虛，標(biāo)實指血瘀、水濕為患。臨床上收縮功能不全主要表現(xiàn)心陽虛脫證和陽氣虛衰型［22］，西醫(yī)上表現(xiàn)為心排血量下降，心臟射血分?jǐn)?shù)下降和心臟指數(shù)降低。而表現(xiàn)為心氣陰虛和氣虛血瘀證者主要表現(xiàn)為舒張功能不全［23］，西醫(yī)學(xué)上表現(xiàn)為心臟射血分?jǐn)?shù)正常，而左室短軸縮短率下降，二尖瓣血流舒張期流速和心房收縮期流速比值下降。益心舒膠囊能提高心肌收縮力，改善心臟收縮功能與間接抑制體內(nèi)交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等功能，提高外周血中利鉀尿肽（plasma kaliuretic peptide，KP）、心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）的濃度和穩(wěn)定性有關(guān)［24］，從而具有強(qiáng)心、利尿的作用。人參有抗心肌細(xì)胞凋亡的作用，能夠降低血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平。其有效成分人參皂苷具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞死亡的雙重調(diào)節(jié)作用。丹參能擴(kuò)張冠狀動脈，抑制血小板聚集，降低血液高凝狀態(tài)，改善心肌微循環(huán)，降壓、降脂及抗動脈粥樣硬化。其所含丹參酮對腫瘤細(xì)胞具有顯著的抑制及誘導(dǎo)凋亡作用。黃芪的有效成分黃芪苷可糾正血流動力學(xué)紊亂，產(chǎn)生強(qiáng)心作用，改善心功能，提高近期療效，又能降低腎素、血管緊張素（AngⅡ）水平，逆轉(zhuǎn)衰竭心肌心室重構(gòu)，從而改善心力衰竭患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。麥冬能改善左心室功能，提高冠心病氣陰兩虛型患者的心肌收縮力，保護(hù)心肌缺血時的心泵功能，改善微循環(huán)而使血壓回升。五味子具有加強(qiáng)心肌收縮力改善心臟的收縮功能［25］。對舒張性心力衰竭的病因病機(jī)研究，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實之證。本虛為氣虛、陽虛，標(biāo)實為血瘀、痰飲、水濕。針對氣虛為本，瘀、飲為標(biāo)的病理機(jī)制，臨床上多采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀治療。益心舒膠囊益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效，在心臟超聲反映舒張功能的二尖瓣環(huán)舒張早期跨瓣血流速度峰值／舒張晚期跨瓣血流速度峰值（E／A）＜1；等容舒張時間（IVRT）和客觀反映運(yùn)動耐力的6min步行試驗（6MWT）的觀察中，治療后益心舒治療組優(yōu)于對照組，提示益心舒膠囊可明顯改善心室舒張功能［26］。目前認(rèn)為慢性心力衰竭舒張功能障礙，在細(xì)胞水平上表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)Ca2+瞬變值下降的速度減低，生脈散皂苷能誘導(dǎo)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度迅速增加后又迅速下降至靜息水平，外加高Ca2+不能刺激細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度明顯增加，這種作用對患者心率加快時保證心室的充盈具有重要意義。益心舒膠囊中人參和麥冬治療左室舒張功能不全有較好的效果。益心舒膠囊可使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度迅速增加，發(fā)揮治療心舒張功能不全作用［27］。

4 控制心律失常

冠心病心律失常也是常見的臨床類型，它不僅可導(dǎo)致心悸、胸悶等癥狀，還可惡化為嚴(yán)重的室性心律失常而致命。冠心病房顫和室性心律失常最多見，研究發(fā)現(xiàn)冠心病房顫的病機(jī)以瘀血為主，血瘀、痰濁、氣滯是冠心病房顫的主要病機(jī)；冠心病室性心律失常以痰邪為主，血瘀、痰濁、氣滯也是冠心病室性律失常的主要病機(jī)，多表現(xiàn)為氣陰兩虛和心腎陰虛型［28，29］。室性和房性早搏屬中醫(yī)驚悸、怔忡范疇，多由氣血陰陽虧損，心神失養(yǎng)，臟腑虛衰所致。益心舒膠囊具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神的治療作用，故對冠心病心律失常有良好的治療效果。大多數(shù)學(xué)者［30］認(rèn)為觸發(fā)活動和折返激動是冠心病缺血性心律失常根本原因，自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是心肌缺血損傷的重要環(huán)節(jié)。黃芪也有清除氧自由基，擴(kuò)張血管和改善心功能的作用，且血清中SOD和LPO含量分別增高和顯著降低［11］。川芎具有一定的體外自由基清除活性，并能抑制過氧化氫誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成［10］。益心舒膠囊還具有抗血栓、抗缺血缺氧的作用，故也具有良好的抗缺血性心律失常的作用。

5 小 結(jié)

益心舒膠囊抗氧化抑制炎癥反應(yīng)改善冠狀動脈血管內(nèi)皮功能，抗心肌缺血改善冠狀動脈血流，改善心功能治療心力衰竭，控制心律失常，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能等多個方面使冠心病患者受益，但目前對其抗心律失常的確切機(jī)制還不十分清楚，有待于進(jìn)一步的臨床和基礎(chǔ)研究，尤其是從離子通道方面進(jìn)行研究。

［1］ Johnson NP，Gould KL.Clinical evaluation of a new concept：Resting myocardial perfusion heterogeneity quantified by markovian analysis of PET identifies coronary microvascular dysfunction and early atherosclerosis in 1 034subjects［J］.J Nucl Med，2005，46（9）：1427-1437.

［2］ Penna C，Rastaldo R，Mancardi D，et al.Effect of endothelins on the cardiovascular system［J］.J Cardiaovasc Med（Hagers town），2006，7（9）：645-648.

［3］ Davignon J，Ganz P.Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis［J］.Circulation，2004，109（23）：27-31.

［4］ 傅曉東，李鋼.益心舒膠囊治療冠心病心絞痛150例臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2007，41（1）：25-27.

［5］ 王筠默.中藥藥理學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997：168-172.

［6］ 王楠，周照麗，唐文博，等.益心舒膠囊與氟伐他汀對動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能的影響［J］.疑難病雜志，2011，10（3）：203-205.

［7］ 許偉源，郭航遠(yuǎn)，彭放.益心舒膠囊對冠心病患者血管內(nèi)皮功能改善作用的研究［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（12）：1112-1113.

［8］ 于輝，張紅霞，張磊.益心舒膠囊對冠心病心絞痛血管內(nèi)皮功能影響的觀察［J］.人民軍醫(yī)，2011，54（2）：120-121.

［9］ 范俊，張小燕，張志杰，等.麥冬不同提取部位對過氧化氫所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2007，21（2）：131.

［10］ 李文明，劉洪濤，李佳佳，等.川芎有效成分的體外抗氧化研究［J］.食品與生物技術(shù)學(xué)報，2010，29（1）：64-65.

［11］ 李樹青.黃芪對冠心病心絞痛病人血清SOD和LPO的作用［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（1）：23-24.

［12］ 李軍，王階.冠心病心絞痛證候要素與應(yīng)證組合的5 099例文獻(xiàn)病例分析［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13（12）：926-930.

［13］ 吳煥林，阮新民，楊小波，等.319例冠心病心絞痛證候分布規(guī)律分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（6）：498-500.

［14］ 周小明，陸再英，汪文道，等.丹參防治實驗性再狹窄及機(jī)制的初步研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996，16（8）：480-482.

［15］ 唐利龍，汪麗慧，朱國英，等.川芎嗪對原代培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞膠原基因表達(dá)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15（11）：666-668.

［16］ 劉聞鶯，江蓓湖，丘洪，等.益心舒膠囊治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（10）：1214-1215.

［17］ 李靜，李莉.益心舒膠囊對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板活化功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（8）：908-909.

［18］ 張廷模.臨床中藥學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006：1-5.

［19］ 陳靖，張為，劉玉慶，等.益心舒膠囊治療冠心病心絞痛氣陰兩虛兼血瘀證臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（5）：507-508.

［20］ 丁弘.益心舒膠囊治療勞力型心絞痛療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（9）：1050-1051.

［21］ 賴勝，唐飛宇.益心舒膠囊治療冠心病心絞痛的臨床觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19（5）：833-834.

［22］ 李躍華，肖滬生.冠心病中醫(yī)辨證分型與心功能及血液流變學(xué)之間關(guān)系的研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（12）：998-999.

［23］ 杜柏，商秀洋，胡元會，等.冠心病心力衰竭患者中醫(yī)證型與心率變異性、醛固酮及心功能關(guān)系的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（8）：907-908.

［24］ 華寧，唐發(fā)寬，唐雪正，等.益心舒膠囊對老年充血性心力衰竭患者利鉀尿肽、心房鈉尿肽的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（8）：515-517.

［25］ 劉川玉，唐建紅，蘇涵，等.益心舒膠囊對慢性心力衰竭患者心功能及 AngⅡ和 TNF-α的影響研究［J］.中國藥房，2010，20（30）：2385-2387.

［26］ 張穎莉，朱雪梅.益心舒膠囊治療舒張性心力衰竭的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（3）：287-289.

［27］ 李水晴，唐偉雄，唐慧明.益心舒膠囊治療左室舒張功能不全的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（3）：281-282.

［28］ 陳伯筠，張敏州.心絞痛不同證候心律失常發(fā)作類型分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，9（1）：45-46.

［29］ 尹克春，林敏婷，劉淑娟，等.冠心病室性心律失常的中醫(yī)證候分布規(guī)律臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（4）：536-538.

［30］ 錢俊，張亞臣.再灌注心律失常的發(fā)生機(jī)制、類型與治療［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29（4）：567-569.