涂仲良徐桂蓮

1.湖北省黃岡市婦幼保健院，湖北 黃岡 438000;2.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北 黃岡 438000

醫(yī)院感染非發(fā)酵菌耐藥特征變化

涂仲良1徐桂蓮2

1.湖北省黃岡市婦幼保健院，湖北 黃岡 438000;2.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院，湖北 黃岡 438000

醫(yī)院感染;非發(fā)酵菌耐藥特征變化

在醫(yī)院感染中，非發(fā)酵菌感染呈上升趨勢，其中以假單胞菌屬和莫拉菌屬為主。銅綠假單胞菌的感染率達30%以上，莫拉菌的感染率達10%以上。此外，偶有不動桿菌、產(chǎn)堿桿菌、黃桿菌的感染。這些細(xì)菌均為條件致病菌，經(jīng)常引起傷口感染、燒傷感染，也可引起呼吸道、泌尿道感染等。感染的發(fā)生在很大程度上與濫用抗生素、醫(yī)療工作中無菌操作不嚴(yán)、護理不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。在抗感染治療中，這些細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，以銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象最為常見，且表現(xiàn)多重耐藥。筆者利用累加的大樣本數(shù)，觀察醫(yī)院感染非發(fā)酵菌耐藥特征的動態(tài)變化，試圖為臨床用藥提供參考依據(jù)，也為護理等醫(yī)療工作提供可借鑒的資料。

1 材料與方法

閱讀國內(nèi)醫(yī)學(xué)核心期刊，遴選2006年至2009年報道的有關(guān)醫(yī)院感染非發(fā)酵菌研究的第一手資料，所遴選的相關(guān)數(shù)據(jù)按報道的實際年限歸類。例如2008年報道的數(shù)據(jù)若是2006年的實驗結(jié)果，相關(guān)數(shù)據(jù)便計入2006年。將文中所報道的藥敏率、耐藥率，依據(jù)被測菌株數(shù)，推算還原成耐藥菌株數(shù)，然后累加被測菌株數(shù)和耐藥菌株數(shù)，計算總的耐藥率，繪制線性圖，觀察有無動態(tài)變化，并加以分析。此文所分析的抗生素是醫(yī)院感染非發(fā)酵菌藥敏試驗之藥敏率較高的四種抗生素，如頭孢哌酮/舒巴坦(SPZ)、頭孢吡肟(FEP)、亞胺培南(IPM)、和阿米卡星(AMK)［1］。

2 結(jié)果

見表1。表中不同年度第一手?jǐn)?shù)據(jù)來源的參考文獻分別為:2004年度［2、3、5］;2005年度［2、4、5、8］;2006年度［6、7、8、9］;2007年度［10］。

表1 不同年度醫(yī)院感染非發(fā)酵菌的耐藥率

3 討論

根據(jù)表1所示內(nèi)容，雖然醫(yī)院感染非發(fā)酵菌對不同抗生素的耐藥率隨年度不同有所波動，但似乎無規(guī)律可循，與某些個例報道的耐藥率呈逐年上升趨勢有所不符。不同資料報道的相關(guān)耐藥率差異較大，這可能有兩方面的原因:一是地域差異造成不同菌株耐藥率的差異，二是實驗材料及操作等因素造成的誤差。相關(guān)問題還有待深入探討。臨床治療銅綠假單胞菌所致疾病應(yīng)選用的抗生素與其他文獻［1］所報道的基本類似，按年度耐藥率(%)均值比較，以阿米卡星(23.6)、頭孢哌酮/舒巴坦(24.3)、亞胺培南(29.0)為首選。

阿米卡星一直作為抗醫(yī)院感染非發(fā)酵菌感染的首選藥物，但臨床頻繁使用會導(dǎo)致耐藥性增加，根據(jù)阿米卡星的藥代動力學(xué)特點，若減少給藥次數(shù)，延長給藥間隔時間，不僅不影響療效，而且還能減少其耐藥性和毒性的發(fā)生。亞胺培南抗菌譜廣，抗菌活性高，多用于治療危重院內(nèi)感染、多重耐藥感染以及需氧菌混合感染，還可作為頭孢素治療失效的替換品之一。

醫(yī)院感染非發(fā)酵菌耐藥的主要原因有:(1)構(gòu)成主動泵出系統(tǒng)。由細(xì)菌外膜蛋白、內(nèi)膜蛋白、膜融合蛋白三部分組成?？杀贸靓隆獌?nèi)酰胺酶類抗生素、碳青霉烯類藥物等，使細(xì)菌胞內(nèi)的藥物濃度降低。(2)構(gòu)成生物膜耐藥機制。在細(xì)菌細(xì)胞外構(gòu)成多糖被膜，能阻止抗菌藥物滲入到菌體內(nèi)。(3)產(chǎn)生滅活藥物的酶。如產(chǎn)生β——內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶等。其中AmpC基因變異，產(chǎn)生這種誘導(dǎo)酶，從而滅活有關(guān)的藥物。(4)細(xì)菌外膜滲透性降低。藥物很難滲入胞內(nèi)。(5)改變被藥物作用的靶位。使藥物無法作用于菌體，故而出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。例如:喹諾酮類藥物作用的靶位是細(xì)菌DNA螺旋酶，藥物嵌入斷裂的DNA鏈，形成DNA螺旋酶一DNA一藥物三者復(fù)合物，阻止細(xì)菌DNA超旋型轉(zhuǎn)化，從而起到殺菌作用。若細(xì)菌gyrA基因突變，其編碼產(chǎn)物DNA螺旋酶便隨之發(fā)生變異，亦即喹諾酮類藥物作用的靶位被改變，這是醫(yī)院感染非發(fā)酵菌對喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因。

由于醫(yī)院感染非發(fā)酵菌耐藥出現(xiàn)多重耐藥菌株，可同時對亞胺培南和三代頭孢素等產(chǎn)生耐藥性，對臨床感染控制構(gòu)成嚴(yán)重威脅。為了預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生，其對策有:(1)在護理工作中加強消毒管理，防止醫(yī)院交叉感染，以控制耐藥菌株的遷移。(2)合理使用抗菌藥物，開展血藥濃度的測定，以控制用藥劑量。同時還要慎重使用新藥，防止藥物濫用。(3)加強對病原體的檢查，包括對gyrA基因突變的檢測等，為醫(yī)院感染監(jiān)測提供有力的數(shù)據(jù)，以便及時采取有效的治療措施。

［1］ 方曉紅·張緒利·銅綠假單胞菌藥敏結(jié)果監(jiān)測結(jié)果分析［J］．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，27(1):93～94．

［2］ 姚健康·宋秀蘭·費哲紅·2004～2005年臨床病原菌耐藥性與抗菌藥物使用分析［J］．中國藥師，2007，10(10):1012～1016．

［3］ 李景云·馬越·張力·等·臨床52家醫(yī)院常見分離菌株的藥物敏感性監(jiān)測［J］．中華檢驗醫(yī)學(xué)，2006，29(5):452～458．

［4］ 張桔紅·王佩芬·張凌玲·醫(yī)院常見致病菌菌群分布及其耐藥性分析［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，29(1):18～20．

［5］ 顧俊明·李家泰·王鎮(zhèn)山·等·2004～2005年住院患者細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究［J］．中華檢驗醫(yī)學(xué)，2008，31(6):615～622．

［6］ 郭月珠·韓蘭芳·方建平·重癥監(jiān)護病房病原菌分布及耐藥特征分析［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)，2008，29(2):119～121．

［7］ 李艷華·李鵬·張延強·聊城地區(qū)陰性桿菌耐藥譜分析［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)，2008，29(4):373～374．

［8］ 雷鳴·朱志斌·銅綠假單胞菌醫(yī)院感染及耐藥性研究［J］．國際醫(yī)檢驗醫(yī)學(xué)，2008，29(7):592～594．

［9］ 王輝·陳民均·倪語星·等·2006年中國十家教學(xué)醫(yī)院革蘭陰性桿菌的耐藥狀況［J］．中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，31(6):623～627．

［10］ 莊俊華·黃憲章·楊潔·等·廣州地區(qū)亞胺培南銅綠假單胞菌的感染現(xiàn)狀及耐藥性檢測［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)·2009，30(2):111～轉(zhuǎn)115．

R197.3

A

1007－8517(2011)04－0088－02

2010.11.03)