李新才 鄧鳳君 (益陽醫(yī)學高等專科學校藥理教研室，湖南 益陽 413000)

冠心病發(fā)生的主要病理生理學基礎是動脈粥樣硬化，導致冠脈發(fā)生狹窄，心肌供血顯著減少而出現相應的癥狀和體征。影響冠心病發(fā)生發(fā)展的因素較多，而纖溶系統(tǒng)在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用〔1，2〕，因此糾正內源性纖溶系統(tǒng)紊亂是治療冠心病的主要手段之一。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)目前廣泛應用于冠心病中的治療，對于改善患者的臨床表現以及預后都具有非常重要的臨床意義〔3〕。近年來研究顯示，卡托普利對患者內源性纖溶系統(tǒng)存在一定的影響〔4〕，但是具體機制尚不明確。本研究旨在探討卡托普利對冠心病患者內源性纖溶系統(tǒng)的影響，并分析其作用機制。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2009年7月至2010年12月在我院就診的冠心病心絞痛患者143例，其中男89例，女54例，年齡57～73〔平均(62.4±3.9)〕歲，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的冠心病心絞痛診斷標準，其中穩(wěn)定性心絞痛67例，不穩(wěn)定性心絞痛76例;所有患者在入院前均未選擇ACEI治療。根據治療過程中是否選擇卡托普利將所有患者分為對照組(n=71)和觀察組(給予卡托普利治療，n=72)，兩組患者年齡、性別、發(fā)病情況等比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 用藥方法 兩組患者均給予心內科常規(guī)治療，如給予硝酸酯類、抗血小板治療。觀察組患者在此基礎上增加卡托普利，12.5 mg/次，3次/d，4 w為一個療程。在用藥期間觀察患者是否出現不良反應，如不能耐受，給予減少劑量或停藥處理。

1.3 實驗室檢查 在治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血，進行離心等處理，采用纖溶酶特異的發(fā)色底物分解顯色法分別測定血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)及纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)含量與活性。纖維蛋白原采用凝血酶法，血管緊張素Ⅱ含量采用放射免疫法測定。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒均購自上海研吉生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用x±s表示;組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

兩組患者在治療前各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后，觀察組患者t-PA含量、PAI活性、血管緊張素Ⅱ均顯著低于對照組，而t-PA活性、纖溶活力、活性型t-PA顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各指標比較(x±s)

3討論

冠心病發(fā)生的病理生理學基礎是由于大量危險因素的存在，導致冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，造成冠脈狹窄，導致心肌缺血，因而出現相應的癥狀和體征〔5〕。纖溶系統(tǒng)主要的生理功能是防止血管內血栓形成。t-PA和各種PAI-1二者之間處于動態(tài)平衡是纖溶系統(tǒng)保持穩(wěn)定的前提條件，一旦打破這種平衡便會造成血栓產生〔6〕。臨床觀察發(fā)現，纖溶系統(tǒng)紊亂在冠心病的

本研究結果表明卡托普利減少冠心病發(fā)生的作用機制之一是對患者纖溶系統(tǒng)發(fā)揮作用。分析其可能的機制主要包括以下幾個方面〔8，9〕：①血管緊張素Ⅱ可以促進PAI-1基因表達，促進PAI-1合成與釋放，而對于t-PA影響較小;而卡托普利能顯著降低患者體內血管緊張素Ⅱ水平，因而可以減弱血管緊張素Ⅱ對患者纖溶系統(tǒng)的影響，因此達到治療的目的;②ACEI另外一個重要作用是減少緩激肽的降解，而緩激肽可以促進血管內皮細胞釋放t-PA，因此最終主要的作用是減少血栓的形成，減少急性冠脈事件的發(fā)生。盡管本研究發(fā)現t-PA水平較治療前降低，但是其活性顯著升高。t-PA在人體內波動性較小，因而在預測冠心病發(fā)病方面其作用顯著優(yōu)于PAI-1。本研究觀察發(fā)現，應用卡托普利治療后，患者t-PA水平反而降低，與理論意義并太符合，推斷其可能的機制是卡托普利作用于患者后，影響交感神經活性，導致兒茶酚胺等物質釋放減少，因而造成t-PA水平降低。也有報道〔10〕稱，卡托普利降低血管緊張素后，可以促進患者血管內皮的恢復，從而使患者纖溶系統(tǒng)恢復正常?？ㄍ衅绽粌H對冠心病患者纖溶系統(tǒng)產生非常顯著的影響，對于其他原因引起的纖溶系統(tǒng)異常也具有非常顯著的作用，如對于高原肺水腫患者出現的纖溶系統(tǒng)異常其臨床效果也是非常顯著的，其作用主要是減少血管緊張素和增加緩激肽，保證t-PA水平和PAI-1之間的動態(tài)平衡。

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