王易娟，張艷敏

(1.蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院老年病科，烏魯木齊830011;2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干一科)

近年來，關(guān)于脈壓(PP)與心腦血管病關(guān)系的流行病學(xué)調(diào)查和臨床隨訪結(jié)果日益引起人們的重視［1］。張欽鳳等［2］研究脈壓與心腦血管疾病的關(guān)系時指出:脈壓與全因死亡率、心腦血管病死亡率相關(guān)，在預(yù)測心腦血管病危險性時，脈壓可作為一個獨立預(yù)測指標(biāo)，優(yōu)于收縮壓和舒張壓。針對炎性因子與原發(fā)性高血壓(EH)的相關(guān)性，學(xué)者們已做了大量研究，本文擬對老年原發(fā)性高血壓患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)與可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)與動態(tài)脈壓的相關(guān)性做一分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2009年12月至2011年2月住院確診EH患者174例，年齡60～90歲，平均(72.1±7.1)歲，均符合中國高血壓防治指南(2009年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn):在未用高血壓藥的情況下，非同日三次測量，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，包括既往有高血壓史，目前正在服用抗高血壓藥，血壓低于140/90 mmHg者。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、近期感染、惡性腫瘤及結(jié)締組織病等與炎癥相關(guān)疾病。根據(jù)動態(tài)脈壓大小(＜60或≥60 mmHg)分為兩組。

1.2 研究方法

1.2.1 24 h動態(tài)血壓測定 采用德國 MOBIL GRAPH型動態(tài)血壓監(jiān)測儀，對受試者進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，得出全天平均收縮壓、全天平均舒張壓、并計算動態(tài)脈壓值，動態(tài)脈壓=全天平均收縮壓－全天平均舒張壓。

1.2.2 實驗方法 于檢查前日停用降壓藥，次晨抽取空腹靜脈血:應(yīng)用德國羅氏MODULAR PP全自動生化分析儀檢查血脂組合，包括總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a、空腹血糖、腎功指標(biāo)(肌酐、尿素氮、尿酸);應(yīng)用免疫增強比濁法測定hs-CRP;采用人MCP-1與sICAM-1酶聯(lián)免疫吸附(酶聯(lián)免疫吸附測定法)試劑盒測定血清MCP-1、sICAM-1。上述各檢測均由檢驗專業(yè)人員嚴(yán)格按試驗說明完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 各項統(tǒng)計均用SPSS17.0統(tǒng)計軟件完成。計數(shù)資料用±s表示;計量資料用兩獨立樣本t檢驗;兩變量間的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，影響動態(tài)脈壓的多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 動態(tài)脈壓與臨床一般參數(shù)和炎性因子的關(guān)系不同動態(tài)脈壓組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血脂組合(總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、脂蛋白a)、腎功指標(biāo)(肌酐、尿素氮、尿酸)、空腹血糖及MCP-1經(jīng)成組t檢驗比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);而兩組的收縮壓、舒張壓、hs-CRP、sICAM-1比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，隨著動態(tài)脈壓升高，炎癥相關(guān)因子hs-CRP、MCP-1、sICAM-1均升高，見表1。

表1 不同動態(tài)血壓組患者炎性因子指標(biāo)分析(±s)

表1 不同動態(tài)血壓組患者炎性因子指標(biāo)分析(±s)

注:與PP＜60 mm Hg組比較，aP＜0.01

PP值(mmHg)例數(shù)hs-CRP (mg/L) MCP-1 (ng/L) sICAM-1 (ng/L)＜60 93 2.33±2.75 23.91±17.24 2525.75±560.02≥60 81 4.86±6.92a27.43±23.61 2885.71±604.42a

2.2 炎性因子與動態(tài)脈壓的Spearman相關(guān)分析經(jīng)兩變量間Spearman相關(guān)分析顯示:sICAM-1與收縮壓呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.246，P＜0.01)，hs-CRP、MCP-1與收縮壓無相關(guān)性;hs-CRP與舒張壓呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為－0.167，P＜0.05)，MCP-1、sICAM-1與舒張壓無明顯相關(guān)性;hs-CRP、sICAM-1與動態(tài)脈壓呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.251、0.294，P＜0.01)，MCP-1與動態(tài)脈壓無明顯相關(guān)性。

2.3 動態(tài)脈壓與相關(guān)指標(biāo)的多元線性逐步回歸分析 為除外混雜因素的影響，以動態(tài)脈壓為因變量，各相關(guān)指標(biāo)為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，顯示sICAM-1、MCP-1、hs-CRP、LDL-C進入回歸方程，回歸方程:Y=43.738+0.005sICAM-1+0.118 MCP-1+0.465 hs-CRP－2.170 LDL-C。結(jié)果表明:在排除其他危險因素影響后，sICAM-1、MCP-1、hs-CRP與動態(tài)脈壓仍呈直線相關(guān)(相關(guān)系數(shù)見表2)。

表2 動態(tài)脈壓與相關(guān)指標(biāo)的多元線性逐步回歸分析

3 討論

由于高血壓患者的血壓長期升高，引起動脈血管平滑肌細(xì)胞增生肥大，血管組織膠原含量增加和基底膜增厚，僵硬度增加，導(dǎo)致脈壓增大，反之增大的脈壓又使動脈管壁張力增大，管壁彈性成分容易疲勞和斷裂;中老年患者血管壁強力纖維已較前減少，更容易使內(nèi)膜損傷而導(dǎo)致動脈粥樣硬化(AS)，因此，脈壓是EH患者AS的血壓參數(shù)，其大小與AS程度呈正相關(guān)。楊建民等［3］研究發(fā)現(xiàn)中老年人群腦卒中的患病率隨脈壓水平的升高而增加，同時炎癥與高血壓相互影響，互為因果。

C-反應(yīng)蛋白(CRP)是在感染和組織損傷時升高的急性期蛋白，是 AS的重要危險炎性因子。Abramson等［4］研究發(fā)現(xiàn)脈壓與升高的CRP呈明顯正相關(guān)，且相關(guān)性獨立于收縮壓與舒張壓。Amar等［5］在MONICA研究中，同樣發(fā)現(xiàn)脈壓與CRP之間的固定聯(lián)系，且這種聯(lián)系獨立于動脈的結(jié)構(gòu)和僵硬度。這與我們的研究結(jié)果是一致的，即隨著動態(tài)脈壓升高，hs-CRP呈升高趨勢，相關(guān)性分析亦證實hs-CRP與動態(tài)脈壓呈正相關(guān)(r=0.251、P＜0.01)，多元線性逐步回歸分析顯示，在排除其他危險因素影響后，hs-CRP與動態(tài)脈壓仍呈直線相關(guān)。提示老年EH患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，CRP能刺激單核細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1，白細(xì)胞介素-6，腫瘤壞死因子-α，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生MCP-1和ICAM-1等因子，發(fā)揮致炎作用［6］。

C-C族細(xì)胞趨化因子MCP-1能誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞［7］，而形成泡沫細(xì)胞是AS的病變基礎(chǔ)和關(guān)鍵，因此MCP-1是此過程中重要的炎性因子。目前眾多研究顯示MCP-1在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，但鮮見其與動態(tài)脈壓的研究。本文通過對MCP-1與老年原發(fā)性高血壓動態(tài)脈壓的研究發(fā)現(xiàn):隨著動態(tài)脈壓升高，MCP-1均升高，雖然相關(guān)性分析顯示MCP-1與動態(tài)脈壓無明顯相關(guān)性，但進一步行多元線性逐步回歸分析示MCP-1進入回歸方程，進一步說明在排除其他危險因素影響后，MCP-1與動態(tài)脈壓仍呈直線相關(guān)。考慮上述相關(guān)性不明顯可能與入選患者例數(shù)少、部分老年EH患者尚合并糖尿病、輕度腎功能受損及AS程度不同等有關(guān);且服用降壓藥物、他汀類藥物等時間長短不一，對炎性因子的濃度及脈壓會產(chǎn)生影響所致。

sICAM-1是由細(xì)胞表面ICAM-1經(jīng)蛋白酶裂解使細(xì)胞外成分脫落而來，AS發(fā)生時，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血管通透性升高，內(nèi)皮細(xì)胞表達大量細(xì)胞因子和粘附分子產(chǎn)生炎性反應(yīng)，吸引單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞粘附、遷移至內(nèi)皮下并攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞［8］。有學(xué)者指出，同吸煙、高血壓、高血脂、肥胖等因素一樣，高水平的sICAM-1也是動脈硬化性心血管病的獨立危險指標(biāo)之一［9-10］。本研究結(jié)果得出，隨著動態(tài)脈壓升高，老年EH患者血清sICAM-1水平升高，相關(guān)性分析亦證實sICAM-1與動態(tài)脈壓呈明顯正相關(guān)，經(jīng)多元線性逐步回歸分析顯示，在排除其他危險因素影響后，sICAM-1仍與動態(tài)脈壓呈直線相關(guān)。

大量研究證明，有效縮小脈壓能進一步改善高血壓患者的預(yù)后，減少心、腦卒中的發(fā)生和發(fā)展。目前已有臨床研究證實:他汀類藥物具有降脂以外的抗炎作用，能有助于降低高血壓患者的脈壓、增加動脈彈性，穩(wěn)定斑塊。

綜上所述，hs-CRP、MCP-1、sICAM-1等炎性因子參與了老年EH患者動態(tài)脈壓升高的病理生理學(xué)過程。通過對老年高血壓、炎性因子與動態(tài)脈壓的研究，我們可以掌握老年高血壓的特殊性，為今后開展前瞻性研究、預(yù)測及診斷工作提供新思路，從而盡早干預(yù)、治療，減少心腦血管事件的發(fā)生，減少靶器官的損害。

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