張全福 肖永紅 (唐山市開灤林西醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 06303)

超敏C-反應蛋白在老年原發(fā)性高血壓到腦梗死進程中的作用

張全福 肖永紅1(唐山市開灤林西醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063103)

目的 通過對老年高血壓合并腦梗死患者的血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)以及血脂、血液流變學等指標的觀察，探討hs-CRP在老年原發(fā)性高血壓到腦梗死進程中的作用。方法 選取從2008年11月至2010年11月來該院就診的高血壓合并腦梗死患者中符合條件的全部病例組成老年原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者組(EH+CI)、原發(fā)性高血壓無腦梗死組(EH+nCI)，從健康查體者中隨機選取健康者作為正常對照組(NCG)，分別測定三組的血液流變學指標、hs-CRP、血脂指標。結果 三組間比較：全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血沉、紅細胞比容均有顯著性差異(P＜0.05);三組之間的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和hs-CRP均有顯著性差異(P＜0.05)。兩組間比較：一些指標亦有顯著性差異。Spearman秩相關分析顯示：hs-CRP與TG、LDL-C、低切黏度、高切黏度存在正相關(P＜0.05)，與HDL-C存在負相關(P＜0.05)。結論 血清hs-CRP在高血壓發(fā)展到腦梗死的進程中發(fā)揮了一定的調理作用。

高血壓;腦梗死;C-反應蛋白;血脂;血液流變學

高血壓并發(fā)腦梗死(CI)者較正常血壓CI者明顯增多，CI主要為血栓性而非出血性〔1〕。高血壓的發(fā)生和發(fā)展與高脂血癥密切相關;血液流變學異常也是促進CI的重要因素〔2〕。動脈粥樣硬化是導致CI的主要病理基礎之一，它也是一種慢性炎癥性疾病。炎癥在動脈粥樣硬化和缺血事件的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。而CI后的炎癥反應可進一步加重腦損傷。本文通過對老年高血壓(EH)合并CI、老年EH+nCI、正常體檢者三組多指標的對比分析，進一步探討血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)與老年EH+nCI的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取從2008年11月至2010年11月來我院就診的高血壓合并CI患者中符合條件的全部病例共109例，男58例，女51例，年齡68.7±10.7歲，均為高血壓2級或3級(極高危險組)，組成EH+CI組，所有患者均符合1995年全國第四屆腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準，且經CT和/或MRI證實;高血壓無腦梗死組(EH+nCI)選自同期來我院確診為高血壓2級或3級(極高危險組)但經CT或MRI證實未發(fā)生腦梗死，共94例，男47例，女47例，年齡(66.5±7.0)歲;正常對照(NC)組來自同期我院體檢的健康體檢者82例，男38例，女44例，年齡(66.8±8.2)歲。三組的年齡均在60歲以上，均排出了明顯的糖尿病、感染、肝腎功能疾患等。

1.2 高血壓診斷標準

血壓的測量方法及標準按照《1999WHO/ISH高血壓治療指南》的分類標準。采用校正的汞柱血壓計(WHO心血管專家組和高血壓委員會推薦的標準袖帶寬度12 cm)測量前至少休息10 min、不吸煙、間隔5 min測3次坐位右上臂血壓，取平均值。連續(xù)3 d測定血壓，再取平均值作為測定的血壓值。收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg為高血壓。

1.3 實驗方法

1.3.1 儀器 貝克曼AU680全自動生化分析儀;普利生PRECIL-LBY-N6K血液流變學檢測儀。

1.3.2 試劑 所有試劑均符合質量標準，均為國藥準字號。hs-CRP為北京萬泰德瑞診斷技術有限公司出品的液體雙試劑，測定方法為膠乳增強免疫比濁法。

1.3.3 采血方法 均采用國際血液學標準化委員會(ICSH)推薦的真空采血法，嚴格按操作規(guī)程操作。真空采血管均為浙江拱東醫(yī)療出品。EH+CI患者于住院后24 h內分別抽取靜脈空腹血檢測，NC組與EH+nCI分別各自抽血檢查1次，均于清晨空腹抽靜脈血4 ml，注入真空速凝管中，再抽取5 ml靜脈血注入血流變抗凝管中輕搖混勻。室溫下靜置0.5～1 h后將真空速凝管離心10 min，3 500 r/min，分離血清。

1.3.4 測定方法 嚴格按臨床檢驗操作規(guī)程及各自的試劑說明書上的操作方法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 hs-CRP結果比較

NC，EH+nCI，EH+CI三組 hs-CRP水平分別為(2.80±3.45)、(3.19±3.91)及(6.11±9.19)mmol/L，三組差異顯著(P＜0.05)。

2.2 三組間血液流變學參數結果比較

(LSV)、高切黏度(HSV)、血漿黏度(PSV)、紅細胞沉降率(ESR)、血細胞比容(HCT)均有顯著差異(P＜0.01)。EH+nCI與NC組之間以及EH+CI與NC組之間 LSV、HSV、PSV、HCT、ESR均有顯著差異(P＜0.05);在EH+CI與EH+nCI之間LSV、HSV、PSV、ESR均有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

2.3 三組間血脂指標的比較

NC組，EH+CI和EH+nCI組之間的 TC、HDL-C、LDL-C均有顯著差異(P＜0.01)，TG亦有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

三組間全血低切黏度

表1 NC，EH+nCI，EH+CI三組間血液流變學參數比較±s)

表1 NC，EH+nCI，EH+CI三組間血液流變學參數比較±s)

與 NC 組比較：1)P ＜0.05;與 EH+CI比較：2)P ＜0.05，下表同

組別 n LSR(mPa.S) HSR(mPa.S) PSV(mPa.S) ESR(mm/h) HCT(L/L).8±3.3 EH+nCI組 94 10.14±1.411) 4.59±0.511) 1.41±0.151) 19.7±10.61) 45.5±8.41)EH+CI組 109 9.26±1.611)2) 4.17±0.661)2) 1.26±0.131)2) 25.4±13.01)2) 44.9±4.31)F值 8.062 15.130 48.546 5.345 26.304 P值NC組 82 9.91±1.14 4.48±0.47 1.46±0.18 13.6±8.7 42 0.000 0.000 0.000 0.005 0.000

2.4 hs-CRP與血脂及血液流變學指標的Spearman秩相關分析

hs-CRP與 TG、LDL-C存在明顯正相關(P＜0.001);與HDL-C存在明顯負相關(P＜0.001)。與TC無明顯相關(P＞0.05)。hs-CRP與 LSV、HSV有明顯的正相關關系，與 PSV，HCT，ESR無明顯相關(P＞0.05)。見表3。

表2NC，EH+nCI，EH+CI組血脂比較( s，mmol/L)

表2NC，EH+nCI，EH+CI組血脂比較( s，mmol/L)

82 5.39±0.98 1.39±0.71 1.45±0.31 2.82±0.70 EH+nCI組 94 5.02±0.921) 1.61±0.80 1.24±0.311) 2.48±0.591)EH+CI組 109 4.74±1.161)2)1.77±1.111)1.07±0.211)2)2.41±0.711)F值 9.27 4.12 44.02 9.61 P值TC TG HDL-C LDL-C NC組組別 n 0.000 0.017 0.000 0.000

表3 hs-CRP與血脂及血液流變學指標的Spearman秩相關分析

3 討論

血液流變學異常與EH發(fā)生、發(fā)展、轉歸有著密切關系〔3〕。大多數高血壓患者血漿容量減少，血液濃縮，因而血液黏度也相應增加，高血壓又是導致血液高黏滯的原因之一。有人認為高血壓患者血管硬化、管腔內徑變窄，但血液黏度異常對高血壓的形成比血管內徑變化更為重要〔4〕。上述觀點提示因果交替規(guī)律在高血壓形成中起重要作用，血液流變學異常和高血壓乃同一機制所致，隨病情發(fā)展血液黏度增加使血壓進一步升高;高血壓損害血管結構功能，使血漿外漏〔5〕、血液濃縮，引起血液黏度更高，血流緩慢，組織灌注量減少，高血壓并發(fā)癥發(fā)生〔6〕，高血壓和血液黏度相互影響，互為因果，產生惡性循環(huán)。

高血壓病人伴有脂質代謝紊亂，血中TC和TG含量較正常人顯著增高。EH更是一個漸進的過程，在漫長的高血壓病程中，由于患者飲食不當(如攝入較多鹽類，高脂肪、高熱量飲食等)、不及時服藥或藥物選擇不當，造成患者血壓長期不能有效控制，從而導致患者微血管壓力異常，內壁變性，血脂沉積，加速動脈粥樣硬化，進一步造成血液黏度明顯異常，更加重血脂沉積，局部組織包括微小血管缺氧、變性、炎癥，極易形成微小血栓，這可能也與高血壓易導致腦栓塞而不是腦出血有關。本組數據顯示NC組TC及LDL-C較高，可能是因為本地區(qū)人群日常膳食結構有偏高熱量飲食習慣，尚待進一步證實;而HDLC及TG在三組間有顯著性差異，提示作為脂類和固醇轉移轉運的指標存在一定差異，EH+nCI和CI與NC組相比HDL-C總體降低、TG總體偏高，促進外周血脂沉積。高血壓到腦梗死的過程亦是高血壓引起血脂代謝異常的過程。

近年來研究證實，局部或全身炎癥在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用〔7，8〕。hs-CRP則是機體受到各種損傷或發(fā)生炎癥反應后的一種急性期反應蛋白，參與局部或全身炎癥反應。Devara等〔9〕認為，hs-CRP通過對單核細胞和內皮細胞的作用促進動脈粥樣硬化的發(fā)病。據此稱CRP為動脈粥樣硬化的炎癥標志。Verma等〔10〕實驗發(fā)現hs-CRP促進動脈粥樣硬化和炎癥表型的作用是通過內皮素(ET-1)和白介素6(IL-6)介導的。動脈粥樣硬化斑塊內炎癥反應可促進動脈的血栓形成。Ridker等〔11〕認為基礎狀態(tài)下血漿C反應蛋白濃度可預示心肌梗死和缺血性腦卒中的發(fā)生與否。林春等〔12〕對成功建立的大鼠大腦中動脈缺血模型的血清hs-CRP進行測定，發(fā)現血清hs-CRP也明顯升高，與NCG比較有顯著差異性。他們認為其神經病學與缺血腦組織形態(tài)學的特殊表現及血清C反應蛋白的升高，可作為鑒定模型可靠性的依據。本研究顯示，hs-CRP在高血壓組即明顯高于健康人群，與殷華勇等〔13〕報道一致，提示雖然CRP在體內是一種急性時相反應蛋白，但在高血壓長期的刺激下，局部微小血管的損害隨時都在發(fā)生。既然hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，在排除了其他疾病的影響后，其長期低水平增高，應是發(fā)生血管損害的危險信號，應該引起我們足夠的重視。高血壓造成的血管內皮損傷應是一個漸進的過程，hs-CRP在其演變過程中發(fā)揮了一定作用。在體內神經體液因素調解下，hs-CRP在清除血管內壁的淤滯過程中可能會起到一定的作用，但是其激活補體系統(tǒng)形成免疫復合物，也會加重局部組織的損傷，其分解的終末產物在血管內的運動，又會形成新的局部栓塞和梗死。一旦以上各種因素聯合作用，形成反饋與負反饋調節(jié)，hs-CRP合成進一步增多，更會加重機體的炎癥反應，導致hs-CRP進一步釋放，形成新的血管內皮損傷。造成心腦血管病變進入臨床期。因此，我們認為，hs-CRP在高血壓發(fā)展到腦梗死的進程中發(fā)揮了重要的調理趨化作用。本結果提示hs-CRP隨著脂類危險因子以及血液流變學危險因子的改變而相應改變。這也證明了hs-CRP在高血壓到腦梗死臨床期與其他因素的協同作用，但是應與其他指標聯合檢測。

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R743

A

〕 1005-9202(2012)22-4877-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.010

河北省醫(yī)學科學研究重點課題(No.20110633)

1 河北聯合大學

肖永紅(1967-)，女，博士，教授，碩士生導師，主要從事臨床流行病學研究。

張全福(1970-)，男，碩士，副主任檢驗技師，主要從事生物化學檢驗研究。

〔2011-12-30收稿 2012-03-12修回〕

(編輯 曹夢園)