曹 鐘 黃 鵬 鐘佳良 楊志勇 敖啟林

FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌及其癌前病變中的表達(dá)及意義

曹 鐘1，2黃 鵬3鐘佳良4楊志勇5敖啟林2＊

（1湖北省黃岡市中心醫(yī)院病理科，黃岡438000；2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院病理研究所，同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系，武漢430030；3湖北省黃岡市婦幼保健院，黃岡市438000；4湖北省黃岡市中心血站，黃岡市438000；5湖北省黃岡市中心醫(yī)院磁共振室，黃岡市438000）

目的 研究脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase FAS）在子宮內(nèi)膜樣腺癌及其癌前病變中的表達(dá)以及與臨床病理意義。方法 37例子宮內(nèi)膜樣腺癌、21例子宮內(nèi)膜非典型增生、23例子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生、17例子宮內(nèi)膜單純性增生及11例增生期子宮內(nèi)膜中FAS的表達(dá)情況，結(jié)合臨床病理參數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌、子宮內(nèi)膜非典型增生、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生、子宮內(nèi)膜單純性增生及增生期子宮內(nèi)膜中均有表達(dá)，其陽性表達(dá)率依次為81.1%、57.1%、56.5%、52.9%、45.5%。子宮內(nèi)膜樣腺癌中FAS的陽性表達(dá)率明顯高于增生期子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜單純性增生、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生及子宮內(nèi)膜非典型增生（P＜0.05）。FAS的陽性表達(dá)率在浸潤深度≥1／2肌層的子宮內(nèi)膜樣腺癌明顯高于浸潤深度＜1／2肌層者（P＜0.05）。FAS的表達(dá)與年齡及組織學(xué)分級無顯著差異性（P＞0.05）。在子宮內(nèi)膜樣腺癌中FAS的表達(dá)與ER有關(guān)（P＜0.05）結(jié)論 本研究提示FAS的表達(dá)可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。FAS可以作為提示子宮內(nèi)膜樣腺癌預(yù)后的一個新的參考指標(biāo)。部分ER陽性的子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展可能與FAS的過度表達(dá)有關(guān)。

子宮內(nèi)膜樣腺癌；脂肪酸合成酶；免疫組織化學(xué)

子宮內(nèi)膜樣腺癌（endometrioid adenocarcinoma）是婦科生殖道三大惡性腫瘤之一，約占女性生殖道腫瘤的20%-30%。子宮內(nèi)膜樣腺癌5年生存率為84%，大約有75%的病例在確診時是早期病例。而一些病例，包括早期病例，預(yù)后很差。近年來，由于人類壽命的延長，外源性激素的廣泛應(yīng)用等因素，世界范圍內(nèi)的子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)病率有上升的趨勢。因此為子宮內(nèi)膜樣腺癌找到有效的早期診斷及提示其臨床病理特征的標(biāo)記物顯得尤為重要。正常增生期子宮內(nèi)膜→子宮內(nèi)膜單純性增生→子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生→子宮內(nèi)膜非典型增生→高分化子宮內(nèi)膜樣腺癌是一連續(xù)病變過程［1］。脂肪酸合成 酶 （fatty acid synthase，F(xiàn)AS）分 子 量 為 250-270KD，具有縮合、轉(zhuǎn)肽、還原、脫水在內(nèi)的7種酶活性，屬于多功能酶，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)源性脂肪酸的合成［2］，近年來受到特別的關(guān)注。國內(nèi)外已有許多文獻(xiàn)報道，通過免疫組織化學(xué)的方法測定FAS在人類多種惡性腫瘤，如：前列腺癌、食道癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、骨肉瘤及早期胃癌均存在高表達(dá)，而且其表達(dá)水平增高可能是腫瘤預(yù)后不良的指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)正常情況下FAS可較高表達(dá)于激素敏感的細(xì)胞，雌激素和孕激素可以調(diào)控其表達(dá)［3］。而FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌及其癌前病變中表達(dá)及其意義的研究鮮有報道。本文采用免疫組織化學(xué)（S-P法）檢測FAS在正常增生期子宮內(nèi)膜→子宮內(nèi)膜單純性增生→子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生→子宮內(nèi)膜非典型增生→子宮內(nèi)膜樣腺癌這一連續(xù)過程的表達(dá)情況，并在子宮內(nèi)膜樣腺癌中分析FAS與臨床病理參數(shù)及ER表達(dá)的關(guān)系。

材料和方法

1.材料

收集黃岡市中心醫(yī)院病理科2006年1月至2009年3月診刮子宮內(nèi)膜及子宮切除子宮內(nèi)膜標(biāo)本存檔蠟塊中抽取資料完整的標(biāo)本109例。其中增生期子宮內(nèi)膜11例、子宮內(nèi)膜單純性增生17例、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生23例、子宮內(nèi)膜非典型增生21例、子宮內(nèi)膜樣腺癌37例。所有子宮內(nèi)膜樣腺癌的標(biāo)本均未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，年齡從38至71歲，中位年齡56歲，＜56歲16例、≥56歲21例。按1988年FIGO標(biāo)準(zhǔn)確定病理分級，其中Ⅰ級（高分化）24例、Ⅱ-Ⅲ級（中-低分化）13例。肌層浸潤深度＜1／2肌層24例、≥1／2肌層13例。所有組織經(jīng)常規(guī)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片，供HE染色及免疫組織化學(xué)染色。HE切片由兩位有經(jīng)驗的病理醫(yī)師復(fù)診，所有患者術(shù)前未接受過任何放療及化療，術(shù)后均經(jīng)常規(guī)病理證實。

2.方法

采用免疫組織化學(xué)（S-P法），F(xiàn)AS抗體為美國Santa Cruz公司產(chǎn)品，按抗體稀釋1：100。ER鼠抗人單克隆抗體購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。以已知的陽性乳腺癌組織切片作陽性對照，以PBS緩沖液代替一抗作陰性對照。常規(guī)脫蠟組織切片，組織經(jīng)pH6.0檸檬酸緩沖液高溫煮沸法熱修復(fù)20min，采用免疫組織化學(xué)（S-P法）進(jìn)行檢測，具體實驗步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

3。染色結(jié)果及評價

免疫組織化學(xué)染色陽性反應(yīng)為棕黃色顆粒。FAS定位于細(xì)胞質(zhì)。兩人雙盲法觀察切片，以大部分著色較強的細(xì)胞為標(biāo)準(zhǔn)，每張切片觀察10個高倍視野，每個視野計數(shù)100個腺上皮細(xì)胞，共計1000個細(xì)胞。FAS不顯色或陽性細(xì)胞＜10%為（-），陽性細(xì)胞≥10%-25%為（＋），26%-50%為（＋＋），51%-100%為（＋＋＋）。ER陽性表達(dá)定位于細(xì)胞核，≥10%為陽性，＜10%為陰性。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，F(xiàn)AS在不同階段子宮內(nèi)膜組織表達(dá)采用卡方檢驗或Fisher精確概率法檢驗，F(xiàn)AS與臨床病理參數(shù)、ER關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析。

結(jié) 果

1.FAS在不同階段子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)情況

FAS在從正常增生期子宮內(nèi)膜→子宮內(nèi)膜單純增生→子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生→子宮內(nèi)膜非典型增生→子宮內(nèi)膜樣腺癌這一連續(xù)病變過程中均有陽性表達(dá)（圖1-5），其陽性表達(dá)率在正常增生期子宮內(nèi)膜為45.5%（5／11）、子宮內(nèi)膜單純性增生為52.9%（9／17）、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生為56.5%（13／23）、子宮內(nèi)膜非典型增生為57.1%（12／21）、子宮內(nèi)膜樣腺癌為81.1%（30／37），其陽性表達(dá)率呈逐漸增高的趨勢，且FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率與其他各階段子宮內(nèi)膜組織相比較，差異均存在顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 FAS在五種子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)Table 1 The expression of FAS in 5stages of endometrial tissue

2.子宮內(nèi)膜樣腺癌中FAS表達(dá)與各臨床病理參數(shù)的關(guān)系

FAS的陽性表達(dá)率在中位年齡＜56歲組75.0%（12／16）與≥56歲組85.7%（18／21）比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。FAS的陽性表達(dá)率在組織學(xué) 分 級 Ⅱ-Ⅲ 級 組 92.3% （12／13）與 Ⅰ 級 組75.0%（18／24）比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。FAS的陽性表達(dá)率在≥內(nèi)1／2肌層浸潤組100.0%（13／13）與＜內(nèi)1／2肌層浸潤組70.8%（17／24）相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且呈正相關(guān)（r＝0.369，P＝0.024，＜0.05）（表2）。

表2 FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系Table 2 Ralationship of expression of FAS with clinic pathological parameters in endometrioid adenocarcinoma

3.子宮內(nèi)膜樣腺癌中FAS與ER表達(dá)相關(guān)性

在28例ER陽性表達(dá)的子宮內(nèi)膜樣腺癌中，F(xiàn)AS陽性表達(dá)25例；而在9例ER陰性表達(dá)的子宮內(nèi)膜樣腺癌中，F(xiàn)AS陽性表達(dá)5例，ER與FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)有正相關(guān)性（r＝0.369，P＝0.024＜0.05）（表3）。

表3 子宮內(nèi)膜樣腺癌中FAS與ER表達(dá)的關(guān)系Table 3 Relationship of expression of FAS withER in endometrioid adenocarcinoma

討 論

在正常情況下，F(xiàn)AS可以將過多的碳水化合物轉(zhuǎn)化為脂肪酸，后酯化為甘油三酯，以甘油三酯的形式儲存能量，在需要的時候通過β氧化，從而為細(xì)胞提供能量。FAS是一種大分子蛋白多功能酶，由分子量為250-270kD的同型二聚體構(gòu)成［4］，是脂肪酸生物合成的過程中將小分子碳單位聚合成長鏈脂肪酸的關(guān)鍵酶。人類的FAS基因定位于染色體17q上，有3個外顯子、3個內(nèi)含子、3個轉(zhuǎn)錄起始位點及2個啟動子。FAS的主要產(chǎn)物是16-碳脂肪酸，棕櫚酸［5］。FAS的主要生理功能有：一把多余的能量以甘油三酯的形式儲存在脂肪組織中，從而在生理條件下為細(xì)胞的功能需要提供能量；二合成磷脂參與細(xì)胞膜構(gòu)建。FAS是內(nèi)源性脂肪酸合成的關(guān)鍵酶。在正常情況下除肝臟、胎兒肺及分泌期乳腺外，其他正常組織FAS呈低表達(dá)狀態(tài)或不表達(dá)。Kusakaba（3）等使用針對人腦FAS一個17氨基酸肽鏈段的抗體對人體正常組織的FAS進(jìn)行定位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FAS較高表達(dá)基本上集中分布于①脂質(zhì)代謝較高的細(xì)胞②對激素敏感的細(xì)胞③處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞，F(xiàn)AS表達(dá)上升是對內(nèi)源性脂肪酸的合成和細(xì)胞增殖的適應(yīng)。

20世紀(jì)20年代，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腫瘤中存在高水平的無氧代謝，把快速生長的腫瘤中普遍發(fā)生糖酵解高水平碳流量作為轉(zhuǎn)化后表型的一個標(biāo)志，在高度惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)糖酵解增強。到了50年代個別學(xué)者發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)代謝合成增加，但沒有弄清其意義。直到20世紀(jì)90年代KuhajdaFP等研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中有一種蛋白質(zhì)呈高表達(dá)，且其活性的增強，與乳腺癌患者的預(yù)后有相關(guān)性，成正相關(guān)［6］。后將這種從乳腺癌組織中分離出來的，并發(fā)現(xiàn)可以與抗結(jié)合球蛋白發(fā)生抗體反應(yīng)的蛋白質(zhì)，稱之為結(jié)合球蛋白相關(guān)蛋白（Hpr）或癌源性抗原OA519（Oncogenic antigen 519），經(jīng)過 KubajaFP（6）等序列分析確定 Hpr就是脂肪酸合成酶（FAS，fatty acid synthase）。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等惡性腫瘤以及它們的癌前病變中也有類似的表達(dá)，且更重要的意義是，F(xiàn)AS在腫瘤細(xì)胞的的過度表達(dá)和高度活性常伴隨腫瘤的復(fù)發(fā)和患者死亡的風(fēng)險［7-10］。Rossi［11］等研究81例前列腺癌手術(shù)標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)FAS蛋白及FAS mRNA在前列腺癌中遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于周圍正常組織。從正常前列腺上皮細(xì)胞→高度增生→雄激素依賴癌上皮細(xì)胞→雄激素非依賴癌上皮細(xì)胞，F(xiàn)AS表達(dá)逐步上升，提示FAS與前列腺癌的啟動和演變階段有較強的聯(lián)系，可作為早期的腫瘤標(biāo)記之一。而腫瘤組織的生存、增殖、轉(zhuǎn)移均需要能量代謝和結(jié)構(gòu)物質(zhì)的支持，由此提示FAS的過度表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、演變、侵襲、預(yù)后有關(guān)。Chandrika［12］等采用免疫組織化學(xué)EnVision法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（RT-PCR）對67例肺癌組織進(jìn)行FAS及其mRNA的定性，半定量檢測，結(jié)果顯示FAS及其mRNA在癌組織的表達(dá)率明顯高于癌旁組織正常組織和正常肺組織。提示FAS參與肺鱗癌的演變，在肺鱗癌未受累及的支氣管上皮與非腫瘤的支氣管上皮中FAS的表達(dá)存在顯著差異。由此可見，F(xiàn)AS高表達(dá)及酶活性增高同時滿足了腫瘤組織生存、增殖、侵襲時對能量代謝和結(jié)構(gòu)脂肪的需要，提示FAS是腫瘤早期診斷的指標(biāo)之一。本研究利用免疫組織化學(xué)（S-P法）檢測正常增生期子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜單純性增生、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性、子宮內(nèi)膜非典型增生以及子宮內(nèi)膜樣腺癌中FAS的表達(dá)情況，結(jié)果顯示：FAS表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)，在正常增生期子宮內(nèi)膜組織FAS的陽性表達(dá)率為45.6%、子宮內(nèi)膜單純性增生FAS的陽性表達(dá)率為52.9%、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生FAS陽性表達(dá)率為56.5%、子宮內(nèi)膜非典型增生FAS陽性表達(dá)率為57.1%、子宮內(nèi)膜樣腺癌FAS陽性表達(dá)率為81.2%，呈逐步上升的趨勢，在子宮內(nèi)膜樣腺癌中其陽性表達(dá)率明顯高于正常組織、增生組織及癌前病變組織（P＜0.05）。提示FAS可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌的啟動和演變有關(guān)。本文研究還發(fā)現(xiàn)FAS在深肌層浸潤的子宮內(nèi)膜樣腺癌中的的陽性表達(dá)率明顯高于淺肌層浸潤者（P＜0.05），說明高水平的脂肪酸合成代謝與惡性腫瘤的侵襲性是相關(guān)的。可能隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲對能量代謝和物質(zhì)代謝的要求越來越高，腫瘤細(xì)胞只有進(jìn)一步動員，調(diào)控FAS的異常表達(dá)，酶活性增強，合成更多的脂肪酸，從而滿足腫瘤的生存需要，維持腫瘤的侵襲性的生物學(xué)行為。

在正常月經(jīng)周期中，F(xiàn)AS在子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)和細(xì)胞增殖狀態(tài)與雌激素和孕激素有相關(guān)性，提示FAS與ER依賴信號調(diào)控的子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖之間存在聯(lián)系［13］。Escot［14］等人認(rèn)為子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的FAS在增生期和分泌早期呈較高表達(dá)水平，而進(jìn)入分泌中晚期，F(xiàn)AS則表達(dá)正常，也提示FAS表達(dá)和雌、孕激素受體表達(dá)有密切關(guān)系。在正常肝組織和脂肪組織，F(xiàn)AS催化合成內(nèi)源性脂肪酸的刺激是高碳水化合物膳食，而膳食中少量的脂肪酸和禁食則抑制FAS的催化作用［15］。目前，雖然腫瘤相關(guān)的FAS過度表達(dá)的機制還不是很清楚，但是在轉(zhuǎn)錄水平有兩種可能的信號調(diào)節(jié)機制 。其一，是通過上皮生長因子（EGF）和上皮生長因子受體（EGFR，即ERBB1）及生長因子受體GFR（即 ERBB2）［16］，在轉(zhuǎn)錄水平可以刺激腫瘤細(xì)胞的FAS的表達(dá)，其調(diào)節(jié)機制很復(fù)雜且有多種跨膜細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。PI3K-Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑已經(jīng)得到了公認(rèn)。在FAS過度表達(dá)的前列腺癌細(xì)胞株中，利用PI3K對抗劑PTEN或引入野生型PTEN會使FAS表達(dá)減少［17］。在前列腺和卵巢癌組織中，失去PTEN會激活A(yù)kt相關(guān)的FAS過度表達(dá)［18，19］。在乳腺癌中也得到了與 FAS相關(guān)的PI3K-Akt依賴的細(xì)胞信號［20］。其二，上皮生長因子（EGF）及生長因子受體（EGFR）還可以通過有絲分裂 原-激 活-蛋 白-激 酶 （mitogen-activated protein kinase MAPK）細(xì)胞外信號調(diào)控激酶（extracellular signal-regulated kinase ERK1／2）調(diào) 節(jié) 腫 瘤 細(xì) 胞FAS過度表達(dá)［21］固醇激素，如雌激素、孕激素及雄激素，在FAS的基因表達(dá)調(diào)控起重要作用，F(xiàn)AS的生物合成是通過激素介導(dǎo)的，從而導(dǎo)致激素敏感的腫瘤細(xì)胞增殖［22，23］。固醇激素及其激素受體對FAS的基因表達(dá)調(diào)控也有PI3K-Akt和ERK1／2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的異常［24］。在腫瘤細(xì)胞中，生長因子及固醇激素通過PI3k-Akt和ERK1／2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，刺激轉(zhuǎn)錄因子，即固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element-binding protein 1cSREBP1c）的表達(dá)，SREBP1c可以作用并結(jié)合位于FAS基因啟動子區(qū)域中的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）復(fù)合物的一個結(jié)合位點［25，26］，從而調(diào)節(jié)FAS基因轉(zhuǎn)錄。SREBP1c的表達(dá)和活性由生長因子及其受體，固醇激素及其受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號調(diào)控［27］。有研究證實，利用PI3K，MAPK抑制劑可以下調(diào)SREBP1c表達(dá)，從而減少FAS的轉(zhuǎn)錄，最終減少腫瘤性脂質(zhì)的合成［28］。將FAS基因啟動子上的SREBP的主要結(jié)合位點去除可以使對癌組織中FAS過度表達(dá)的刺激取消［29］。固醇激素也可以上調(diào)SREBP1c的活性，從而直接增加FAS的表達(dá)［30］。本實驗通過對37例子宮內(nèi)膜樣腺癌進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測，提示雌激素可能刺激FAS的表達(dá)從而滿足了腫瘤細(xì)胞生存的能量需求，并維持腫瘤細(xì)胞侵襲性的生物學(xué)行為。

總之，我們的實驗表明FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織表達(dá)明顯高于增生期子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜單純性增生，子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生及子宮內(nèi)膜非典型增生。在子宮內(nèi)膜樣腺癌中，F(xiàn)AS表達(dá)與肌層浸潤深度有關(guān)，表明FAS可能預(yù)測子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的預(yù)后。在子宮內(nèi)膜樣腺癌中ER可能通過上述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制調(diào)節(jié)FAS的表達(dá)，從而滿足了腫瘤細(xì)胞生存的能量需求，并維持了腫瘤細(xì)胞侵襲的生物學(xué)行為，但是還需要更多的實驗加以證實。

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圖 版 說 明

圖1 FAS在正常增生期子宮內(nèi)膜中的表達(dá)。S-P法×100

圖2 FAS在子宮內(nèi)膜單純性增生中的表達(dá)。S-P法×100

圖3 FAS在子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生中的表達(dá)。S-P法×100

圖4 FAS在子宮內(nèi)膜非典型增生中的表達(dá)。S-P法×100

圖5 FAS在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)。S-P法×100

圖6 ER在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)。S-P法×100

EXPLANATION OF FIGURES

Fig.1 The expression of FAS in proliferative phase endometrium S-P×100

Fig.2 The expression of FAS in endometrial simple hyperplasia S-P×100

Fig.3 The expression of FAS in endometrial complex hyperplasia S-P×100

Fig.4 The expression of FAS in endometrial atypical hyperplasia S-P×100

Fig.5 The expression of FAS in endometrioid adenocarcinoma S-P×100

Fig.6 The expression of ER in endometrioid adenocarcinoma S-P×100

Expression and significance of FAS in endometrioid adenocarcinoma and its precancerous lesions.

Cao Zhong1，2，Huang Peng3，Zhong Jialiang4，Yang Zhiyang5，Ao Qilin2＊
（1Department of Pathology，Hubei Huanggang Central Hospital，Huanggang438000；2Institute of Patholoy，Tongji Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan，430030；3Hubei Huanggang Women and Children Hospital，Huanggang；4Hubei Huanggang Blood Center；5Department of Magnetic Resonance Imaging，Hubei Huanggang Central Hospital，Huanggang，438000 China.）

ObjectiveTo investigate the expression and clinical pathological significance of fatty acid synthase（FAS）in endometrioid adenocarcinoma and its precancerous lesions.MethodsThe expression of FAS was examined by immunohistochemical S-P method in endomatrioid adenocarcinoma（37cases），endometrial atypical hyperplasia（21cases），endometrial complex hyperplasia （23cases），endometrial simple hyerplasia（17cases）and proliferative phase endometrium （11cases）.The results were subjected to statistical analysis combined with the clinical pathologic parameters.ResultsFAS was expressed in endometrioid adenocarcinoma，endometrial atypical hyperplasia，endometrial complex hyperplasia，endometrial simple hyperplasia and proliferative phase endometrium，and the positive expression rates of FAS were 81.1%，57.1%，56.5%，52.9%and 45.5%，respectively significantly higher in endometrioid adenocarcinoma than in others.（P＜0.05）.The positive expression of FAS had no significant difference between different ages and pathologic grades（P＞0.05），but was correlated with the expression of ER in endometrioid adenocarcinoma（P＜0.05）.The FAS expression in endometrioid adenocarcinoma with incasion（P＜0.05）depth≥1／2myometriun was signifi.Cantly higher than that with invasion＜1／2myometrium.ConclusionThe over-expression of FAS may be involved in the pathogenesis and development of endometrioid adenocarcinoma.FAS may provide a new prognostic indicator of endometrioid adenocarcinoma.The pathogenesis anddevelopment of some ER positive endometrioid adenocarcinoma may be correlated with the over-expression of FAS.

Endometrioid adenocarcinoma；FAS；Immunohistochemistry

R329

A

10.3870／zgzzhx.2011.05.009

2010-02-10

2011-05-26

曹鐘，男（1980年），漢族，在職研究生，主治醫(yī)師。

＊通訊作者（To whom correspondence should be addressed）