替丁類藥物正規(guī)學(xué)名叫組胺H₂受體拮抗劑，因?yàn)檫@類藥物的名字中都含有“替丁”二字，因此俗稱替丁類藥物。替丁類藥物是目前治療消化性潰瘍病的重要藥物。這類藥物最早上市的是上世紀(jì)七十年代面世的西米替丁，隨后又誕生了雷尼替丁、法莫替丁等。這類藥物的面世被專家稱之為是“治療消化性潰瘍的第一次革命”，足以說明它地位的重要。但這類藥物也有它的作用特點(diǎn)、適應(yīng)癥和應(yīng)用注意事項(xiàng)，胃病患者正確合理使用才能收到最好的療效。

1 什么情況下用替丁?

不少人都知道替丁類藥物是治療“胃病”的良藥，因此，只要聽說自己患上了“胃病”，不問青紅皂白，就吃替丁。

其實(shí)，“胃病”包含有多種疾病，并非都能用替丁治療。替丁類藥物是一類抑制胃酸分泌的藥物，因此它只適用于治療胃酸分泌增多所引起的疾病，如胃、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、一部分反流性食管炎。對(duì)那些與胃酸分泌增加無關(guān)的疾病如部分功能性消化不良、膽汁反流性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、胃腸痙攣、胃腸道寄生蟲病等皆無顯著療效。同時(shí)，由于替丁類藥物抑制胃酸分泌的能力較質(zhì)子泵抑制劑如洛賽克差，因此，它們一般用于癥狀輕、非急性期或維持治療時(shí)，對(duì)那些有并發(fā)癥如出血、梗阻的消化性潰瘍病不宜作為首選。

2 是否需要長期服?

許多潰瘍病患者對(duì)替丁類藥物到底需要服用多長時(shí)間并不十分清楚。有人服了1周左右，癥狀好轉(zhuǎn)了，就自行停藥，結(jié)果不到1年，“胃病”又犯了；還有些患者被反反復(fù)復(fù)折騰了幾次后，就認(rèn)為“替丁類藥物不能停”，常年服用，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

其實(shí)，消化性潰瘍分為兩種，十二指腸球部潰瘍和胃潰瘍。用替丁類藥物治療十二指腸球部潰瘍一般需4～8周，治療4周后，潰瘍的愈合率達(dá)80％左右；而胃潰瘍一般較十二指腸球部潰瘍大，并且發(fā)生常因黏膜防御力低下為主，故治療時(shí)間需8～12周。另外需要注意，服用此類藥物期間，假如突然停藥，胃酸分泌會(huì)很快恢復(fù)原來水平。因此，目前普遍主張患者采用遞減法停藥，如由每天2次改為每天1次，1周后再改為隔日1次，逐漸停藥。同時(shí)，患者可根據(jù)癥狀的復(fù)發(fā)及具體情況在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行短程按需治療?？傊委熒弦环矫嬉苊庠谥委熎凇叭齑螋~兩天曬網(wǎng)”的做法，另一方面也要避免超量、超長時(shí)間，以及不合理聯(lián)合用藥。

3 分次服還是夜晚一次服?

替丁類藥物的傳統(tǒng)服用方法是：西米替丁每次200毫克，每日3次，晚睡前加服400毫克；雷尼替丁每次150毫克，每日2次，于清晨和晚睡前服用；法莫替丁每次20毫克，每日2次，早晚餐后服用，或晚睡前1次服用40毫克。近年研究發(fā)現(xiàn)，人體24小時(shí)胃酸分泌量約為150毫克當(dāng)量，其中60％是在夜晚分泌的，特別是當(dāng)人們?nèi)胨?，迷走神?jīng)活躍，促使胃酸大量分泌。如果夜晚胃酸分泌過量，易誘發(fā)胃和十二指腸潰瘍，特別是十二指腸潰瘍。白天的胃酸分泌量相對(duì)夜晚要少，加之一日三餐，食物對(duì)胃酸具有緩沖作用。有研究表明，普通混合飲食可使白天的胃酸被中和50％左右，如果是針對(duì)潰瘍病的飲食(少量多餐、低脂、少刺激食物)，則食物對(duì)胃酸的緩沖率更高。因此，夜晚單劑量服用抑酸作用強(qiáng)的替丁類藥物就能有效抑制過多的胃酸分泌，保護(hù)胃及十二指腸黏膜免遭酸的損害，以防止?jié)儼l(fā)生及復(fù)發(fā)。而白天由于有食物對(duì)酸的緩沖作用，加之較為合理的飲食，剩余酸較少，無需再用抑酸劑。這主要針對(duì)潰瘍已愈合的患者而言。如果按常規(guī)對(duì)已愈合患者繼續(xù)于白天使用作用強(qiáng)的替丁類藥物，特別是法莫替丁，可能造成胃酸過度抑制。因此，潰瘍病活動(dòng)期每日多次服用使24小時(shí)胃酸均處于低水平，這樣有助于潰瘍病變快速愈合，而潰瘍愈合之后以夜晚單劑量1次服用為宜，這樣，既能有效抑制夜間胃酸分泌，又能使在白天起消化食物作用的胃酸被保留，有利于正常消化生理功能的發(fā)揮。

4 可否單用治潰瘍?

潰瘍病的愈合或復(fù)發(fā)與胃酸酸度，尤其是與占主要分量的夜間胃酸有關(guān)。近年大量的研究又證明，幽門螺桿菌也是引起消化性潰瘍的重要病因之一，而且常規(guī)抑酸治療，愈合的潰瘍每年復(fù)發(fā)率為50％～70％，而根除幽門螺桿菌可使?jié)儚?fù)發(fā)率降至5％以下。因此，目前臨床上治療消化性潰瘍，尤其針對(duì)胃酸分泌過多的患者，常將抑酸劑和抗生素阿莫西林、甲硝唑等抗菌藥物聯(lián)用，這就是常說的“三聯(lián)療法”或“四聯(lián)療法”。臨床觀察證明，雷尼替丁+甲硝唑+阿莫西林，療程2周的三聯(lián)療法療效較好，副作用少，費(fèi)用低廉。短療程四聯(lián)療法是用枸椽酸鉍鉀120毫克，4次／天，餐前服，連服2周；替硝唑0.5克，2次／天，四環(huán)素0.5克，4次／天，均餐后服用，用藥1周；雷尼替丁300毫克，睡前1次，連服2周。結(jié)果顯示幽門螺桿菌完全根除者，潰瘍愈合有效率100％，幽門螺桿菌未根除者僅為44.4％，進(jìn)一步證實(shí)潰瘍愈合與幽門螺桿菌根除有關(guān)。本方案幽門螺桿菌根除率均達(dá)85％以上，其潰瘍愈合有效率為96.2％，副反應(yīng)較少，患者對(duì)治療的依從性較高，加之藥價(jià)低廉符合國情，優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法，值得進(jìn)一步推廣研究。

5 注意不同藥物的相互作用

①氫氧化鋁、氧化鎂等抗酸藥物：治療“胃病”的常用抗酸藥物如氫氧化鋁、氧化鎂等能使替丁類藥物的吸收減少，從而降低療效，故兩類藥物不宜同服。如需合用，兩藥服用時(shí)間至少間隔1小時(shí)。②嗎丁啉等胃腸動(dòng)力藥：與胃腸動(dòng)力藥合用時(shí)，替丁類藥物的劑量須適當(dāng)增加。③鐵劑：因替丁類藥物能降低胃內(nèi)酸度，不利于鐵吸收，故不宜與鐵劑合用。④降糖藥：與格列吡嗪等降血糖藥并用時(shí)，應(yīng)警惕可能發(fā)生低血糖。⑤氨基糖苷類抗生素：在與氨基糖苷類抗生素(如西索米星、奈替米星、阿司米星、小諾米星、妥布霉素、巴龍霉素、大觀霉素等)聯(lián)合使用時(shí)因可引起呼吸抑制，故不宜合用。⑥普萘洛爾、氯氮平、地西泮類：由于西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，故增加了普萘洛爾、氯氮平、地西泮類等藥物的血藥濃度，必須合用時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整這些藥物劑量。

正確認(rèn)識(shí)替丁類藥物的不良反應(yīng)

這類藥物不良反應(yīng)以西米替丁較多見，主要集中在中樞神經(jīng)、血液、消化、呼吸及心血管系統(tǒng)。靜脈用藥、長期大劑量口服、肝腎功能不全或原有疾病嚴(yán)重者則易發(fā)生中毒。主要表現(xiàn)為頭昏、疲乏、口干、腹瀉、肌痛、男性乳房發(fā)育、溢乳、一過性轉(zhuǎn)氨酶增高、間質(zhì)性腎炎等。老年和重癥病人可出現(xiàn)可逆性精神錯(cuò)亂和中毒性肝炎等。特別要提醒的是替丁類藥物具有抗雄激素作用，長期大量使用可出現(xiàn)男性乳房女性化、陽痿、精子數(shù)量減少及女性泌乳等反應(yīng)，并可抑制皮脂腺分泌，誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、皮疹和皮膚干燥。

雷尼替丁屬于第二代H₂受體拮抗劑，它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上以呋喃環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán)，副作用更小。法莫替丁則屬于第三代H₂受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)上以噻唑環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán)，副作用也不大，僅有頭疼、頭暈、便秘、口干、惡心等少見副作用。新型H₂受體拮抗劑尼扎替丁和羅沙替丁，前者與雷尼替丁相似，后者是壁細(xì)胞上組胺H₂受體高度選擇性和競爭性拮抗劑，兩者長期服用副作用輕微，偶有便秘和腹瀉等表現(xiàn)。

總體來說，替丁類藥物的副作用都比較小，總發(fā)生率低于3％。所以，患者可以在考慮副反應(yīng)的前提下，選擇副反應(yīng)較小的雷尼替丁、法莫替丁等服用。用藥期間即使發(fā)生藥物不良反應(yīng)，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，及時(shí)予以減量、停藥或更換藥物，并酌情給予相應(yīng)的治療，一般都能很快地恢復(fù)。目前認(rèn)為，西米替丁價(jià)格便宜，但抑酸作用弱，副作用相對(duì)較大；法莫替丁抑酸作用最強(qiáng)，副作用輕微，但價(jià)格較貴；雷尼替丁抑酸作用強(qiáng)于西米替丁，略弱于法莫替丁副作用輕微，價(jià)格便宜，是性價(jià)比較高的替丁類藥物。