呂治紅，曹亞荀，高紅琴 (山西康寶生物制品股份有限公司，長(zhǎng)治 046000)

狂犬病是迄今為止人類(lèi)病死率最高的急性傳染病，患狂犬病的犬是人感染狂犬病的主要傳染源，我國(guó)大部分的養(yǎng)犬戶(hù)，尤其農(nóng)戶(hù)飼養(yǎng)的犬均未注射過(guò)獸用狂犬疫苗［1］，外貌健康而攜帶病毒起著傳染源的作用感染人類(lèi)。被狂犬或其他瘋動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫就要使用狂犬病人免疫球蛋白，本品含高效價(jià)的狂犬病抗體，能特異地中和狂犬病病毒，起到被動(dòng)免疫作用。所有懷疑有狂犬病暴露的個(gè)體應(yīng)聯(lián)合使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白。

狂犬病人免疫球蛋白系由含高效價(jià)狂犬病抗體的健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法或經(jīng)批準(zhǔn)的其他分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成［2］。其制造標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定血漿混合后狂犬病抗體效價(jià)應(yīng)不低于10 IU/ml。為采集含高效價(jià)狂犬病抗體的健康人血漿，我血站2009－06－26～2009－08－10使用了3種不同的免疫程序?qū)?lái)我站的獻(xiàn)漿者觀察療效，進(jìn)行匯總比較，從中選擇了效果比較理想的第三組免疫程序應(yīng)用于我單采血漿站。

1 材料和方法

1.1 疫苗 人用狂犬病Vero細(xì)胞疫苗(1 ml/支，效價(jià))2.5 IU/ml，批號(hào):2008111708，寧波榮安生物有限公司提供。人狂犬病病毒IgG抗體測(cè)定試劑盒(酶聯(lián)免疫法)由北京中天佰易生物公司提供。

1.2 分組方法 根據(jù)628名獻(xiàn)漿者接受的免疫情況分為三組:第一組接受WHO推薦的傳統(tǒng)常規(guī)免疫程序的有215人，即于0 d(免疫當(dāng)日)，3，7，14，30 d均在一側(cè)三角肌注射2.5 IU狂犬疫苗［3］;第二組接受WHO推薦的211程序有184人，即受試對(duì)象在0 d(免疫當(dāng)日)在左右雙側(cè)三角肌各注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗，7 d和14 d各在一側(cè)三角肌注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗［4］;第三組有 229 人接受改良的221程序，即受試對(duì)象在0 d(免疫當(dāng)日)和14 d時(shí)在左右雙側(cè)三角肌各注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗，30 d在一側(cè)三角肌注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗。按照不同免疫程序進(jìn)行免疫情況匯總。

1.3 觀察內(nèi)容 觀察各程序每針次接種72 h內(nèi)不良反應(yīng)總情況。

1.4 檢測(cè)方法 于疫苗接種后的20，45 d各采靜脈血1 ml，分離血清，采用ELISA方法檢測(cè)抗體效價(jià)水平(按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作)。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn) 抗體效價(jià)達(dá)到0.5－1 IU/ml具有保護(hù)性作用，抗體效價(jià)＞7 IU/ml作為達(dá)到采漿標(biāo)準(zhǔn)的合格血漿。

2 結(jié)果

2.1 各程序免疫20 d后的抗體檢測(cè)情況 第一組接種人數(shù)為215人，無(wú)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的24人，無(wú)抗體的10人，總樣本數(shù)為181人;第二組接種人數(shù)為184人，無(wú)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的18人，無(wú)抗體的6人，總樣本數(shù)為160人;第三組接種人數(shù)為229人，無(wú)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的25人，無(wú)抗體的5人，總樣本數(shù)為199人。三組抗體檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各程序免疫20 d后抗體檢測(cè)結(jié)果Tab 1 Results of antibody after immunization for 20 d

2.2 各程序免疫45 d后的抗體檢測(cè)情況 第一組接種人數(shù)為215人，無(wú)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的30人，無(wú)抗體的7人，總樣本數(shù)為178人;第二組接種人數(shù)為184人，無(wú)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的32人，無(wú)抗體的6人，總樣本數(shù)為146人;第三組接種人數(shù)為229人，無(wú)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的37人，無(wú)抗體的4人，總樣本數(shù)為188人。三組抗體檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 各程序免疫45 d后抗體檢測(cè)結(jié)果Tab 2 Results of antibody after immunization for 45 d

2.3 各免疫程序每針次72 h內(nèi)不良反應(yīng)情況 注射人用狂犬病Vero細(xì)胞疫苗的不良反應(yīng)分為局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)。局部不良反應(yīng)為出現(xiàn)局部紅腫，硬結(jié)以及蕁麻疹等，但在短期內(nèi)就可恢復(fù)。全身不良反應(yīng)表現(xiàn)為，紅腫范圍較大，伴有低燒，倦怠等癥狀，恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重時(shí)需要對(duì)癥處理，或到醫(yī)院診治。各免疫程序的不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)總情況 例(%)Tab 3 Incidence of local and systemic side reactions cases(%)

3 討論

3.1 狂犬特免血漿免疫方法的有效性 狂犬病對(duì)我們的生活形成極大威脅，狂犬病人免疫球蛋白為保證人們生命安全和健康具有重大意義，而保證狂犬病人免疫球蛋白的生產(chǎn)需要有高質(zhì)量的特免血漿。本研究結(jié)果顯示，獻(xiàn)漿者經(jīng)三種不同程序以人用狂犬疫苗免疫后，在20 d和45 d產(chǎn)生的抗體達(dá)到保護(hù)水平的比例基本相同，而達(dá)到采漿標(biāo)準(zhǔn)的比例差別比較大。我站采用的第三組免疫程序在首次和第二次加大接種劑量，強(qiáng)化了免疫效果，相比傳統(tǒng)的221 程序［5］，接種時(shí)間變?yōu)?0，14，30 d，間隔時(shí)間的加長(zhǎng)，有利于二次免疫應(yīng)答作用，促使產(chǎn)生高效價(jià)抗體，在45 d時(shí)此組的效價(jià)明顯高于前兩組。

3.2 狂犬特免血漿免疫方法的安全性 三組免疫程序中不良反應(yīng):其中局部不良反應(yīng)率分別為96.7%，96.2%，73.8%，全身不良反應(yīng)率分別為2.8%，2.2%，1.3%，由此可見(jiàn)三組免疫程序均具有安全性，研究分析表明:按221程序接種的獻(xiàn)漿者局部不良反應(yīng)發(fā)生率均低于傳統(tǒng)程序組。

在實(shí)際操作中，第一組的免疫程序存在時(shí)間長(zhǎng)、針數(shù)多、不良反應(yīng)發(fā)生率高的缺點(diǎn)。獻(xiàn)漿者不容易堅(jiān)持打完疫苗或堅(jiān)持打完了而產(chǎn)生抗體的效價(jià)又不夠。第二組免疫程序前期接種量加大了，但免疫時(shí)間間隔短，產(chǎn)生的抗體效價(jià)達(dá)到采漿合格率較低。第三組采用改良的221程序接種狂犬疫苗，具有程序簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，易于被獻(xiàn)漿者接受，免疫效果明顯，采漿合格率明顯高于前兩組而值得在單采血漿站推廣。

［1］ 陳秀麗，趙文彬，梁曉雷.連云港市32例狂犬病疫情流行因素分析［J］.疾病控制雜志，2005，9(5):477－478.

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典三部［S］.2010年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:225.

［3］ Takayama N.Types of rabies vaccines which were locally injected to subjects bitten by animals abroad［J］.Kansenshogaku Zasshi，1997，71:751－755.

［4］ 趙文彬，羅時(shí)愛(ài)，周克捷.狂犬疫苗2－1－1免疫程序效果觀察(J).中國(guó)人獸共患病雜志，1993，9(6):59－60.

［5］ 丁昌慧，嚴(yán)建國(guó)，湯權(quán)，等.狂犬病疫苗2－2－1接種程序的研究(J).中華流行病學(xué)雜志，2000，21(1):80.