陳發(fā)明

(第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)學院，陜西西安710032)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(Translational Medicine)作為醫(yī)學研究的一個分支，從概念的提出到現(xiàn)在經(jīng)歷了近10年的迅速發(fā)展，已經(jīng)成為引領未來醫(yī)學研究發(fā)展方向的路標。轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究引起了世界各國學者和教育學家的廣泛關注和重視。2003年，新上任的美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)院長Elias A.Zerhouni博士在向國會報告其NIH改革計劃路線圖(NIH Roadmap)中，首次正式確立現(xiàn)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學的概念——雙向、開放、循環(huán)的科學體系。轉(zhuǎn)化醫(yī)學的實質(zhì)是基礎研究與臨床應用相結(jié)合，其本質(zhì)是如何將實驗室科研成果快速、安全、有效地應用于臨床疾病防治的實踐中［1］。同時，這種新的醫(yī)學研究模式倡導以病人為中心，從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問題，返回實驗室進行深入基礎研究，從而推動醫(yī)學研究和臨床診治水平全面提升，并最終使廣大病人受益。轉(zhuǎn)化醫(yī)學試圖在基礎醫(yī)學，臨床醫(yī)學和醫(yī)藥技術研發(fā)和社會公共衛(wèi)生之間建立起一個雙向轉(zhuǎn)化的橋梁，即具有雙通道效應的“B2B”模式［2］。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念的提出是人類醫(yī)學發(fā)展史上一次偉大的革命，具有里程碑性的意義。它不僅涉及到基礎和臨床各個專業(yè)學科的改革，更有關于現(xiàn)在和未來醫(yī)學人才培養(yǎng)模式的醫(yī)學教育體制的改革?，F(xiàn)行管理體制中，為教育而教育、為研究而研究等理論脫離實際的模式仍然存在，人才培養(yǎng)模式與社會需求之間存在明顯脫節(jié)。用現(xiàn)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理念指導醫(yī)學研究生教育，培養(yǎng)適應未來醫(yī)學發(fā)展和社會需求的“轉(zhuǎn)化”型醫(yī)學人才，已引起各國政府和教育管理部門的高度重視，并催生出很多不同等級的戰(zhàn)略行動，從而也成為新一輪醫(yī)學研究生教育改革的重點和契機［3］。

1 未來醫(yī)學研究生應具備轉(zhuǎn)化醫(yī)學的基本知識和技能

轉(zhuǎn)化醫(yī)學是一種新理念，從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究需要一些特定的知識和技能，因為基礎研究的成果不可能輕而易舉的成為臨床應用技術或方法。在基礎研究成果和臨床應用之間，有漫長而艱苦的路要走，而且面臨巨大的困難和挑戰(zhàn)，其間最嚴重的問題就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學人才的缺乏和轉(zhuǎn)化醫(yī)學人才培養(yǎng)滯后問題。例如，基礎研究與臨床應用的脫節(jié)問題，主要是因為具有連接這個鴻溝的知識和人才嚴重不足而形成的。知識體系的精細分支，基礎科學家與臨床人員之間缺乏有效的交流與合作，必然導致轉(zhuǎn)化效率低、轉(zhuǎn)化過程不規(guī)范，甚至隨意性和功利性時常居主導地位。在未來醫(yī)學發(fā)展的路線圖中，需要有大批具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學知識和技能的人才，確保能夠在基礎研究，臨床醫(yī)學與社會預防之間建立起有效的循環(huán)，從而推動醫(yī)學科學持續(xù)、健康并向“以病人為中心”的方向發(fā)展，并最終提高人類防病、治病的能力，促進全人類衛(wèi)生健康水平的真正提升。

以人為本是醫(yī)學研究的根本目的和出發(fā)點，無論是基礎醫(yī)學還是臨床醫(yī)學都是為了增進人類的健康，都是為了防治疾病。因此醫(yī)學研究不僅要為人類健康和疾病防治提供科學理論，更要為臨床實踐提供有效的新技術、新方法和新藥物［4］。醫(yī)學研究生的培養(yǎng)也要符合這個客觀規(guī)律，使學生掌握現(xiàn)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學的基本知識和技能，熟悉循證醫(yī)學的基本規(guī)律，成為“轉(zhuǎn)化”型醫(yī)學人才。從20世紀初開始，為了促進醫(yī)學科學的發(fā)展，學科首先分化為基礎醫(yī)學和臨床學科，進而細分為不同的專業(yè)，是為了有針對性地進行深入研究、培養(yǎng)專業(yè)性極強的高層次人才。然而隨著現(xiàn)代醫(yī)學科學的飛速發(fā)展和進步，現(xiàn)代基礎研究與臨床醫(yī)學間出現(xiàn)了明顯的脫節(jié)。我們雖然對疾病的發(fā)病機制有了更為深刻的認識和理解，但這些成果并沒有迅速給臨床疾病診斷、治療和預防帶來福音。這主要是由于臨床醫(yī)務工作者和基礎科學家之間缺乏真正的交流與合作。隨著對循證醫(yī)學的認識和研究的不斷深入，轉(zhuǎn)化醫(yī)學被認為是連接基礎學科與臨床學科間的重要樞紐，并成為未來醫(yī)學研究和醫(yī)學教育必需遵循的科學規(guī)律。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學的提出并非現(xiàn)代醫(yī)學中不存在轉(zhuǎn)化醫(yī)學的內(nèi)容，實際上它是與醫(yī)學的產(chǎn)生、發(fā)展相伴而行的。體外受精技術的臨床應用、螺旋CT的誕生、人工胰島素的合成以及現(xiàn)代種植技術的發(fā)展等，都是轉(zhuǎn)化醫(yī)學的經(jīng)典范例，給現(xiàn)代醫(yī)學和人類健康帶來深刻的影響。轉(zhuǎn)化醫(yī)學提出的目的在于通過增加對轉(zhuǎn)化醫(yī)學的重視和投入，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學的無序化變成系統(tǒng)化、科學化的研究領域，并形成科學研究、臨床轉(zhuǎn)化和人才培養(yǎng)三位一體的系統(tǒng)模式。要使轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究由被動型轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃有?、自覺性的行為，就必需從研究生培養(yǎng)階段開始，不斷傳授、強化醫(yī)學研究生轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理念，形成學科交叉、知識融會，才有可能打破基礎研究與臨床醫(yī)學之間的固有的屏障，促進基礎研究與臨床應用的雙向轉(zhuǎn)化，縮短轉(zhuǎn)化時間，提高轉(zhuǎn)化效率。轉(zhuǎn)化人才的培養(yǎng)和普及，有助于在未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學所涉及的各個領域之間構(gòu)成有機的交聯(lián)網(wǎng)絡，并形成多個相互影響、互為補充的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究團隊，從而促進基礎研究與臨床醫(yī)療、預防、護理等應用領域之間的交流更加系統(tǒng)化、科學化和經(jīng)常化。也只有通過這樣的方式，才能使更多的基礎研究成果盡快地轉(zhuǎn)化到臨床，并在應用中得到更快、更好的反饋，使我們的病人更快的成為醫(yī)學基礎研究成果的最大受益者。

口腔醫(yī)學領域是轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的一塊沃土，這里有豐富的病員和廣泛的臨床需求。以涉及到幾乎半數(shù)世界人群的牙周炎為例，目前就沒有切實可靠且療效滿意的治療方法。不斷加強口腔轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，把組織工程技術、干細胞治療引入牙周病的治療，是很有發(fā)展前途和應用前景的研究方向。如果能在轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中找到突破，必將產(chǎn)生巨大的社會效益和經(jīng)濟效益，并徹底提高口腔衛(wèi)生系統(tǒng)的發(fā)展水平。不可否認，無論在科研水平還是研究生培養(yǎng)方面，口腔醫(yī)學的發(fā)展比大醫(yī)學落后了很多。但從轉(zhuǎn)化醫(yī)學的角度，我們與大醫(yī)學是站在同一起跑線上的。只要我們抓住機遇、著眼未來，從人才培養(yǎng)入手，在未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究和實踐中就一定會有所作為。我們的實踐經(jīng)驗對大醫(yī)學發(fā)展也會起到借鑒和推動作用。

2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學與醫(yī)學研究生培養(yǎng)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學并非傳統(tǒng)意義上的一門學科，它包含了來自各個醫(yī)學領域、各個醫(yī)學學科的各種知識、工作和研究成果。然而現(xiàn)實中，碎片化、效率低下、缺乏條理性和連貫性已經(jīng)成為影響轉(zhuǎn)化醫(yī)學發(fā)展的主要障礙。在全球一體化大背景下的今天，要解決各自為政的碎片化格局，轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究者需要有全球化的視角［5］。也就是說，在醫(yī)學研究生培養(yǎng)過程中，要培養(yǎng)他們以整體的觀念來發(fā)現(xiàn)和解決臨床科學問題、開發(fā)新的診療方法和手段、制定并管理開發(fā)流程的能力。但任何個人的知識和能力畢竟是有限的，培養(yǎng)“全才型”研究生也不切實際。因此只有形成學科交叉融合，借助團隊的力量，才能來達到我們的目的。總而言之，培養(yǎng)研究生的整體意識和各個科學領域的研發(fā)人員團結(jié)合作的精神至關重要，可以達到優(yōu)化和整合研究資源，合理利用團隊的力量，來解決實際問題的目的。

“轉(zhuǎn)化”型研究團隊的建設需要具備良好的基礎醫(yī)學知識，熟練的實驗研究技術和豐富的臨床知識的轉(zhuǎn)化型研究人才(或人才組合、研究團隊)。這就涉及到研究生教育模式的轉(zhuǎn)變，一方面要培養(yǎng)出具有較強臨床背景知識的基礎醫(yī)學科學家;另一方面則要聯(lián)合不同領域的研究人員，繁榮多學科交叉研究與合作。為加強醫(yī)學研究生的臨床醫(yī)學背景，每個研究生均應有一個臨床醫(yī)生和一個基礎科學家作為導師(或輔導老師)，這并不是單純以臨床醫(yī)生為培養(yǎng)目標的教學計劃。我們可以看到基因組學、蛋白組學、分子生物學的深入研究引領了基礎醫(yī)學的巨大進步，但是這些進步并沒有很快轉(zhuǎn)化為新的診斷、治療、預防措施，其中很大一個原因就是這些科學家沒有或缺乏臨床醫(yī)學背景和相關知識，或是目前科研體系中缺少經(jīng)驗豐富的臨床研究者。更確切地說，就是缺少真正的“轉(zhuǎn)化型”醫(yī)學人才。

由此可見轉(zhuǎn)化醫(yī)學今天面臨的困難，歸根到底還是專業(yè)人才匱乏的困難。在所有參與轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究人員當中，應該有一群專業(yè)性強、具有全球視野的、精通國際領域問題的“領航員”，他們負責指導整個研發(fā)過程，引領科學研究有的放矢、研有所用。這樣的人才是轉(zhuǎn)化醫(yī)學最急需的，也是最緊缺的，需要通過進一步研究生教育體制的改革去鍛造和磨練使更多這樣的“排頭兵”來引領未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學健康穩(wěn)步地向前發(fā)展［6］。值得注意的是，美國等國家已經(jīng)開始重視臨床科學家和“轉(zhuǎn)化”型人才的培養(yǎng)。如美國衣阿華大學醫(yī)學院的臨床醫(yī)學科學家培訓計劃中，在任何時期申請進入該計劃的在校醫(yī)學本科生，都可以獲得至少兩年的教導式和導師制的臨床研究培訓，還可以進一步進行與臨床相關的科學研究，從而獲得MD－PhD學位。

當然，我們不需要也不可能要求每個轉(zhuǎn)化醫(yī)學從業(yè)人員都是全才，都精通各個領域。但是，他們必需具有全方位的視野、具有良好的溝通和協(xié)調(diào)能力、具有學科交叉與融合的背景知識。理想的情況下，他們應該通曉轉(zhuǎn)化醫(yī)學中的規(guī)范程序、熟悉轉(zhuǎn)化研究應遵循的章程。這實際上屬于轉(zhuǎn)化醫(yī)學專業(yè)知識的范疇，是對轉(zhuǎn)化醫(yī)學管理層的要求，但目前還沒有真正形成一個完整的知識體系［7］。顯然，我們的醫(yī)學研究生更有潛力成為未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學的領航員，他們可以協(xié)助學術科研機構(gòu)和政府管理部門為適應轉(zhuǎn)化醫(yī)學的發(fā)展需要建立一整套的臨床研究方案和科學管理規(guī)范。隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學專業(yè)知識的不斷積累，無論是從個體角度還是公共整體角度來說，轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念在未來醫(yī)學研究生培養(yǎng)方面都顯示出越來越重要的地位和作用。中華人民共和國教育部《關于調(diào)整醫(yī)學學位類型和設置醫(yī)學專業(yè)學位的幾點意見》為轉(zhuǎn)化醫(yī)學人才的培養(yǎng)提供了良好的契機。

我國醫(yī)科研究生培養(yǎng)體系比較復雜，包括培養(yǎng)從事基礎研究或臨床實踐的研究生、學術性研究生、專業(yè)學位研究生和七年制和八年制的研究生［8］?？偟膩碚f，我們的研究生教育就是要培養(yǎng)三種人才:作基礎研究的醫(yī)學科學家，能看病、看好病的臨床醫(yī)學家，將來能做行業(yè)領軍人物的又懂醫(yī)學又懂科學的復合型人才。為了實現(xiàn)卓越人才培養(yǎng)目標，適應轉(zhuǎn)化醫(yī)學需求，我們應該未雨綢繆，盡早行動，圍繞重點發(fā)展方向，配置研究生資源，協(xié)助導師形成并建立科研團隊，同時也促進導師執(zhí)教能力的進步和提升，進一步推動醫(yī)學、生命科學的發(fā)展和轉(zhuǎn)化型人才培養(yǎng)。在可持續(xù)性卓越人才培養(yǎng)機制的建設上，我們可以進行多重探索與嘗試，例如將重點學科建設、轉(zhuǎn)化醫(yī)學平臺建立與研究生培養(yǎng)相結(jié)合，建立招生導師準入制和動態(tài)管理，建立導師交流互換或聯(lián)合培養(yǎng)制度，建立實驗室、臨床輪轉(zhuǎn)和雙向選擇機制等等。同時，努力拓寬卓越研究生培養(yǎng)途徑，如建立多名導師協(xié)同帶教制度，不斷改善對導師和學生的評估體系，打造研究生為主體的學術研究和交流平臺，通過基礎與臨床合作提升研究生整體培養(yǎng)水平等。

3 未來醫(yī)學研究生培養(yǎng)的展望

轉(zhuǎn)化醫(yī)學涉及復雜的認識和發(fā)展過程，其基石是多學科、多領域的合作與交流，是基礎研究與臨床應用的均衡發(fā)展，因此也對醫(yī)學研究生培養(yǎng)提出了新的要求。相當數(shù)額的資金和大量的人力、物力和財力用于轉(zhuǎn)化型研究，并不意味著要減少基礎研究的投入，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的發(fā)展離不開基礎研究的發(fā)和探索，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的的實現(xiàn)是不能以犧牲基礎醫(yī)學研究為代價的。如果基礎研究落后或被削弱，也就減少了轉(zhuǎn)化醫(yī)學的意義。而且轉(zhuǎn)化醫(yī)學很難、也不能與基礎研究完全分割開來，因為基礎研究與發(fā)現(xiàn)本身就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學的重要組成部分。沒有基礎研究的進步也就無從談起轉(zhuǎn)化型研究［9］。例如，正因為有了體外授精現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，才有試管嬰兒技術應用于治療不孕不育癥的轉(zhuǎn)化型研究;正是因為胰島素的發(fā)現(xiàn)和體外人工合成，才為無數(shù)糖尿病病人帶來福音;也正是因為骨結(jié)合理論的建立，才有現(xiàn)代牙科種植技術的迅猛發(fā)展。由此可見，未來研究生教育模式仍然要把基礎研究科學家的培養(yǎng)放在一個突出重要的位置上。只不過在培養(yǎng)過程中，應努力引導基礎研究生更加關注轉(zhuǎn)化型研究，涉足轉(zhuǎn)化醫(yī)學，增加與臨床科學家和臨床醫(yī)護人員的合作與交流。

我國醫(yī)學研究生的培養(yǎng)通過數(shù)十年來的教育實踐和探討，目前無論在研究生培養(yǎng)的質(zhì)量和規(guī)模上都取得了長足的進步和發(fā)展，很多研究生早已成為科研一線的中流砥柱。然而，社會的發(fā)展和人類的進步，讓我們深刻地認識到，研究生教育作為教育體系中的高層次教育，肩負著為國家培養(yǎng)高素質(zhì)、符合國家發(fā)展和戰(zhàn)略需要、具有創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力的復合型人才的重任。要搞好醫(yī)學研究生創(chuàng)新人才培養(yǎng)，我們必需緊緊抓住導師－課程－科研項目－研究平臺或?qū)嵙暬氐葞讉€要素。以導師隊伍建設為抓手，提升導師整體科研水平和指導能力，特別要使醫(yī)學研究生導師牢記自己的歷史使命和社會責任;以學術創(chuàng)新意識培養(yǎng)為導向，完善研究生課程改革體系，啟迪研究生創(chuàng)新思維;以科研項目為基礎，從臨床需求出發(fā)，緊密結(jié)合學科建設和未來社會發(fā)展需要，提升研究生自主創(chuàng)新、獨立思考和實際操作的能力;以國際交流計劃為依托，開拓研究生學術視野，提升醫(yī)學研究生教育的國際化程度［10］。研究生導師是研究生教育模式改革的主體，也應深刻認識到醫(yī)學研究生教育改革的必要性和緊迫性，清楚意識到教育改革的艱巨性和復雜性。只有不斷更新教育理念、腳踏實地推進教學改革，以社會需求型人才培養(yǎng)為中心，堅持跨學科和國際化思路，為未來研究生創(chuàng)新人才培養(yǎng)走出一條新路。未來醫(yī)學研究生要駕馭轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，也應向公眾闡述并幫助他們理解自己做了什么，要做什么，從而獲得最為廣泛的關注和支持，其中轉(zhuǎn)化醫(yī)學領域的期刊雜志和其它學術媒體可以起到橋梁作用。只有得到廣泛認可，轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究才能真正得到持續(xù)健康發(fā)展。在實際中，應努力縮小基礎研究生與臨床研究生之間的距離，做到知識的融會貫通、學科的交叉整合，結(jié)合學生的個人興趣，因材施教，才能最終達到我們的培養(yǎng)目標［11－12］。

4 小結(jié)

未來轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究任重道遠，意義重大，是人類健康事業(yè)的系統(tǒng)工程，也是醫(yī)學研究生教育改革面臨的重大課題。構(gòu)筑轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究、實踐和人才培養(yǎng)的平臺是未來醫(yī)學發(fā)展和研究生教育改革的需要，也是我國衛(wèi)生健康系統(tǒng)水平整體提升的保證［3］。強化和推動基礎與臨床相結(jié)合，醫(yī)教研一體化的教育運行體制和模式，建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心和技術研究平臺，全面推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究和醫(yī)學成果臨床轉(zhuǎn)化是擺在我們面前重中之重的工作。這就要求我們時刻應有這樣的意識，潛移默化地培養(yǎng)醫(yī)學研究生轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念，鼓勵學生基礎知識和臨床技能雙向交叉，將學生具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學知識和能力放在更加突出的位置。總之，從加強醫(yī)學研究生教育人手，加速培養(yǎng)轉(zhuǎn)化型醫(yī)學研究人才，強化人員的合理配置，有望在未來醫(yī)學發(fā)展中，促進基礎研究與我國病例資源優(yōu)勢的深度整合，快速提升我國診療技術和生物醫(yī)藥研發(fā)的原始創(chuàng)新能力，并在重大疾病發(fā)病機制與防治上取得突破性進展，最終提高我國的綜合衛(wèi)生系統(tǒng)防病治病的能力。

［1］ Mankoff SP，Brander C，F(xiàn)errone S，et al.Lost in Translation: Obstacles to Translational Medicine［J］.J Transl Med，2004，2 (1):14.

［2］ 楊春喜，殷寧，戴魁戎.轉(zhuǎn)化醫(yī)學［J］.中華醫(yī)學雜志，2010，90(7):499－502.

［3］ 陳發(fā)明，金巖，施松濤，等.轉(zhuǎn)化醫(yī)學:十年回顧與展望［J］.實用口腔醫(yī)學雜志，2011，27(1):1－7.

［4］ 劉保成，賀光，賀林.轉(zhuǎn)化醫(yī)學:從基礎科研到臨床應用［J］.國際遺傳學雜志，2010，33(3):147－151.

［5］ Albani S，Prakken B.The advancement of translational medicine－from regional challenges to global solutions［J］.Nat Med.2009，15(9):1006－1009.

［6］ Albani S，Colomb J，Prakken B.Translational medicine 2.0: from clinical diagnosis－based to molecular－targeted therapies in the era of globalization［J］.Clin Pharmacol Ther，2010，87 (6):642－645.

［7］ 構(gòu)筑轉(zhuǎn)化醫(yī)學平臺，促進醫(yī)學教育改革.中國醫(yī)學生物信息網(wǎng).http://cmbi.bjmu.edu.cn/news/report/2009/trans_m.html.

［8］ 楊凱.臨床醫(yī)學研究生教育培養(yǎng)的思考［J］.中國醫(yī)學理論與實踐，2004，14(7):870－871.

［9］ 王振義，王鴻利，陳賽娟.基礎與臨床研究密切結(jié)合的科研理念［J］.上海交通大學學報(醫(yī)學版)，2008，28(7):755－758.

［10］ 敖琳，何宇.醫(yī)學研究生的綜合素質(zhì)教育［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22(11):1753－1754.

［11］ 劉杰，呂有勇.解析轉(zhuǎn)化醫(yī)學:醫(yī)學科研選題應源于臨床［J］.中華醫(yī)學雜志，2008，88(38):2665－2666.

［12］ 蔣學武.哈佛大學醫(yī)學院轉(zhuǎn)化醫(yī)學實踐的啟示［J］.中華醫(yī)學雜志，2010，90(22):1519－1521.