華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院（100073）唐亞娟

首都醫(yī)科大學附屬復興醫(yī)院（100038）陶天偉

百奧蚓激酶作為中國科學院生物物理研究所自主研制的國內(nèi)第一個口服降纖生物藥品，國內(nèi)臨床用藥已有20多年。大量的臨床研究表明，蚓激酶具有較好的臨床價值，目前已廣泛應用于臨床，并越來越多地用在心腦血管、內(nèi)分泌、呼吸系統(tǒng)等疾病的預防和治療中。筆者通過收集1994年以來國內(nèi)醫(yī)學期刊發(fā)表的有關蚓激酶的研究文章，對其進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源 1994年1月～2009年6月所有發(fā)表在醫(yī)學期刊CHKD的有關蚓激酶文獻。

1.2 文獻篩選 納入標準：所有關于蚓激酶的病例報告、臨床研究性文獻、實驗室研究性文獻，并必須在文獻標題或文章中有“百奧蚓激酶”字樣的文獻。排除標準：重復發(fā)表的文獻；在標題或文章中注明是其他廠家生產(chǎn)蚓激酶的文獻；沒有注明生產(chǎn)廠家的文獻。

1.3文獻資料收集 首先對收集到的文獻進行分類：分實驗室研究性文獻、臨床綜述性文獻、臨床觀察性文獻、回顧性文獻；再閱讀全文，記錄每篇文獻的發(fā)表期刊、年限、第一作者、回顧性研究文獻、臨床觀察性文獻、觀察病例數(shù)、患者年齡、性別、疾病病程、用藥療程、合并用藥情況、觀察指標、結(jié)果和有效率、不良反應發(fā)生情況等資料。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 文獻納入情況 共檢索到174篇文獻，通過閱讀標題、治療方法或文中，排除49篇注明使用的蚓激酶是其他生產(chǎn)廠家的文獻，33篇沒有注明使用的蚓激酶生產(chǎn)廠家的文獻，共獲得文獻92篇使用的是百奧企業(yè)生產(chǎn)的蚓激酶文獻，并按性質(zhì)分類（見附表1）；再對92篇文獻進行全文閱讀，因本次主要研究臨床用藥治病的療效，所以又將實驗性研究文獻和臨床綜述文獻排除。對臨床觀察和回顧性文獻共54篇進行詳細資料統(tǒng)計分析。針對文獻研究的用藥治療的疾病進行分類。見附表2。

2.2 54篇文獻資料

2.2.1 發(fā)表期刊及年限情況 54篇文獻共發(fā)表在核心期刊7篇，省、市級期刊41篇，學院學報4篇，醫(yī)學導報1篇，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊1篇。其中首都醫(yī)藥雜志27篇，中國新藥雜志2篇，中國基層醫(yī)藥雜志2篇，其余均為1篇。發(fā)表年限見附表3。

附表1 根據(jù)文獻性質(zhì)分類 （單位：篇）

附表2 根據(jù)用藥治療的疾病對文獻分類（單位：篇）

2.2.2 病例資料 納入病例的文獻中治療急性腦梗死文獻最多共27篇，基本上在控制顱內(nèi)壓、血壓基礎上，在急性期內(nèi)除與1～2種活血化瘀中藥制劑聯(lián)合用藥外，只應用百奧蚓激酶膠囊一種抗凝、降纖酶制劑，經(jīng)過最少14天的治療后，總有效率在80%以上，神經(jīng)功能受損情況得到明顯改善。對于過了急性期的腦梗死病例，最長病程為發(fā)病3年，在常規(guī)治療的基礎上，加針灸治療，服用蚓激酶膠囊，與服用阿司匹林片對比，經(jīng)過最長3個月的治療，有效率在78%以上（見附表4）。蚓激酶膠囊輔助治療其他心血管疾病的文獻有13篇，主要針對不穩(wěn)定心絞痛疾病，在常規(guī)治療的基礎上加服蚓激酶膠囊，與對照組比較，心絞痛發(fā)作次數(shù)和服用硝酸甘油片的量都有明顯減少，總有效率達95.24%；對冠心病心絞痛、慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期患者高凝狀態(tài)等疾病的治療也能得到有效改善（見附表5）。

附表3 1996年～2009年6月文獻年度發(fā)表量

蚓激酶膠囊輔助治療糖尿病患者合并并發(fā)癥的文獻有10篇，以治療合并下肢動脈閉塞癥、糖尿病足和糖尿病性周圍神經(jīng)病變?yōu)橹鳎话阈枰盟幰粋€月以上，但療效還是顯著的，最高可達到97%（見附表6）。

3 討論

3.1 對急性腦梗死及其他心血管方面疾病的作用 蚓激酶屬于一種具有纖溶活力的絲氨酸蛋白酶，其抗栓作用機制為：①與纖維蛋白原有選擇性親和力，可直接水解纖維蛋白原，產(chǎn)生可溶性纖維蛋白原降解產(chǎn)物，降低纖維蛋白原含量。②通過促進纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，激活纖溶系統(tǒng)，增強內(nèi)源性纖溶活力。③能降低血小板聚集率，改變血液流變學指標[1][2]。而血漿內(nèi)皮素是新近發(fā)現(xiàn)的一種血管收縮肽，具有強烈而持久收縮血管作用，對冠狀動脈的收縮作用最強[3]。不穩(wěn)定性心絞痛患者在心絞痛發(fā)作時，其血漿內(nèi)皮素水平顯著升高，隨著癥狀的改善，內(nèi)皮素也趨于下降。血漿內(nèi)皮素升高反映UAP患者血管內(nèi)皮受損[4]。雖然蚓激酶使內(nèi)皮素下降的機理尚不清楚，可能是因缺氧、兒茶酚胺水平增高而引起，均可促使內(nèi)皮素前體mRNA的表達[5]。

納入本病例的27篇治療急性腦梗死的文獻和13篇治療其他心血管疾病的文獻，通過1488名患者服用百奧蚓激酶膠囊的臨床觀察和研究證實了上述觀點，說明蚓激酶膠囊口服作用肯定，能在腦梗死后干預凝血，并在一定程度促進纖溶活性，糾正腦梗死后凝血和纖溶異常；可改善缺血區(qū)的供血、供氧，可有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間、減少硝酸甘油的用量，從而提高心血管疾病患者的生活質(zhì)量。

附表4 蚓激酶膠囊治療急性腦梗死患者詳細資料

附表5 蚓激酶膠囊輔助治療其他心血管疾病詳細資料

3.2 對糖尿病并發(fā)癥治療的作用 糖尿病下肢動脈閉塞癥、糖尿病足等疾病均是糖尿病慢性并發(fā)癥，主要由外周神經(jīng)病變、微循環(huán)障礙以及下肢動脈粥樣硬化閉塞缺血所致，微血管病變的特點主要為毛細血管基底膜增厚、微血管瘤形成造成的營養(yǎng)物質(zhì)運輸和利用障礙等；大血管病變主要表現(xiàn)為內(nèi)膜粥樣硬化和中層鈣化[6]。早期主要表現(xiàn)為足冰涼、麻木、行蟻感、痛溫覺和觸覺減退、膚色改變等，后期可有足背動脈不能捫及、間歇性跛行、下肢肌肉痙攣萎縮等，嚴重者可出現(xiàn)靜息痛、潰瘍、壞疽等，致殘、致死率高[7]。據(jù)報道，5%的患者在確診為糖尿病1年內(nèi)有周圍神經(jīng)血管病變出現(xiàn)，隨訪12年患病率增加到23%。早期診治，可以有效的改善周圍血管和神經(jīng)病變，延緩糖尿病足的發(fā)生發(fā)展，使致殘率降低[8]。有研究表明，蚓激酶具有顯著的降低血小板聚集、降低血粘度、溶栓和改善微循環(huán)的作用[9]。

納入本病例的10篇關于治療糖尿病并發(fā)癥的文獻，通過395例患者口服百奧蚓激酶膠囊的臨床觀察和研究表明，蚓激酶對早期干預治療糖尿病并發(fā)癥，延緩其發(fā)展，減少致殘率，具有重要的臨床意義。

3.3 對其他疾病的治療作用 納入本病例的治療其他疾病文獻：治療急性胰腺炎1篇[10]、治療原發(fā)性腎病綜合癥1篇[11]、治療動脈閉塞癥1篇[12]、聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆1篇[13]，在常規(guī)治療下，分別口服蚓激酶膠囊、與強的松片比較、與尼莫地平聯(lián)合，療程6周以上，均受到良好效果。

3.4 不良反應 在文獻中明確指出發(fā)生不良反應的有8篇共20例：8例惡心不適、嘔吐3例、皮疹5例、皮膚瘙癢3例、頭暈1例。54篇文獻共觀察病例2530例，不良反應發(fā)生率為0.7%，但這個數(shù)字不準確，因大多數(shù)文獻沒有提到不良反應，還有5篇文獻只提到有輕微不良反應發(fā)生、或患者可耐受、或不影響治療等，沒有具體數(shù)字，沒有肝腎功能損害、沒有出現(xiàn)出血傾向。今后在臨床觀察中，應注意準確觀察、統(tǒng)計不良反應的發(fā)生，這樣對臨床用藥研究更有實際意義。

總之，多年的臨床觀察和研究表明，蚓激酶對腦梗死、冠心病心絞痛、糖尿病并發(fā)癥、腎病綜合征、肺心病等常見病的治療作用是肯定的，且不良反應小，是一種安全、有效的降纖藥品。

附表6 蚓激酶膠囊治療糖尿病并發(fā)癥資料