北京市藥品審評中心（100053） 于震 李錚 田曉娟 周宏 佟利家

2011年2月，北京市藥品審評中心就北京市2010年藥品注冊情況，已經(jīng)對近年來化學(xué)藥品注冊情況和變化趨勢進(jìn)行了分析。鑒于中藥、天然藥物的注冊申請有其自身特點(diǎn)和特殊性，故本文對本中心2010年度的中藥、天然藥物的注冊申請情況及在資料審查和現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的問題做一綜述。

1 接收注冊品種情況

2010年北京市藥品審評中心共接收中藥、天然藥物注冊申請273個(gè)，其中新藥申請13個(gè)，補(bǔ)充申請168個(gè)，再注冊申請92個(gè)。其中以補(bǔ)充申請數(shù)量最多，占全部注冊申請的83.6%，具體數(shù)據(jù)見附表1。（注：該中心接收的補(bǔ)充申請事項(xiàng)均需提供相應(yīng)的研究資料，而變更企業(yè)名稱、變更藥品包裝規(guī)格等無需進(jìn)行研究工作即可申報(bào)的補(bǔ)充申請事項(xiàng)未在統(tǒng)計(jì)之列，以下同。）

2 資料審查和現(xiàn)場核查情況

2010年該中心共完成了對254個(gè)中藥、天然藥物注冊申請的申報(bào)資料審查和現(xiàn)場核查，其中新藥申請12個(gè)，補(bǔ)充申請156個(gè)，再注冊申請86個(gè)。研究符合相關(guān)要求，審評結(jié)論為“通過”的比例為92.9%；研究不符合相關(guān)要求，審評結(jié)論為“不通過”的比例為3.9%。有兩個(gè)申請事項(xiàng)需經(jīng)國家局審批，歸為“其他”項(xiàng)。具體數(shù)據(jù)見附表2、3。

3 注冊品種情況分析

3.1 新藥申請情況 2010年該中心接收的13個(gè)中藥、天然藥物新藥申請中，申報(bào)生產(chǎn)的1個(gè)（注冊6類）；申報(bào)臨床研究的12個(gè)，其中注冊1類2個(gè)，5類2個(gè)，6類6個(gè)，7類2個(gè)；2010年新藥申請數(shù)量與往年基本持平，以申請臨床研究為主，注冊分類仍以6類中藥復(fù)方研究居多，這與中藥的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用習(xí)慣相一致。

3.2 補(bǔ)充申請情況 2010年該中心接收的中藥、天然藥物補(bǔ)充申請共168個(gè)，其中“改變生產(chǎn)場地”的補(bǔ)充申請所占比例最大，為52.97%；其次為“改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期”，所占比例為20.23%；第三位的是國家局審批的“其他”項(xiàng)補(bǔ)充申請，所占比例為11.89%，其中主要為試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的補(bǔ)充申請，占60%。由于去年集中開展了藥品再注冊，藥品的注冊批件地址與生產(chǎn)許可證地址不一致或未進(jìn)行試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的，不能進(jìn)行再注冊，因此，“改變生產(chǎn)場地”和“試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正”兩事項(xiàng)申報(bào)數(shù)量有較大增長。其他類補(bǔ)充申請事項(xiàng)相對較少。具體數(shù)據(jù)見附表4。

附表1 2010年中藥、天然藥物注冊申請匯總

附表2 2010年中藥、天然藥物注冊申請完成情況匯總

附表3 2010年中藥、天然藥物注冊申請審評結(jié)論匯總

附表4 2010年中藥、天然藥物補(bǔ)充申請品種匯總

4 資料審查及現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題

4.1 申報(bào)資料中的問題 申報(bào)新藥注冊的申請人多為研究機(jī)構(gòu)人員，一般均具有較好的專業(yè)技術(shù)水平和較豐富的藥品注冊經(jīng)驗(yàn)，出現(xiàn)的問題相對較少。補(bǔ)充申請事項(xiàng)相對新藥申請，雖然研究內(nèi)容比較簡單，但由于多由生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)，研究水平參差不齊，加之對注冊法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則把握的不夠準(zhǔn)確，提交的申報(bào)資料中出現(xiàn)的問題較多。主要問題列舉如下：①研究內(nèi)容不符合法規(guī)要求，申請人申報(bào)品種為中藥，未按照《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行穩(wěn)定性研究，而是按照《中國藥典》二部附錄《藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則》中重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行研究，導(dǎo)致考察項(xiàng)目不全面，未獲通過。此類問題占有較大比例；②申報(bào)資料格式不規(guī)范，尤其是申報(bào)資料封面格式不規(guī)范；③申報(bào)事項(xiàng)錯(cuò)誤，應(yīng)為“變規(guī)格”的補(bǔ)充申請事項(xiàng)按“變包材”申報(bào)；④工藝、質(zhì)量研究資料較簡單，未進(jìn)行工藝和質(zhì)量研究驗(yàn)證，需補(bǔ)充研究資料；⑤申請人需生產(chǎn)3批樣品送樣，由于申請人對注冊法規(guī)理解有誤，未在近期安排生產(chǎn)，導(dǎo)致無法到市藥檢所送樣檢查；等等。

4.2 研制現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的問題 ①原始記錄不完整，如未能提供工藝驗(yàn)證HPLC電子圖譜，致使無法進(jìn)行圖譜溯源；②原始記錄書寫不規(guī)范，隨意涂改；③毒理學(xué)研究原始記錄遺失，僅提供了相關(guān)病理切片，無法證明申報(bào)資料的真實(shí)性等。

5 建議

藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品研究機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)注冊人員法規(guī)知識和專業(yè)技能的培訓(xùn)，提高相關(guān)人員的研究和注冊工作水平。

此外，有相當(dāng)數(shù)量的注冊申請由于注冊人員的頻繁變更，不能及時(shí)提供補(bǔ)充資料，延誤了藥品注冊時(shí)間，或原始記錄缺失，甚至導(dǎo)致注冊申請未獲通過。因此，申報(bào)單位還應(yīng)盡量保持注冊人員和研究人員隊(duì)伍的穩(wěn)定性，以保證工作的連貫性，同時(shí)還應(yīng)規(guī)范管理，建立完善的檔案制度，以保證研究記錄的規(guī)范完整。

藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品研究機(jī)構(gòu)在提高注冊水平的同時(shí)，應(yīng)努力提高本單位的硬件水平，如購買較高級別的數(shù)據(jù)工作站，使研究數(shù)據(jù)不能進(jìn)行隨意修改，從而提高申報(bào)資料的規(guī)范性和真實(shí)性。