陳遠(yuǎn)剛，何 丹

(四川省都江堰市人民醫(yī)院內(nèi)科 611830)

腦鈉素包括腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)和氨基末端腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)。NT-proBNP是1988年Sudoh等[1]發(fā)現(xiàn)的由心室合成分泌的具有利尿、排鈉、擴(kuò)張血管、降低血壓作用的心臟激素。研究顯示，NT-proBNP可反映心室功能改變，客觀地評價心力衰竭患者的心功能狀態(tài)[2]。本文旨在觀察擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)患者血清NT-proBNP與C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的相關(guān)性，并對NT-proBNP與射血分?jǐn)?shù)、CRP與射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性作出評價。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2009年6月至2010年5月符合DCM的住院患者32例。DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)按1995年WHO心肌病定義與分類，即左室或雙心室擴(kuò)張伴收縮功能不全的心肌病變，除外炎癥性心肌病即心肌炎合并心功能不全、缺血性心肌病、代謝性心肌病，以及系統(tǒng)性疾病如結(jié)締組織病等，同時除外合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘、明確的肝硬化、慢性腎衰竭血肌酐大于133.0 μmol/L。

1.2方法 記錄32例DCM住院患者的一般資料，包括性別、年齡、病程、心功能分級[按照紐約心功能分級標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)]等。(1)NT-proBNP測定。外周靜脈采血 1.5 mL于普通試管，常溫離心，3 000 r/min，共10 min。血清NT-proBNP測定根據(jù)奧地利Biomedical公司使用說明書操作。(2) 心臟彩超檢查。包括左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)及左室射血分?jǐn)?shù)(left ventral ejection fraction,LVEF)測定，入選患者均于48 h內(nèi)行超聲心動圖(美國 ACUSON-128型號)檢查，采用二維超聲心動圖計算左心室容積(Simpson法)，并得出LVEF。(3)CRP測定。CRP采用德靈全自動特種蛋白儀(BNⅡ),利用散射比濁法檢測,參考范圍0～3.5 mg/L。

2 結(jié) 果

2.1患者一般情況 共收集患者32例，男21例，女11例；年 齡(55.97±13.87)歲。入院時患者所檢測收縮壓(115.78±13.48)mm Hg，舒張壓(73.10±10.27)mm Hg，體質(zhì)量指數(shù)(21.15±1.93)kg/m2，心率(89.63±16.25)次/分，NT-proBNP(4579±3553)pg/mL，CRP(6.25±1.23)mg/L，心臟彩超：LVDD(67.45±7.20)mm、LVSD(56.08±6.89)mm、LVEF(34.58±6.52)%，肺動脈收縮壓(PASP)為(46.50±11.68)mm Hg。

2.2患者NT-proBNP及CRP相關(guān)性分析 NT-proBNP與CRP、NYHA心功能分級呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)(表1)；CRP與心功能NYHA分級的相關(guān)性，見表2。

表1 患者NT-proBNP與CRP、心臟彩超結(jié)果等的相關(guān)性分析

表2 患者CRP與心臟彩超結(jié)果及NYHA分級的相關(guān)性

2.3NYHA分級各項指標(biāo)比較 心功能Ⅰ～Ⅱ級與Ⅲ～Ⅳ級NT-proBNP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.022)；其他各項比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 NYHA分級與各項指標(biāo)比較

3 討 論

腦鈉素是人體用來抵御容量負(fù)荷過重及高血壓的一個主要工具，有對抗腎素-血管緊張索-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。心室負(fù)荷及室壁張力增加刺激BNP分泌釋放，人類從心室合成的是 BNP的前體(proBNP)，在釋放到血液之前迅速被分解成具有生物活性的BNP及無生物活性的NT-proBNP。與BNP相比，NT-proBNP半衰期更長，更穩(wěn)定[3]。

多項研究顯示，血漿BNP有較好的診斷心力衰竭的價值，而且心力衰竭癥狀越嚴(yán)重，血漿中的BNP濃度就越高。多中心、前瞻性BNP研究中，醫(yī)師無需依賴超聲心動圖和胸片等檢查，僅根據(jù)BNP的結(jié)果(>100 pg/mL)就可以正確診斷83.4%的心力衰竭患者，且有極高的陰性預(yù)測價值[4]。趙雪燕等[5]對243例左心衰竭和111例健康人測定靜脈全血BNP發(fā)現(xiàn)，左心衰竭組顯著高于健康組，且隨NYHA分級程度的加重而逐級升高(P<0.01)。Jourdain等[6]研究顯示，相對比于心臟彩超左室功能正常者的BNP水平(37±6)pg/mL，心臟彩超提示舒張性心力衰竭及收縮性心力衰竭患者BNP水平明顯增高，分別為(391±89)、(572±115)pg/mL(P<0.01)。本研究表明，NT-proBNP與NYHA分級呈正相關(guān)且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.022)，與以上研究符合，表明DCM患者也能夠從NT-proBNP測定值獲益。臨床入院患者一般心臟彩超需待患者病情稍穩(wěn)定后再做，而NT-proBNP入院時即可很快測定，為臨床判斷提供了很好的指標(biāo)。NT-proBNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.141)，提示心臟彩超測定值有可能受到操作者個人主觀因素的影響，也可能與患者入院時測定NT-proBNP、CRP，而入院48 h內(nèi)待臨床癥狀稍緩解再做心臟彩超導(dǎo)致時間上不平衡有關(guān)。

盡管不是所有研究均得出一致結(jié)果[7-8]，但多數(shù)研究顯示BNP也對臨床預(yù)后有預(yù)測價值，并指導(dǎo)心力衰竭的治療[9-10]。Ishikawa等[11]對84例非缺血性DCM患者平均隨訪42個月發(fā)現(xiàn)，BNP>110 mg/L與BNP<110 mg/L、高敏CRP(hs-CRP)>1 mg/L與hs-CRP<1 mg/L的死亡風(fēng)險率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007，P=0.008)。CRP是心力衰竭患者預(yù)后的有益標(biāo)志物[12-13]，同時CRP本身能導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)并惡化心功能。本研究表明，NT-ptoBNP與CRP顯著相關(guān)(r=0.508，P=0.003)，提示它也對臨床預(yù)后有預(yù)測價值。Jourdain等[14]對STARS-BNP多中心研究表明，BNP組與臨床組比較，在已達(dá)到最佳治療的情況下，在BNP指導(dǎo)下的治療較常規(guī)臨床治療進(jìn)一步降低了心力衰竭再住院率和心力衰竭病死率。在TIME-CHF研究中[15]，在75歲以下心力衰竭年齡組，NT-proBNP指導(dǎo)組總的生存率和無住院率均高于癥狀指導(dǎo)組(80.5%與64.0%，P<0.05；72.2%與52.9%，P<0.01)；而75歲以上患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示NT-proBNP指導(dǎo)治療不是對所有18歲以上心力衰竭患者均較癥狀治療組療效好，單純NT-proBNP指導(dǎo)心力衰竭治療對75歲以上患者可能有害。本研究無大于75歲患者，與以上研究相符合。

由本研究可以看出，DCM患者NT-proBNP不僅與臨床心功能分級顯著相關(guān)，而且對臨床預(yù)后有預(yù)測價值，能夠作為心力衰竭指標(biāo)應(yīng)用于臨床。

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