陳 萍 張 利 楊銳英

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院,山東 泰安 271000；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,寧夏 銀川 750004)

SAP患者血UA與oxLDL成正相關(guān)(r=0.567，P=0.001)；ACS患者血UA與oxLDL成正相關(guān)(r=0.847，P=0.000)。結(jié)論 血UA水平升高可能是CHD的一個(gè)危險(xiǎn)因素，其可能通過(guò)促進(jìn)氧化應(yīng)激損傷的增加，導(dǎo)致了CHD的發(fā)生發(fā)展，且病情愈重其氧化應(yīng)激損傷愈明顯。

研究表明血尿酸(UA)升高和氧化應(yīng)激與冠心病(CHD)的關(guān)系較為密切，部分學(xué)者認(rèn)為它們可能是CHD的危險(xiǎn)因素；但少有研究報(bào)道血UA升高和氧化應(yīng)激損傷與CHD嚴(yán)重程度的關(guān)系及其相互聯(lián)系。不同學(xué)者對(duì)于UA作為CHD的危險(xiǎn)因素也持有異議[1-2]，而氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)能夠反應(yīng)氧化應(yīng)激損傷的程度，因此該研究以CHD患者為觀察對(duì)象，通過(guò)對(duì)血清UA、氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)的檢測(cè)，了解CHD患者血清UA水平、氧化應(yīng)激損傷程度及其相互聯(lián)系，從而探討血UA升高及氧化應(yīng)激損傷在CHD發(fā)生中的作用。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2006年3月至2006年8月在寧夏醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科就診的CHD患者，CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1979年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性冠脈綜合征(ACS)30例，男18例，女12例，平均年齡(55.09±12.11)歲；穩(wěn)定型心絞痛(SAP)30例，男14例，女16例，平均年齡(54.05±10.04)歲；對(duì)照組(CO)為同期在該院心血管內(nèi)科住院的非CHD患者，共30例，其中男16例，女14例，平均年齡(48.73±15.29)歲。所有患者入院后詢問(wèn)吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病等病史，并均排除肝腎功能不全、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、貧血、甲狀腺疾病、感染性疾病、免疫性疾病及腫瘤性疾病等可能影響本研究檢測(cè)指標(biāo)的疾病。三組患者在性別、年齡、吸煙、飲酒、合并癥等構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示三組研究對(duì)象具有可比性。

1.2血液標(biāo)本采集和儲(chǔ)存 所有研究對(duì)象入院24小時(shí)內(nèi)抽取清晨安靜平臥狀態(tài)下的空腹肘靜脈血，置于非抗凝試管中，3000rpm離心15分鐘，收集上清液，-70 ℃保存，備測(cè)血清UA和oxLDL水平。

1.3檢測(cè)方法 UA測(cè)定采用化學(xué)比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；oxLDL測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法(ELISA),試劑盒由美國(guó)ADL公司提供。操作方法均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1三組間血UA和oxLDL水平的比較(表1)。

表1 三組間血UA和oxLDL水平的比較

注：與CO組比較，*P<0.05；與SAP組比較，▲P<0.05。

2.2冠心病患者中高尿酸血癥與正常血尿酸者oxLDL水平的比較(表2)：

注：NUA為正常血尿酸者，HUA為高尿酸血癥,*P<0.05。

2.3相關(guān)性分析表明 SAP患者血UA與oxLDL成正相關(guān)(r=0.567，P=0.001)； ACS患者血UA與oxLDL成正相關(guān)(r=0.847，P=0.000)

3 討 論

目前對(duì)于血尿酸作為冠心病的危險(xiǎn)因素尚存爭(zhēng)議[1-2]。本研究顯示：SAP和ACS患者血清UA水平均明顯高于CO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05 )；我們認(rèn)為血尿酸升高在冠心病發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色，可能是冠心病的危險(xiǎn)因素。Rotterdam研究[3]表明：尿酸是心肌梗死和中風(fēng)的一個(gè)強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因素。其導(dǎo)致冠心病發(fā)生的機(jī)制，研究認(rèn)為[4]可能是通過(guò)對(duì)血栓形成、炎癥、氧化型低密度脂蛋白的產(chǎn)生、高尿酸血癥時(shí)對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜的損傷和內(nèi)皮功能的影響，加速動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)ACS組和SAP組相比，血UA水平雖有增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能是由于二者發(fā)病的病理生理機(jī)制不同、有其他因素參與ACS發(fā)生機(jī)制的緣故。我們知道SAP主要是由于穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的固定狹窄，當(dāng)心肌氧耗量增加時(shí)心肌供血失代償而引起；而ACS則主要是由于不穩(wěn)定斑塊在炎癥刺激、機(jī)械應(yīng)力、血管內(nèi)皮功能異常等因素共同作用下破裂，引起急性冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，從而導(dǎo)致急性事件，而斑塊不穩(wěn)定是其主要始動(dòng)因素，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的因素主要有：脂質(zhì)含量增加、MMP活性增加、炎癥、組織因子活性增強(qiáng)、平滑肌細(xì)胞死亡增加、膠原含量減低等[5]，而oxLDL被單核/巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞死亡后降低斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)冠脈事件的發(fā)生。

研究認(rèn)為oxLDL可以作為冠心病新顯現(xiàn)的危險(xiǎn)因素[6]。本研究顯示：與CO組相比，ACS和SAP組血oxLDL水平均明顯增高(P<0.05)，與SAP組相比，ACS組血oxLDL水平明顯增高(P<0.05)；表明氧化應(yīng)激在冠心病發(fā)生中起著一定作用，而且隨著冠心病病情的加重，這種氧化應(yīng)激損傷的程度明顯加重。研究認(rèn)為氧化應(yīng)激促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化主要是通過(guò)對(duì)脂蛋白的氧化作用和誘導(dǎo)炎性介質(zhì)基因表達(dá)改變來(lái)實(shí)現(xiàn)的[7]。LDL氧化修飾后生成的oxLDL生物活性發(fā)生了明顯的改變，可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞使其表達(dá)細(xì)胞黏附分子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的黏附和浸潤(rùn)；巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體大量吞噬oxLDL形成泡沫細(xì)胞，而泡沫細(xì)胞可增加粥樣斑塊的脂質(zhì)含量，使斑塊的穩(wěn)定性降低；oxLDL也能刺激炎性細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶，使纖維帽內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)降解，削弱纖維帽的抗損傷程度，增加斑塊易損性；oxLDL還能夠促進(jìn)血小板的黏附聚集，從而加速冠心病的發(fā)展[8]。

本研究顯示，SAP和ACS組高尿酸血癥者血oxLDL水平均明顯高于正常血尿酸者(P<0.05)，相關(guān)性分析表明：SAP和ACS患者血UA均與oxLDL成正相關(guān)(r分別為0.567、0.847，均P<0.05)；進(jìn)一步表明UA水平愈高則氧化應(yīng)激損失愈重，而且可能是通過(guò)血尿酸水平升高加重了這種氧化應(yīng)激損傷，從而進(jìn)一步導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生發(fā)展。研究認(rèn)為[9]：高尿酸血癥時(shí)，尿酸鹽結(jié)晶可以活化補(bǔ)體，使中性粒細(xì)胞受趨化因子作用，活化還原型輔酶Ⅱ等，產(chǎn)生大量自由基；巨噬細(xì)胞在吞噬過(guò)尿酸鹽結(jié)晶的程中也產(chǎn)生大量的超氧陰離子，促進(jìn)LDL的氧化，增加脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷。也有研究認(rèn)為[10]尿酸具有雙重作用：一方面尿酸可以通過(guò)阻斷硝基化反應(yīng)過(guò)程、防止SOD降解和提高SOD的活性等發(fā)揮其內(nèi)生抗氧化應(yīng)激作用；而當(dāng)尿酸水平達(dá)到一定程度(女性>360 μmmol/L，男性>390～420 μmmol/L)或合并糖、脂代謝紊亂時(shí)，尿酸抗氧化作用可能會(huì)變成促氧化作用，并認(rèn)為在動(dòng)脈粥樣硬化的大血管內(nèi)膜和局部?jī)?nèi)皮下毛細(xì)血管的間質(zhì)中，可能存在一個(gè)抗氧化劑-促氧化劑氧化還原穿梭。因此，高尿酸血癥時(shí)尿酸可能主要表現(xiàn)為氧化應(yīng)激損傷的作用?；谝陨戏治?，本研究考慮血尿酸升高可能通過(guò)對(duì)氧化應(yīng)激損傷的影響參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展。

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