陳 輝，周亞娜

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 體育部，湖北 武漢430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 附屬醫(yī)院，湖北 武漢430061）

膝骨性關(guān)節(jié)炎（Knee osteoart hritis，KOA），也稱為退行性膝關(guān)節(jié)病，是一種以關(guān)節(jié)軟骨退變和關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生為特征的慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病，病理表現(xiàn)為軟骨細(xì)胞變性和細(xì)胞外基質(zhì)降解，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙。臨床上，運(yùn)動(dòng)療法治療KOA療效確切［1，2］，本研究觀察其對(duì)KOA患者關(guān)節(jié)滑液中高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）的影響，探討其治療骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)2007年制定的“骨關(guān)節(jié)炎診治指南”中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②近期未用其它方式治療或服用其它藥物；③年齡在40～70歲；④病情X線分級(jí)屬I～Ⅲ級(jí)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄或關(guān)節(jié)間形成骨橋連接而呈骨性強(qiáng)直者，病情X線分級(jí)屬Ⅳ級(jí)的患者；②膝關(guān)節(jié)原發(fā)病影響到關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)者；③伴有活動(dòng)性胃腸道疾病以及試驗(yàn)30d內(nèi)有食道或消化道潰瘍的患者；④合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，精神病患者及婦女妊娠期及哺乳期，過(guò)敏體質(zhì)者等。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床資料

2009年1月至2011年3月于湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的KOA患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組中男22例，女18例；年齡42～70歲，平均52歲；病程6個(gè)月～12年，平均6.8年。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡41～70歲，平均53歲；病程8個(gè)月～12年，平均6.5年。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者口服雙氯芬酸鈉（商品名：戴芬）75 mg，每日2次。治療組患者口服雙氯芬酸鈉75 mg，每日2次，同時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)療法：采用TENS法［4］讓患者先做屈伸膝關(guān)節(jié)主動(dòng)練習(xí)，然后分別于膝關(guān)節(jié)0°、90°時(shí)做股四頭肌的等長(zhǎng)收縮，收縮10s，后放松10s，重復(fù)10次為1組練習(xí)，每個(gè)角度練習(xí)5組，組間體息1 min。等長(zhǎng)練習(xí)在坐位下進(jìn)行，以防膝關(guān)節(jié)負(fù)重。每日上午、下午各1次，每周練習(xí)4天。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效判定參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［5］，分臨床控制、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組患者均于治療前及治療后，從內(nèi)側(cè)膝眼處抽取關(guān)節(jié)滑液1.5 ml，－20℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)hs－CRP和 MMP－9（試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物有限公司），實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以（ˉx±s）表示，療效比較采用秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用成對(duì)資料的t檢驗(yàn)，組間差異采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組KOA患者臨床療效比較，見表1。治療組患者臨床療效與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 治療前后兩組患者關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和MMP－9含量比較，見表2。治療前，兩組患者關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和 MMP－9含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者膝關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和MMP－9水平與治療前比較顯著下降（P＜0.01）；治療后，治療組患者膝關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和MMP－9含量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 治療前后兩組患者關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和 MMP－9含量比較（ˉx±s）

3 討 論

KOA病因與發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了，近年來(lái)研究顯示，炎性細(xì)胞因子及軟骨降解蛋白酶是參與OA發(fā)生、發(fā)展的重要介質(zhì)，特別是炎癥因子hs－CRP和基質(zhì)金屬蛋白酶家族（MMPs）［6］。Hs－CRP是一種高敏感的炎癥標(biāo)志物，并不是一種新的C反應(yīng)蛋白（CRP），而是根據(jù)其測(cè)定方法更敏感而命名的。研究表明OA患者h(yuǎn)s－CRP值明顯高于健康對(duì)照組，并且hs－CRP水平與骨關(guān)節(jié)炎的病情活動(dòng)性呈正相關(guān)，因此hs－CRP是評(píng)估OA活動(dòng)性及監(jiān)測(cè)其治療效果的一種敏感指標(biāo)［7］。目前研究認(rèn)為，OA發(fā)病基礎(chǔ)主要是關(guān)節(jié)軟骨的退變和降解，而導(dǎo)致軟骨退變的重要原因是軟骨細(xì)胞依賴生存的細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生異常降解［8］。許多研究表明，MMPs在這一過(guò)程中起重要作用，MMPs在人體中參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，它們幾乎能降解所有的細(xì)胞外基質(zhì)［9］。MMP－9是MMPs家族的重要成員之一，有研究發(fā)現(xiàn)OA患者血清與關(guān)節(jié)滑液中MMP－9含量均顯著高于正常對(duì)照組，并與關(guān)節(jié)病變嚴(yán)重程度相關(guān)［10］。

適當(dāng)?shù)年P(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)軟骨新陳代謝，對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎受損關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)具有重要意義［11］。本研究結(jié)果顯示，治療組KOA患者臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，并且關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和MMP－9含量明顯低于對(duì)照組，提示運(yùn)動(dòng)療法能夠降低KOA關(guān)節(jié)滑液中hs－CRP和MMP－9水平，抑制炎癥因子hs－CRP對(duì)軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)的破壞，延緩關(guān)節(jié)軟骨退變的進(jìn)程。

［1］ 周斌.運(yùn)動(dòng)療法在膝骨性關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志，2009，17（4）：36－38.

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