白朝

（天津市長征醫(yī)院，天津 300120）

黃芪對隨意皮瓣化學延遲效用的基礎研究進展

白朝

（天津市長征醫(yī)院，天津 300120）

黃芪；隨意皮瓣；化學延遲

隨意皮瓣是皮膚外科臨床最常用的局部皮瓣。由于受到皮瓣血供的局限，隨意皮瓣要求固定的長寬比例，限制了隨意皮瓣的隨意性。通過人為的方法改變隨意皮瓣固有長寬比例，稱為皮瓣延遲。傳統(tǒng)的方法是機械性延遲。近年來臨床實踐探索的熱點關注于化學延遲，即通過給皮瓣蒂部注射某些血管活性藥物，改善皮瓣血供，從而改變隨意皮瓣固有長寬比例。新近研究表明，益氣補血中藥黃芪具有一定的促血管生成作用，現(xiàn)綜述如下。

1 黃芪及其藥效

黃芪，又名黃耆，為植物和中藥材的統(tǒng)稱。中藥材黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補氣固表、利水退腫、脫毒排膿和生肌等功效。黃芪的藥用迄今已經有2 000多年的歷史，黃芪性味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經[1]。

進入20世紀以來，對黃芪的研究集中在其有效成分及其提純增效方面。鄭基蒙等[2]使用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶-魯米諾化學發(fā)光體系和化學發(fā)光檢測法研究了黃芪中各成分的清除超氧陰離子自由基的能力,以藥物抑制發(fā)光強度50%的濃度（LC-50）為指標,經研究證明,黃芪總皂部分(N)具有較強的活性，LC-（50）為185mg/mL，經進一步導向分離并鑒定證明,黃芪甙Ⅲ，Ⅳ和Ⅵ的LC-（50）分別為80、50和11mg/L。從而確證黃芪的抗心力衰竭的有效成分可能為黃芪甙的混合組成。范云鵬[3]采用組合分離技術，從黃芪中同時提取黃芪多糖、黃芪甲苷和黃芪異黃酮3種有效成分，并從不同方面對黃芪的提取純化條件進行優(yōu)化研究，篩選出最佳提取純化工藝，提高產品的收率和純度。史美麗等[4]則以水為溶劑，乙醇為沉淀劑，提取分離了均一性的黃芪多糖，并測得分子質量，揭示了黃芪多糖的高分子特性。魏敏等[5]采用正交設計法優(yōu)化了黃芪的提取工藝，從而實現(xiàn)了黃芪甲苷提取率達到90%以上。

2 黃芪的促血管生成作用

血管生成是指從已經存在的血管中長出毛細血管的過程，其在胚胎發(fā)育，創(chuàng)傷愈合，組織再生和修復，側枝循環(huán)建立，炎癥過程及腫瘤組織等生理病理過程中起重要作用[6]。傳統(tǒng)中醫(yī)學有“氣血相關”，“行氣通脈”，“補氣活血”，“脈者血之府也”的理論，因此具有行氣活血作用的中藥黃芪，成為了近來業(yè)界學者對血管促進作用研究首選[7]。

黃芪中的黃芪總皂苷類具有益氣養(yǎng)元促進血管生長的作用，其水溶性良好，制備成W/O型微乳緩釋可以明顯提高藥物的生物利用度，從而充分發(fā)揮其促血管生長的作用[8]。

利用CAM模型評價黃芪促血管生成作用最為普遍[9]。實驗通過建立CAM模型，分別加入相關實驗試劑，然后通過HE染色，顯微鏡下觀察毛細血管數(shù)量和新增毛細血管管徑變化，或是以免疫組化方法測定其他一些與血管生成相關的指標，比如血紅蛋白與羥脯氨酸含量，綜合評價實驗試劑的血管生成效用[10]。單方試劑研究，楊麗霞等[11]利用CAM模型評價黃芪注射液的血管生成作用，研究表明黃芪促血管生成作用明顯。多種藥物配伍研究，如楊麗霞等[12]用CAM模型評價當歸、黃芪注射液不同配比對血管生成的促進作用，認為當歸、黃芪注射液不同配比具有顯著促進雞胚CAM血管生成作用,其可能的機制是血管內皮細胞的增殖與遷移。祝光禮等[13]選用成方黃芪失笑散，利用CAM模型，也得到黃芪失笑散有促血管生成作用的結果。根據(jù)當歸補血湯重用黃芪的方意，將黃芪與當歸按5∶1的配比作用在CAM上，結果表明，在血管生成和血管計數(shù)方面，均明顯優(yōu)于其他配比組及生理鹽水對照組，具有較好的促進CAM血管生成的作用[14]。

近年來學者們選用分子生物學技術以及最新科技成果揭示黃芪的促血管生成作用。柏長青等[15]采用Matrigel種植體法，研究黃芪、黨參提取物對血管生成的影響。其采用堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblastgrowth factor,b-FGF）誘導小鼠腹壁Matrigel種植體方法進行血管生成實驗，得出結論，黃芪、黨參提取物對微血管的生成具有促進作用，并且表現(xiàn)出中醫(yī)藥特有的雙向調節(jié)作用。顧紅衛(wèi)等[16]用免疫組化與聚合酶鏈反應（Polymerase chain reaction,PCR）檢測，探討了黃芪對糖尿病大鼠腎組織中血管生成素及其受體Tie-2和血管內皮生長因子表達的影響。認為黃芪對糖尿病大鼠腎組織Ang表達的調節(jié)作用不明顯，但可下調其受體Tie-2的表達，從分子水平推測了黃芪促血管生成作用的機制。汪明星等[17]通過對嚴重創(chuàng)傷患者外周血白細胞介素-2（interleukin-2,IL-2）,可溶性白細胞介素2受體（soluble interleukin 2 receptor,sIL-2R）及CD4,CD8,CD125表達影響的研究，推測了黃芪促進血管生成的另一種可能的分子生物學機制。蔡旭兵等[18]將黃芪微乳載入修飾后膠原對大鼠創(chuàng)面毛細血管數(shù)以及肉芽中血紅蛋白和羥脯氨酸含量的影響，提示黃芪微乳能以可控遞送方式促進血管生成，闡述了黃芪微乳對大鼠血管生成作用促進和機制。Ferrara等[19]采用組織工程學方法將中藥黃芪載入膠原支架內，通過對膠原支架進行修飾，觀察黃芪能否代替生長因子起到促進血管生成療效，實驗結果顯示：通過對膠原的修飾來控制膠原的體外降解，載入黃芪后，使黃芪促血管生成療效增強，達到與血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowth factor,VEGF）載入后的療效相當，其作用機制有待進一步研究。因為VEGF的功效和機制已經基本從分子水平闡明，部分學者比照VEGF生物學效應，通過相同的實驗結果，推測黃芪促血管生成的機制[20]。

綜上所述，黃芪固衛(wèi)實表，斂汗托瘡，善補三焦，為補藥之長，自《神農本草經》始便被列為上品，迭經歷代對其療效好評如潮。故此，近半個多世紀以來運用多種技術平臺從多層面、多維度的視角研究了黃芪的藥理藥效，已經相當深入。近年來在開展了炎癥、修復細胞、膠原、生長因子、基因、蛋白質、代謝諸方面的研究后，人們將關注的視線又移向了血管再生的未知領域。盡管這項研究處在初級階段，檢索1990—2010年相關文獻報道不過30篇，但是憑借先進的生物科學技術，眾多醫(yī)家已經從微血管數(shù)量和管徑、膠原含量等多方面證實了黃芪具有促進血管生成作用。

［1］陳友平.黃芪-國藥絕用叢書[M].上海：上?？茖W技術出版社，2010：10.

［2］鄭基蒙，龔志格，俞正坤，等.黃芪有效成分研究：V.黃芪中清除超氧陰離子的成分分離和檢測 [J].天然產物研究與開發(fā)，1991，12（4）：125-127.

［3］范云鵬.黃芪有效成分提取與增值轉化技術研究[D].天津：天津大學，2004：145-147.

［4］史美麗，王金寶，孫月平，等.黃芪多糖高分子性能研究[J].萊陽農學院學報，1997，26（4）：52-54.

［5］魏敏，江雪華.正交設計法優(yōu)選黃芪提取工藝研究[J].基層中藥雜，2000，32（6）：18-19.

［6］何熹延，何呤綿.黃芪治療心腦血管病的現(xiàn)代研究[M].南京：南京大學出版社，1998：717.

［7］潘立群，余東升，姚昶，等.基于補氣以生血理論的實驗研究思考[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2009，25（3）：81-83.

［8］余東升，潘立群，姚昶，等.黃芪注射液濃縮液微乳的體外釋放實驗研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2O07，34(7)：148-150.

［9］張樹成，吳志全，王蕾，等.研究中藥血管生成活性和作用的雞胚絨毛尿囊膜實驗模型的應用[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，1999，5（5）：16.

［10］Yao C,Prével P,Ko ch S,etal.Modification of collagenmatrices for enhancingangiogenesis[J].Cell TissuesOrgans,2004,178:189-196.

［11］楊麗霞，魏道武，李應東，等.黃芪注射液促進雞胚絨毛尿囊膜血管生成實驗研究[J].中國兒科雜志，2006，2（3）：12-15.

［12］楊麗霞，盧文玲，牛潔，等.當歸注射液、黃芪注射液不同配比促雞胚絨毛尿囊膜血管生成實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志，2008，14（9）：51-55.

［13］祝光禮，范翠娟.黃芪失效散對雞胚絨毛尿囊膜促血管生成實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2007，25（12）：2 462-2 463.

［14］雷燕，王軍輝，陳可冀，等.黃芪、當歸配伍后促雞胚絨毛尿囊膜血管生成的藥效比較研究[J].中國中藥雜志，2003，28（9）：876.

［15］柏長青，宋穎芳.黃芪，當參提取物對小鼠Matrigel種植體血管生成的影響[J].細胞與分子免疫學雜志，2008，24（5）：498-501.

［16］顧紅衛(wèi)，倪兆慧，顧樂怡，等.黃芪對糖尿病大鼠腎組織血管生成素表達的影響[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2007，27（3）：303-306.

［17］汪明星，李香業(yè)，魏雪杰，等.黃芪對嚴重創(chuàng)傷患者外周血IL-2, sIL-2R及CD4,CD8,CD125表達影響的研究[J].徐州醫(yī)學院學報，2006，26（6）：499-501.

［18］蔡旭兵，潘立群.黃芪微乳載入修飾后膠原對大鼠血管生成的影響[J].醫(yī)學研究生學報，2009，22（10）：1 016-1 024.

［19］Ferrara N,Gerber HP,LeCouter J.The biology of VEGF and its receptors[J].NatMed,2003,9：669-676.

［20］陳曉虎，姚昶，黃俊，等.黃芪植入可控降解膠原支架控釋促血管生成的效應[J].中國組織工程學研究與臨床康復，2007，31（11）：6 143-6 148.

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