章瑾瑜 劉小健

胸腔積液是晚期肺癌的常見并發(fā)癥之一，一旦出現,病情就會迅速惡化，嚴重影響患者的生存質量。因此，控制惡性胸腔積液是改善晚期肺癌患者生存質量，延長生存期的重要手段，特別是對部分惡性胸腔積液產生迅猛或同時兩側發(fā)生胸腔積液的患者，如不及時救治，?？蓪е潞粑脱h(huán)障礙，甚至危及生命。我們收集本院2006年10月～2011年9月肺癌伴胸腔積液64例，采用鴉膽子油乳劑(brucea javanice oil emulsion，BJOE)聯合博來霉素(bleomycin，BLM)胸腔內注入治療，取得較為滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院64例肺癌伴胸腔積液患者，入選標準：①經病理或細胞學確診為肺癌；②合并中、大量胸腔積液；③首次接受化療者；④排除轉移性肺癌及其他原因所致的胸腔積液(如感染性，心源性等)。胸腔積液量根據胸片判定：采用前肋計算法，積液在第二前肋下緣水平以上者為大量，第五肋前肋下緣水平以下者為少量，兩者之間者為中量[1]。按隨機原則分為單藥組和聯合組，其中單藥組為36例，聯合組28例。單藥組與聯合組在性別、年齡、KPS評分、胸腔積液量、病理類型等方面的基本情況具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 2組治療前臨床特征(例)

1.2 治療方法

患者取坐位，穿刺前先行胸腔積液B超定位，胸腔內置入深靜脈引流管，緩慢引流出胸腔積液。首次引流量<800 ml，夾閉引流管，5～6 h后放開導管持續(xù)引流，盡量排盡胸腔積液。待每日排液量<100 ml時，單藥組經引流管胸腔內注入博來霉素45～60 mg，生理鹽水20 ml，地塞米松10 mg；聯合組胸腔內每次注入鴉膽子油乳劑80～100 ml，博來霉素45～60 mg，生理鹽水20 ml，地塞米松10 mg。每次灌注后，關閉引流管，每15 min變換體位1次，共2 h，使藥液在胸腔內均勻分布。48 h后復查B超,如胸腔積液>300 ml，繼續(xù)引流胸腔積液，1周后進行下一次治療，連續(xù)2～3周，如治療中胸腔積液消失即終止治療。停藥后觀察1個月，評價療效。在此期間不進行放療和化療。

1.3 評價指標

術后定期隨訪，超聲動態(tài)觀察胸腔積液的變化。根據WHO關于癌性胸腔積液療效評價標準判定，完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失4周以上，癥狀明顯改善和消失；部分緩解(PR)：4周內胸腔積液較治療前減少50%以上，并維持4周；無效(NC)：胸腔積液減少不足50%或增加者。有效：CR+PR。生活質量變化采用KPS評分標準：升高20分為顯著；升高10分為有效；無變化或下降10分為無效[2]。

1.4 統計學方法

使用SPSS 13.0統計軟件包進行數據處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

單藥組有效率(CR+PR)為72.2%。聯合組有效率(CR+PR)為92.9%。2組療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效的比較(例)

2.2 生活質量

單藥組顯效5例，有效16例，無效15例，有效率58.3%。聯合組顯效9例，有效16例，無效3例，有效率89.3%。聯合組較單藥組生活質量明顯改善，KPS評分明顯增高，有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應

單藥組患者發(fā)熱(<38.5℃)11例，胃腸道反應6例，胸痛3例。聯合組患者發(fā)熱3例，胃腸道反應2例，胸痛0例。2組均無明顯白細胞下降及肝腎功能異常變化。

3 討論

惡性胸腔積液是中晚期肺癌常見的并發(fā)癥，約50%以上的肺癌患者在疾病進展中將出現胸腔積液，一旦出現則預后很差。因此，有效地控制胸腔積液，可明顯改善患者的生存質量并延長生存時間[3]。惡性胸腔積液的治療方法很多，既往治療惡性胸腔積液的常用方法有腔內灌注硬化劑、化療藥物及生物反應調節(jié)劑，目前胸腔內灌注藥物治療是治療胸腔積液的主要方法[4]，在諸多胸腔局部應用的藥物中[5]，博來霉素是治療惡性胸腔積液有效的藥物之一，是1種主要作用于G2期的細胞周期特性藥，有效率為63%～85%[6,7]。本實驗中單藥組即BLM治療胸腔積液的有效率為72.2%，與文獻報道一致。

BJOE又名苦參子，是1種新型抗癌藥物，其抗腫瘤作用的機制可能是：①對癌細胞的G1、S、G2期均有一定殺傷或抑制作用，通過抑制細胞DNA合成，阻斷癌細胞的生長進程。②使胸膜產生化學性炎癥，有很強的硬化劑作用，是抑制惡性積液形成的重要因素[8]。③具有逆轉化療藥物的多藥耐藥性，從而增強化療藥物對腫瘤的作用[9]。④BJOE還可增強人體免疫功能和骨髓造血功能，配合化療及放療有增效減毒作用[10]。因而，BJOE尤其適用于年老、體質差、伴骨髓抑制的晚期肺癌伴胸腔積液患者。

胸腔內給藥，藥物吸收慢，故其吸收入血而引起的血細胞下降、胃腸道反應、肝腎功能異常等不良反應可較全身化療明顯減少。我們在胸腔內給藥的同時，注入地塞米松和利多卡因以減少藥物的局部刺激反應，減少發(fā)熱及疼痛的發(fā)生。本組實驗中我們采用BJOE聯合BLM治療肺癌胸腔積液28例，研究中未見白細胞下降及肝腎功能明顯異常，僅少數患者出現發(fā)熱、胃腸道反應、胸痛等表現，經對癥治療后可緩解，是1種安全的治療方法。2種藥物聯合給藥，近期有效率為92.9%，單藥組為72.2%，聯合組明顯高于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合組生活質量有效率為89.3%，高于單藥組(P<0.05)。說明BJOE聯合BLM能增加療效，且不良反應減少，治療后KPS評分上升，生活質量有不同程度提高。

總之，BJOE聯合BLM治療肺癌惡性胸腔積液療效肯定，且毒副作用明顯減少，生活質量提高，在增加化療療效的同時，減輕化療的不良反應，是1種比較理想的局部治療方法，尤其適用于已伴有骨髓抑制，肝腎功能障礙等基礎病情的惡性胸腔積液的老年患者。因此，BJOE聯合BLM胸腔內注入治療惡性胸腔積液的方法值得進一步研究及推廣使用。

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[5]鄔 麟,唐會清,曾毅棟.白細胞介導素2和博來霉素治療惡性胸腔積液的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2004,19(6):649.

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[9]湯 濤,蒙凌華,陳陵際,等.鴉膽子油乳具有多耐逆轉和拓撲異構酶抑制作用〔J〕.中藥藥理學通報,2001,17(5):534.

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