程 艷 鄭巧榮

鄭州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450000

TP在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其臨床意義

程 艷 鄭巧榮

鄭州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450000

目的檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌中胸苷磷酸化酶(TP)的表達(dá)情況，探討它與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的相關(guān)性及臨床意義。方法采用免疫組化SP法檢測(cè)15例正常內(nèi)膜，10例不典型增生內(nèi)膜，48例子宮內(nèi)膜癌石蠟標(biāo)本中的TP蛋白表達(dá)情況。結(jié)果子宮內(nèi)膜癌TP表達(dá)顯著高于正常內(nèi)膜(PTP=0.029)。TP表達(dá)與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床病理分期無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論TP的過(guò)度表達(dá)可能與子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后有關(guān)。

胸苷磷酸化酶;子宮內(nèi)膜癌;預(yù)后

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，尋求影響其預(yù)后的生物學(xué)因子是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。胸苷磷酸化酶(TP)與腫瘤預(yù)后關(guān)系密切，并影響腫瘤細(xì)胞的增殖。為此，本研究采用免疫組化方法檢測(cè)TP在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)情況，分析它與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的相關(guān)性及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料 選取2002－01—2004－01我院存檔子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本48例，年齡37～71歲，平均56歲。術(shù)前均未接受任何放療和化療。根據(jù)1988年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)手術(shù)－病理分期標(biāo)準(zhǔn):I期38例，II期8例，III期2例。另取同期因其他婦科疾病而手術(shù)切除或刮宮的子宮標(biāo)本25例作為對(duì)照組，包括正常內(nèi)膜15例，非典型增生10例。

1.2 方法 所有標(biāo)本均用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4 um厚連續(xù)切片，采用鏈霉菌抗生物素蛋白過(guò)氧化物酶法SP法。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照SP試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，DAB顯色，蘇木精對(duì)比染色，中性樹膠封固;PBS代替一抗作陰性對(duì)照，胸腺癌陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照。

試劑來(lái)源:一抗鼠抗人TP(P－GF·44C)單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Neomarkers公司，S－P檢測(cè)試劑盒購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) TP判定標(biāo)準(zhǔn):以胞漿或胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，結(jié)果分為四級(jí)，(+++):細(xì)胞深染，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞70%;(++):中等強(qiáng)度染色，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在30%～70%;(+):輕度染色，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)少于30%;(+):無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)為陰性(–)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理。依據(jù)資料類型的不同，分別采用x2檢驗(yàn)、校正x2檢驗(yàn)，F(xiàn)isher精確概率法、計(jì)算P值，以P＜0.05作為判定顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)，直線相關(guān)分析法分析兩變量間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

TP在正常內(nèi)膜腺體細(xì)胞染色部位主要為細(xì)胞核和胞漿，在非典型增生者以腺體周邊細(xì)胞胞漿為主，在內(nèi)膜癌中以腺體細(xì)胞胞漿、胞核及間質(zhì)中均有表達(dá)，正常內(nèi)膜、非典型增生、子宮內(nèi)膜癌的TP陽(yáng)性率分別為13.3%(2/15)、20%(2/10)、52.1%(25/48)。TP在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)明顯高于正常內(nèi)膜，差異有顯著性(PTP=0.029)。TP的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性分析詳見表1。

表1 TP在各種內(nèi)膜組織的表達(dá)及TP與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系 ［n(%)］

3 討論

胸苷磷酸化酶(TP)是由兩個(gè)多肽鏈構(gòu)成的同源二聚體，分子量為55KD，最佳pH為5.3。TP廣泛存在于原核生物和真核生物的細(xì)胞中，人TP主要來(lái)源于血小板。TP有多種生物學(xué)功能:可逆性催化胸苷去磷酸化生成胸腺嘧啶和1－磷酸－2－脫氧核糖，維持體內(nèi)胸苷的穩(wěn)態(tài)水平;將脫氧核糖從膠氧核苷上轉(zhuǎn)移給另外的堿基，形成新的脫氧核;參與5－FU在體內(nèi)的代謝過(guò)程;促進(jìn)腫瘤血管生成等等［1］。目前TP在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用是目前體內(nèi)、體外、臨床腫瘤研究的熱點(diǎn)。研究主要集中在TP與腫瘤新生血管，腫瘤細(xì)胞增殖和凋亡，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系等方面，這些研究使特異性腫瘤導(dǎo)向治療得到了更廣泛的應(yīng)用。

本研究結(jié)果表明，子宮內(nèi)膜癌TP的陽(yáng)性率明顯高于非典型增生與正常內(nèi)膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029);TP與臨床病理因素(組織學(xué)分級(jí)、臨床病理分期、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的相關(guān)性分析顯示，TP的表達(dá)與臨床病理因素均無(wú)關(guān)(P＞0.05)。與文獻(xiàn)報(bào)道［2］一致，提示TP可能不是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。

Kikuyama等［2］將PCNA作為增殖標(biāo)記，用免疫組化法探討TP與癌細(xì)胞增殖的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)TP陽(yáng)性病例中PCNA表達(dá)明顯升高，兩者之間存在直接相關(guān)性，提示TP可能通過(guò)間接的作用，增強(qiáng)癌細(xì)胞的增殖活性，影響了腫瘤預(yù)后，調(diào)控內(nèi)膜癌的發(fā)展。單純通過(guò)TP的表達(dá)，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估都存在一定的不足，這方面我們下一步會(huì)收集更多的資料作深入探討。

［1］Tanaka Y，Kobayashi H，Suzuki M，et al.Thymidine phosphorylase expression in tumor－infiltrating macrophages may be correlated with poor prognosis in uterine endometrial cancer［J］.Hum Pathol，2002，33(11):1105－1113.

［2］Kikuyama S，Inada T，Shimiu K，et al.Thymidine phosphorylase expression in gastric cancer in association with proliferative activity and angiogenesis r［J］.Anticancer Res，2002，20(3B):2081－2086.

Expression of thymidine phosphorylase in endometrial carcinoma and their clinical significance

Cheng Yan，Zheng Qiaozong.Department Of Obstetrics and Gynecology，the Zhengzhou Peo ples，Hospital，Zhengzhou 450000，China

Objectiveto study the expression of thymidylate synthase(TP)in endometrial carcinoma and its relationship with the prognosis.MethodsExpression of TP was detected by immunohistochemistry in endometrial carcinoma tissues .their relationship with clinicopathological parameters and prognosis was analyzed.ResultsExpression of TP in EMC increased significantly elevated compared with the normal group(PTP=0.029).TP expression was not correlated with clinicopathologic features(P＞0.05).Conclusionthe overexpression of TP may be the important prognostic indicator for endometrial carcinoma.

Endometrial carcinoma;Thymidine phosphorylase;Immunohistochemistry

R737.33

A

1007－8991(2012)04－0027－03

(收稿 2012－02－15)