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        為心臟移植患者“綠色生存”打開(kāi)希望之門
        ——記我國(guó)著名心臟移植專家孟旭教授

        2011-10-30 04:15:10吳興海郭可泉張海波
        首都食品與醫(yī)藥 2011年9期
        關(guān)鍵詞:免疫耐受移植手術(shù)供者

        文 吳興海 郭可泉 張海波

        ▲孟旭和世界心臟瓣膜成形技術(shù)奠基人著名專家Carpentier 教授合影

        如果說(shuō)夢(mèng)想是一雙翅膀,可以帶著我們自由地翱翔,飛向遠(yuǎn)方勝利的天堂,那么責(zé)任就是一個(gè)鮮明的旗幟,它時(shí)刻指引著我們克服困難、突破障礙,走向勝利。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟外科9 病區(qū)主任孟旭以治病救人為目標(biāo),在醫(yī)學(xué)研究的道路上,奮力前行?!靶坳P(guān)漫道真如鐵,而今邁步從頭越”,這一偉人的詩(shī)篇曾無(wú)數(shù)次在最困難的時(shí)候激勵(lì)著孟旭,讓他一次次重新拾起攻克難關(guān)的希望。20 余載的辛勤求索,無(wú)數(shù)個(gè)日夜的總結(jié)思考,國(guó)際首例心臟移植后同供者骨髓移植終于獲得初步成功,標(biāo)志著我國(guó)大器官移植實(shí)現(xiàn)了突破性進(jìn)展。孟旭不辭辛苦的耕耘終于為心臟移植患者的二次生命開(kāi)啟了一扇通向光明的窗。

        心臟移植 困難重重難突破

        過(guò)去,不可企及的“換心”神話——心臟移植是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的難度最高、風(fēng)險(xiǎn)最大的器官移植手術(shù)之一。世界上第一例心臟移植手術(shù)于1967年在南非施行,作為終末期心力衰竭最有效的治療手段,在世界范圍內(nèi)廣泛開(kāi)展,目前全球累積完成心臟移植手術(shù)超過(guò)7 萬(wàn)例。

        20 世紀(jì)80 年代,免疫抑制藥物的應(yīng)用是器官移植領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。移植術(shù)后服用免疫抑制藥物,在抑制患者自身免疫狀態(tài)的條件下,可獲得相對(duì)滿意的中短期生存。但即使終身應(yīng)用免疫抑制藥物,也無(wú)法避免慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生,而且免疫抑制藥物導(dǎo)致的感染及惡性腫瘤等并發(fā)癥使心臟移植患者難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存,術(shù)后10 年生存率僅為50%左右。此外,免疫抑制藥物需終身服用,用于免疫抑制藥物的費(fèi)用高昂,我國(guó)心臟移植患者用于免疫抑制藥物的花費(fèi)約為每年3 萬(wàn)元,給患者家庭及社會(huì)醫(yī)療造成了巨大的負(fù)擔(dān)。

        心臟移植手術(shù)不僅手術(shù)難度大、風(fēng)險(xiǎn)高,而且需要心外科、心內(nèi)科、麻醉、體外循環(huán)、重癥監(jiān)護(hù)、藥學(xué)、影像及后勤等相關(guān)學(xué)科和部門的密切配合,是檢驗(yàn)一所醫(yī)院整體醫(yī)療技術(shù)水平、科研實(shí)力、綜合管理的標(biāo)尺。目前國(guó)內(nèi)心臟移植手術(shù)超過(guò)每年25 例的醫(yī)院不超過(guò)3 家。我國(guó)第一例心臟移植手術(shù)于1978年施行,患者只獲得短期存活。

        ▲孟旭在國(guó)際心臟瓣膜修復(fù)技術(shù)高級(jí)研討會(huì)上做報(bào)告

        20 多年來(lái),那些需要心臟移植病人的苦痛,深深地刻印在孟旭的腦際,成為他揮之不去的記憶與割舍不斷的牽掛。如何讓病人脫離心臟移植后終身服藥及存活率低的折磨,延長(zhǎng)病人的生命,成為孟旭孜孜不倦探索的動(dòng)力。

        20 余載求索 水滴石穿獲佳績(jī)

        面對(duì)嚴(yán)峻的形勢(shì)與考驗(yàn),北京安貞醫(yī)院肩負(fù)著巨大的壓力,在做足了充分的準(zhǔn)備之后,于1992 年完成了北京市第1 例及我國(guó)第2 例的心臟移植手術(shù),且第一次取得了長(zhǎng)期存活,孟旭參與了此次具有非凡意義的手術(shù)活動(dòng),使我國(guó)停頓了14 年之久的心臟移植再次啟動(dòng),此后安貞醫(yī)院在國(guó)內(nèi)率先將心臟移植手術(shù)納為常規(guī)手術(shù)。

        作為我國(guó)心臟移植學(xué)界的領(lǐng)軍專家,孟旭于1996 年前往世界心臟移植中心的翹楚——美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟中心學(xué)習(xí)心臟移植相關(guān)技術(shù)及理論,而后率領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)辛勤鉆研,在心臟移植的臨床工作和科研工作中獲得了累累碩果,技術(shù)接近國(guó)際先進(jìn)水平。近年來(lái)累計(jì)成功完成近160 例心臟移植手術(shù),獲得良好的臨床治療效果,心臟移植術(shù)后1 年生存率超過(guò)90%,并在無(wú)創(chuàng)免疫排斥監(jiān)測(cè)、圍術(shù)期ECMO 輔助、個(gè)體化藥物治療等領(lǐng)域均居于國(guó)內(nèi)心臟移植學(xué)界領(lǐng)先地位。

        ▲孟旭和5 名心臟移植術(shù)后患者合影

        在攻克了心臟移植領(lǐng)域一個(gè)個(gè)難關(guān)后,面對(duì)困擾心臟移植領(lǐng)域的瓶頸問(wèn)題——慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制藥物的副作用,孟旭以外科醫(yī)生特有的手術(shù)刀般銳利的敏感認(rèn)識(shí)到器官移植免疫耐受是打開(kāi)困擾在眾多心臟移植患者枷鎖的“鑰匙”。

        多年來(lái),針對(duì)心臟移植免疫耐受領(lǐng)域的學(xué)術(shù)高峰,孟旭逐步建立了心臟移植臨床及科研研究團(tuán)隊(duì),并潛心領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了不懈的探索。在一次次失敗的實(shí)驗(yàn)中總結(jié)教訓(xùn),在一次次有成功跡象的實(shí)驗(yàn)中獲得經(jīng)驗(yàn),在埋頭辛勤鉆研多年之后,在進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和充分的前期臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)之上,孟旭心臟移植團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出了適宜應(yīng)用于臨床心臟移植的免疫耐受方案:應(yīng)用“灌流法”采集供者髂前上嵴骨髓干細(xì)胞;應(yīng)用骨髓內(nèi)移植方法將供者骨髓干細(xì)胞移植于受者髂后上嵴;應(yīng)用改良低毒性預(yù)處理方案行骨髓移植前預(yù)處理;建立心臟移植與骨髓腔內(nèi)骨髓移植分期移植方案。此次移植方案對(duì)器官移植免疫耐受誘導(dǎo)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列理論及技術(shù)方法創(chuàng)新和改進(jìn),初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于2011 年《中華器官移植雜志》,引起了國(guó)內(nèi)同行專家的熱切關(guān)注,被認(rèn)為是我國(guó)器官移植工作的重大突破。上述研究成果為我國(guó)及世界器官移植免疫耐受領(lǐng)域提供了新的研究方向。

        攻克難關(guān) 摘得移植領(lǐng)域一朵奇葩葩

        免疫耐受理論是目前世界移植免疫學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和前沿性研究之一。人體器官移植是將供體移植物經(jīng)外科手術(shù)移植到受體(宿主),但受體的免疫系統(tǒng)認(rèn)為移植的心臟或其他器官為“異物”,免疫系統(tǒng)激活,移植器官將會(huì)排斥失去功能。如果對(duì)受體進(jìn)行特殊處理,使受體的免疫系統(tǒng)在器官移植后,認(rèn)可移植的器官為“自身”,不產(chǎn)生免疫排斥的攻擊,即可使器官移植物在受體內(nèi)“和平共處”。這種宿主不僅對(duì)器官供體產(chǎn)生特異性的“認(rèn)可”,同時(shí)又不失其對(duì)自身腫瘤和外來(lái)細(xì)菌及病毒等免疫防護(hù)能力的狀態(tài)即是免疫耐受。

        ▲孟旭在手術(shù)中

        免疫耐受的理念是多年基礎(chǔ)與臨床移植學(xué)研究成果中的重大突破,其臨床應(yīng)用的實(shí)現(xiàn)將引領(lǐng)器官移植醫(yī)學(xué)步入一個(gè)新的臺(tái)階?;颊卟粌H可以減少甚至停止服用免疫抑制劑,避免免疫抑制劑長(zhǎng)期服用的嚴(yán)重副作用,并且大大減少社會(huì)的醫(yī)療資源消耗和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),更重要的是有望減輕甚至消除由于免疫排斥反應(yīng)導(dǎo)致的移植物慢性失功,從而實(shí)現(xiàn)患者的遠(yuǎn)期“綠色生存”。多年來(lái),免疫耐受誘導(dǎo)一直是器官移植領(lǐng)域的一朵奇葩,吸引國(guó)內(nèi)外無(wú)數(shù)醫(yī)學(xué)專家學(xué)者嘔心瀝血,潛心研究,試圖摘取或是靠近這朵誘人的奇葩,以解決困擾移植學(xué)界多年的瓶頸問(wèn)題。

        攻堅(jiān)克難 國(guó)際首例病例治療取得成功

        2010 年春節(jié)后,來(lái)自吉林的一位37歲的男性患者,慕名來(lái)到孟旭的專家門診求治。該患者患有擴(kuò)張型心肌病3 年,近一年來(lái)多次心衰發(fā)作,反復(fù)住院治療,遍訪了國(guó)內(nèi)多位心臟病專家后,得到的答復(fù)是生存一年的希望不到50%,心臟移植是唯一有效的治療方法。在完善相關(guān)檢查后,該患者進(jìn)入了心臟移植等待名單。

        而后,北京安貞醫(yī)院心外科、倫理委員會(huì)及其他相關(guān)科室經(jīng)充分論證后,認(rèn)為該患者適合進(jìn)行免疫耐受誘導(dǎo)臨床試驗(yàn),在取得患者書(shū)面同意的前提下,該患者被納入此次臨床研究。

        2010 年6 月22 日上午11 時(shí),孟旭的心臟移植供體采取團(tuán)隊(duì)順利采取了捐獻(xiàn)心臟供體及骨髓。完成骨髓干細(xì)胞分離、計(jì)數(shù)、凍存工作備用。同日下午6 時(shí),原位心臟移植手術(shù)順利完成。

        2010 年8 月8 日,心臟移植術(shù)后48天,在順利安全度過(guò)心臟移植圍手術(shù)期后,該患者接受同一供者的骨髓干細(xì)胞行骨髓腔內(nèi)移植。

        2010 年12 月22 日,心臟移植術(shù)后7 個(gè)月,骨髓內(nèi)骨髓移植術(shù)后5 個(gè)月,在免疫抑制藥物減少為常規(guī)劑量1/3 情況下,經(jīng)心肌活檢等相關(guān)檢查檢驗(yàn)證實(shí)心功能良好,無(wú)排斥反應(yīng)發(fā)生,臨床試驗(yàn)取得初步成功。

        在此次心臟移植手術(shù)中,孟旭以及北京安貞醫(yī)院的手術(shù)團(tuán)隊(duì),付出了大量的時(shí)間與精力。在手術(shù)期間以及術(shù)后的觀察期,孟旭高度重視和投入,密切注視患者康復(fù)情況,把患者的生命健康視為自己義不容辭的責(zé)任,孟旭從醫(yī)伊始,就以此為信念,把幫助每一個(gè)病人擺脫病痛、展開(kāi)新的生活當(dāng)作自己奮斗不息的動(dòng)力和崇高的人生理想。

        “綠色生存” 終現(xiàn)曙光

        2010 年12 月28 日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院宣布國(guó)際首例心臟移植后同供者骨髓移植獲得初步成功,無(wú)數(shù)抽象的專業(yè)術(shù)語(yǔ)和數(shù)據(jù)告訴了我們一個(gè)簡(jiǎn)單但令人振奮的信息——眾多心臟移植患者終于可以在“換心”后減少甚至停止服用抗排異藥物,“綠色生存”終現(xiàn)曙光!

        面對(duì)國(guó)內(nèi)移植學(xué)界同行專家的祝賀和眾多媒體的采訪,孟旭平靜地回答,“這是自1992 年我們完成國(guó)內(nèi)第2 例心臟移植手術(shù)以來(lái),心臟移植工作的一個(gè)突破性進(jìn)展,打開(kāi)希望之門后,今后需要走的路還很長(zhǎng)”。孟旭并沒(méi)有滿足于眼前所取得的成績(jī),而是把目光放在了未來(lái)的工作上,在科學(xué)探索的道路上,他從不停歇。

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