桂藝方，張春雷，韓偉平

(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院 紅旗醫(yī)院 檢驗科，黑龍江 牡丹江 157011；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院 醫(yī)藥研究中心，黑龍江 牡丹江 157011；3.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 檢驗科，遼寧 大連 116027)

血栓性疾病如肺梗死、深靜脈血栓等嚴(yán)重危害患者的生命，具有很高的致死率和致殘率。如果能及時準(zhǔn)確地予以檢測，為臨床提供準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，則可減少該類疾病造成的嚴(yán)重后果。血漿D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白原形成的特異性降解產(chǎn)物，血管內(nèi)血栓形成可產(chǎn)生大量的交聯(lián)纖維蛋白原，纖溶酶活性繼發(fā)性增高，血漿D-二聚體含量增高。因此，檢測血漿D-二聚體含量對血栓栓塞形成、溶栓治療監(jiān)測、手術(shù)后DIC等疾病診治有重要意義；FDPs是纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物，血清或血漿FDPs增高可間接反映纖溶活性亢進(jìn)。但二者的檢測結(jié)果都受到其他疾病影響：感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高，特別是老年人及住院患者，因患菌血癥等引起血凝異常而導(dǎo)致D-二聚體升高；一些惡性腫瘤、腎臟疾病、肝臟疾病、某些急性感染、外傷及外科手術(shù)后，F(xiàn)DPs可輕度升高。現(xiàn)在，大多醫(yī)院開展的檢測項目都是二者選一。本文分析檢測了2010—2011年牡丹江市紅旗醫(yī)院診治的肺梗死、深靜脈血栓住院患者各30例及無血栓性疾病門診患者30例的D-二聚體和FDPs濃度，以此探討D-二聚體和FDPs聯(lián)合應(yīng)用在血栓性疾病檢測中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選擇2010—2011年牡丹江市紅旗醫(yī)院住院患者60例，基礎(chǔ)疾病為肺梗死、深靜脈血栓。其中，肺梗死患者30例，深靜脈血栓患者30例，均為發(fā)病初期；另選擇同時期門診患者30例，基礎(chǔ)疾病為非血栓性疾病。在本組資料中，男性50例，女性40例；年齡為35～55歲；體重55～75 kg。

1.2 試劑及儀器

試劑：① D-二聚體：D-二聚體檢測試劑盒(免疫比濁法)；生產(chǎn)企業(yè)：DIAGNOSTICA STAGO；② FDPs: FDPs檢測試劑盒(免疫比濁法)；生產(chǎn)企業(yè)：DIAGNOSTICA STAGO

儀器：法國 全自動血凝分析儀 型號：STA-COMP ACT

1.3 檢測方法

清晨空腹用含有枸櫞酸鈉的真空抗凝管靜脈采血，輕輕顛倒混勻，3000 r/min離心15 min，收集上清液(血漿、黃色)，如遇溶血及混有組織液應(yīng)棄去。采用免疫比濁法測定D-二聚體和FDPs濃度(血漿D-二聚體正常濃度0.5 mg/L，>0.5 mg/L為陽性，F(xiàn)DPs正常濃度40 mg/L，>40 mg/L為陽性)將所測得的結(jié)果進(jìn)行比較，觀察兩項指標(biāo)的檢測結(jié)果對疾病檢測的準(zhǔn)確性，然后綜合兩項指標(biāo)，兩種方法聯(lián)合評價其對疾病檢測的敏感性。(注：聯(lián)合檢測結(jié)果是指有一個指標(biāo)陽性即計為陽性。)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，比較不同組所測濃度之間的差異。不同組間比較采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 D-二聚體檢測結(jié)果

在肺梗死、深靜脈血栓和非血栓性疾病中的陽性檢出率分別是93.3%、86.7%和3.3%，非血栓性疾病與肺梗死及深靜脈血栓比較差異均有顯著性意義，見表1。血漿D-二聚體診斷的靈敏度和特異性均未達(dá)到95%，但假陽性率被控制在較低水平。

表1 不同類型患者D-二聚體的測量結(jié)果Tab 1 The measuring results of D-dimer in different patients

2.2 FDPs檢測結(jié)果

在肺梗死、深靜脈血栓和非血栓性疾病中的陽性檢出率分別是100%、96.7%和40.0%，非血栓性疾病與肺梗死比較差異有顯著性意義，見表2。FDPs診斷的靈敏度和特異性可達(dá)到95%以上，但其假陽性率也極高。

表2 不同類型患者FDPs的測量結(jié)果Tab 2 The measuring results of FDPs in different patients

2.3 D-二聚體和FDPs聯(lián)合檢測結(jié)果

首先選取D-二聚體﹥0.5 mg/L樣品為陽性，對陰性樣品再比較FDPs濃度。由于非血栓疾病與血栓疾病FDPs濃度比較差異有顯著性意義(表2)，所以選取FDPs﹥50 mg/L樣品仍為陽性。按此分析，在肺梗死、深靜脈血栓和非血栓性疾病中的陽性檢出率分別是100%、96.7%和3.3%，見表3。此結(jié)果在保證了靈敏度和特異性的同時也控制假陽性率在較低水平。

表3 不同類型患者D-二聚體和FDPs二者聯(lián)合檢測結(jié)果Tab 3 The combined measuring results in different patients

3 討 論

盡管有許多實驗用于診斷纖溶系統(tǒng)疾病，但由于缺乏敏感性或特異性，50%的病人不能被診斷或早期診斷[1]。測定纖溶系統(tǒng)主要因子，對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如各種血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤、妊娠綜合征), 以及溶栓治療監(jiān)測, 有著重要的意義。

D-二聚體是交聯(lián)型纖維蛋白經(jīng)纖溶酶作用后的終末產(chǎn)物，其升高主要反映了血管內(nèi)血栓形成及繼發(fā)性纖溶的發(fā)生，可作為獨立的栓塞風(fēng)險預(yù)測因子[2]。D-二聚體水平升高，往往提示高凝、纖溶狀態(tài)的存在，是纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一[3]。血漿D-二聚體在深靜脈血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、急性主動脈瘤等疾病中增高，也可作為溶栓治療、化療及干細(xì)胞移植的觀察指標(biāo)[4]。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。D-二聚體值對于肺動脈栓塞具有理想的陰性預(yù)告作用，若D-二聚體<0.5 mg/L，發(fā)生急性或活動性血栓的可能性較小。陰性的結(jié)果可以基本排除肺動脈栓塞，從而可以減少有創(chuàng)的檢查，如通氣灌注掃描和肺動脈造影,避免盲目的抗凝治療。D-二聚體在深靜脈血栓(deep venous thrombosis, DVT)中總的診斷價值和在PE中的診斷價值類似：陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能，若有明顯的血栓癥狀與體征時，D-二聚體仍<0.5 mg/L，應(yīng)考慮患者有無纖溶活性降低的可能，如纖溶酶原激活物抑制劑增多。已經(jīng)機(jī)化的陳舊性靜脈血栓，血漿D-二聚體可以不增高。動脈血栓性疾病，如冠心病、動脈硬化，甚至急性心肌梗死，血漿D-二聚體增高一般不如靜脈血栓顯著。陽性的結(jié)果意義不大，特異性不夠強(qiáng)，很多疾病可以引起D-二聚體的升高。

纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDPs)纖維蛋白降解產(chǎn)物和纖維蛋白原降解產(chǎn)物統(tǒng)稱為纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物。FDP具有阻止纖維蛋白單體交聯(lián)和聚合、競爭凝血酶的抗凝作用以及抑制血小板聚集的作用。其測定主要反映是否存在血栓形成或纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，其陽性或增多見于：a)原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)；b)繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)：高凝狀態(tài)彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等；c)血管栓塞性疾病(心肌梗死、閉塞性腦血管病、深部靜脈血栓)；d)白血病化療誘導(dǎo)期后出血性血小板增多癥、尿毒癥、肝臟疾患或各種腫瘤；e)溶栓或去纖維蛋白治療。DIC時，血漿FDPs顯著增高，其診斷的靈敏度和特異性可達(dá)95%以上。深靜脈血栓、肺梗死、急性早幼粒細(xì)胞白血病，原發(fā)性纖溶亢進(jìn)和溶栓治療時，可見FDPs顯著升高，常常>40 mg/L以上。一些惡性腫瘤、腎臟疾病、肝臟疾病、某些急性感染、外傷及手術(shù)后，運(yùn)動和緊張時FDPs可輕度升高，一般在20～40 mg/L之間。有研究發(fā)現(xiàn)血漿纖維蛋白原其降解產(chǎn)物在患癌

時增高，可增強(qiáng)血小板對癌細(xì)胞的黏附，從而利于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，因此對患者血漿FDP水平進(jìn)行動態(tài)檢測，其由高到低可作為腫瘤受到控制的一個信號，F(xiàn)DP水平繼續(xù)升高往往提示著腫瘤有轉(zhuǎn)移的傾向[5]。另外，肝素、異常纖維蛋白原血癥、類風(fēng)濕因子等可使FDP假陽性增高，因此FDP特異性不高。

兩項指標(biāo)中D-二聚體陰性排除率較高，而陽性在某些疾病中意義不大，F(xiàn)DPs陽性具有較高的診斷意義 ，而陰性排除率不佳，故二者結(jié)合可以明顯地提高患者的陽性檢出率及陰性排除率。

[1] Carvill N. An immunological assay for determination of circulating levels of thrombus precursor protein[J]. Clin Hemost Rev, 1997, 27: 65.

[2] 楊淳, 湯榮華, 劉春生, 等. 890例凝血常規(guī)及血漿蛋白降解產(chǎn)物檢測結(jié)果的臨床分析[J]. 血栓與止血學(xué), 2011, 17(1): 26-28.

[3] Zurbom KH, Duscha H, Cram J, et al. Investigstion of coagulaton system and fibrinolysis in patients with disseminated adenocaroinomas and nonhodgdin, slymphoma[J]. Oncology, 1990, 47(5): 376-380.

[4] 師偉, 張國富. D-二聚體研究進(jìn)展[J]. 實用醫(yī)技雜志, 2010, 17(11): 1031-1032.

[5] 朱武凌, 范秉琳. 肝癌患者高纖維蛋白原血癥及其原因分析[J]. 中華血液學(xué)雜志, 2004, 25: 180-182.