付農(nóng)榮

(湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院腎內(nèi)科 湖南湘鄉(xiāng) 411400)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴重的并發(fā)癥之一,減少尿蛋白量可延緩腎功能惡化,是治療的關鍵。多項研究表明,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)有良好的減少尿蛋白作用。本研究探討在糖尿病腎病早期,不同劑量ACEI聯(lián)合ARB藥物對于減少尿蛋白的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2型糖尿病腎病病患者60例(均符合1999年WHO的DM診斷標準),按Mogensen糖尿病腎病分期標準,均屬早期DN,除外其他原因引起的尿蛋白異常。患者隨機分為4組：ACEI組15例,ARB組15例,聯(lián)合低劑量組15例,聯(lián)合高劑量組15例。4組患者的性別、年齡、糖尿病病程和并發(fā)癥,治療前血壓、血尿素氮、血肌酐、電解質(zhì)及尿白蛋白均無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

4組患者給予糖尿病常規(guī)治療,ACEI組患者給予貝那普利20mg/d,ARB組患者給予纈沙坦160mg/d,低劑量聯(lián)合組患者給予貝那普利10mg/d及纈沙坦80mg/d,高劑量聯(lián)合組給予貝那普利20mg/d及纈沙坦160mg/d。治療12周,每周監(jiān)測血壓,治療前、后測定患者24h尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血鉀,觀察不良反應。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用方差分析,P＜0.05時有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

聯(lián)合治療組尿蛋白下降程度均明顯優(yōu)于ACEI組和ARB組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),高、低劑量聯(lián)合治療組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);4組血壓下降程度組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后血尿素氮、血肌酐、血鉀與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 不良反應

ACEI組發(fā)生頭暈1例,咳嗽1例;ARB組發(fā)生咳嗽1例;聯(lián)合低劑量組發(fā)生咳嗽1例;聯(lián)合高劑量組發(fā)生咳嗽1例,頭痛1例,反應均輕微。

3 討論

腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活性激素—血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在DN的發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位[1]。阻斷RAS對延緩腎病的進展、減輕腎損傷產(chǎn)生有利影響。ACEI和ARB是常用的2類治療DN的藥物,ACEI能夠降低AngⅡ合成,同時亦能減少緩激肽降解,但其不能抑制非血管緊張素轉(zhuǎn)換酶途徑產(chǎn)生的AngⅡ。ARB主要阻斷AngⅡ與AngⅡ1型受體結(jié)合,但是ARB并不能完全阻斷AIlgⅡ?qū)ζ渌荏w所發(fā)揮的作用[2]。因此提出了ACEI和ARB聯(lián)用雙重阻斷RAS系統(tǒng),互補治療糖尿病腎病。本研究顯示,相對于單一用藥,聯(lián)合治療有更強的降低尿微量白蛋白作用,而這種優(yōu)越性在低劑量聯(lián)合用藥組也十分突出。多篇報道也表明[4～5],低劑量聯(lián)合治療在降低尿微量白蛋白作用優(yōu)于單一用藥,但無高劑量聯(lián)合治療做對比。本研究通過與高劑量聯(lián)合用藥對比,針對早期糖尿病腎病患者,低劑量聯(lián)合治療與高劑量聯(lián)合治療療效相當,且不良反應相當較少。但本研究樣本量較少,觀察時間較短,對于治療的最佳劑量,仍需進一步研究。在降壓方面聯(lián)合用藥與單一用藥效果相當,差異無統(tǒng)計學意義。4組患者治療前后血尿素氮、血肌酐、血鉀無差異,未出現(xiàn)嚴重不良反應。

綜上所述,對于早期DN患者,ACEI和ARB聯(lián)合治療與單藥相比具有更強的降尿蛋白作用,這種優(yōu)越性在高、低劑量聯(lián)合用藥間無差別。

表1 4組DN患者治療前后對比()

表1 4組DN患者治療前后對比()

注:治療前后比較aP＜0.05;與聯(lián)合組比較bP＜0.05;高、低劑量聯(lián)合組組間比較cP＞0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后24h尿微量白蛋白(mg) 平均動脈壓(mmHg) 24h尿微量白蛋白(mg) 平均動脈壓(mmHg)ACEI組 15 102±12 (58±11)ab 99.8±2.3 (94.2±1.8)a ARB組 15 104±13 (57±12)ab 100.5±1.9 (95.4±2.0)a聯(lián)合低劑量組 15 100±11 (48±10)ab 102.0±2.1 (96.3±1.8)a聯(lián)合高劑量組 15 99±14 (46±10)abc 103.1±1.7 (96±1.6)a

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