楊會(huì)君,徐海豐

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院皮膚科,河北秦皇島,066000)

銀屑病(psoriasis)又名“牛皮癬”,是一種常見的并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病[1],病程長(zhǎng),尤以侵犯青壯年為多,窄譜中波紫外線(NB-UVB,波長(zhǎng)311～313 nm)是治療銀屑病的一種重要有效的手段,且具有方便、安全,單一性強(qiáng),不良反應(yīng)少等特點(diǎn),但是由于部分銀屑病患者對(duì)紫外線照射耐受能力較弱限制了其臨床應(yīng)用,所以本院使用NB-UVB蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合治療尋常型銀屑病探討治療新途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年11月～2010年12月于本科門診就診的穩(wěn)定期尋常型銀屑93例,病程為3個(gè)月～51年。所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1997年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,臨床表現(xiàn)及組織病理均符合穩(wěn)定期尋常型銀屑病的病理標(biāo)準(zhǔn)。按照治療方法分為蒲地藍(lán)消炎口服液、NB-UVB聯(lián)合治療組(試驗(yàn)組)和NB-UVB治療組(對(duì)照組)。試驗(yàn)組:患者48例,男31例,女17例,年齡19～75歲,平均44.6歲;對(duì)照組:患者 45例,男26例,女19例,年齡17～76歲,平均46.7歲。2組患者治療前在年齡、性別、體重、病程、疾病嚴(yán)重程度、PASI積分、用藥等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組患者NB-UVB照射均采用德國(guó)Waldmann UV7001型全艙式光療儀進(jìn)行全身照射,波長(zhǎng)311 nm,照射距離為21 cm,初始照射劑量根據(jù)患者皮膚類型設(shè)置為0.3～0.6 J/cm2,以后每次照射劑量則固定增加0.05～0.1 J/cm2,3次/周,累計(jì)最大單次照射劑量≤3.0 J/cm2,至70%皮損消退后穩(wěn)定照射劑量,在NB-UVB光療過程中,患者戴防護(hù)眼鏡并遮蓋外生殖器等非照射部位。如患者NB-UVB照射部位出現(xiàn)明顯紅斑,應(yīng)暫時(shí)停止治療,待紅斑消退后恢復(fù)照射,但此時(shí)照射劑量減半。試驗(yàn)組患者另行服用蒲地藍(lán)消炎口服液(江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095)1支/次,3次/d。2組均治療4周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者病情評(píng)分參照銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)[2](PASI)標(biāo)準(zhǔn),包括皮損面積評(píng)分和皮損嚴(yán)重程度評(píng)分。痊愈:皮損全部消退,或僅殘留幾個(gè)不明顯的小塊皮損,PASI變化值下降90%以上;顯效:皮損消退70%以上,PASI變化值下降70%～90%;有效:皮損消退30%以上,PASI變化值下降50%～69%;無效:皮損消退30%以下,PASI變化值下降<50%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

治療4周時(shí)比較總有效率,治療1周、2周、3周、4周時(shí)記錄2組PASI積分,4周時(shí) PASI積分下降>70%患者的NB-UVB照射總量和并發(fā)癥。

2 結(jié)果

2.1 治療1周、2周、3周、4周時(shí) PASI積分對(duì)比

第1周時(shí)試驗(yàn)組、對(duì)照組PASI積分無顯著性差異;第2周、3周、4周時(shí)實(shí)驗(yàn)組的PASI積分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組PASI積分對(duì)比( ±s)

表1 2組PASI積分對(duì)比( ±s)

與對(duì)照組比較,＊＊P<0.01。

組別 n 1周 2周 3周 4周試驗(yàn)組 48 8.98±0.39 6.59±0.30＊＊ 4.08±0.16＊＊ 2.55±0.09＊＊對(duì)照組 45 9.16±0.42 8.21±0.37 6.14±0.30 3.59±0.30

2.2 治療4周時(shí)總有效率

治療4周時(shí)試驗(yàn)組痊愈6例,顯效39例,有效2例,無效1例,總有效率 97.9%;對(duì)照組痊愈3例,顯效29例,有效11例,無效 2例,總有效率95.6%;2組總有效率無顯著性差異(P>0.05)。

2.3 治療4周時(shí)PASI積分下降>70%患者的NB-UVB照射總量對(duì)比

治療4周時(shí),試驗(yàn)組PASI積分下降>70%患者總計(jì)45例,對(duì)照組PASI積分下降>70%患者總計(jì)32例。試驗(yàn)組照射總量明顯低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 兩組4周時(shí)NB-UVB照射總量對(duì)比( ±s)

表2 兩組4周時(shí)NB-UVB照射總量對(duì)比( ±s)

與對(duì)照組比較,＊＊P<0.01。

組別 PASI積分下降>70%患者(例)照射總量(J/cm2)試驗(yàn)組 45 18.67±1.99＊＊對(duì)照組 32 28.29±2.24

2.4 并發(fā)癥

治療4周時(shí)均對(duì)2組患者出現(xiàn)的并發(fā)癥進(jìn)行統(tǒng)計(jì),以照射后皮膚出現(xiàn)明顯紅斑為主,治療組4例,對(duì)照組4例,無明顯差異。

3 討 論

紫外線療法是治療銀屑病的一種重要手段,波長(zhǎng)在290～320 nm之間的中波紫外線(UVB)是紫外線中最具生物活性的部分,300 nm以下的波段致癌風(fēng)險(xiǎn)較高,而310 nm左右的UVB波段則具有很好的治療作用,其單一性強(qiáng),能夠透達(dá)真皮并能在不灼傷皮膚組織的情況下釋放出更多的能量。臨床近年來開展的窄譜中波紫外線治療已逐漸取代傳統(tǒng)的寬譜中波紫外線[3],有研究表明NB-UVB可抑制銀屑病患者皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白(cyclin D1、E)的表達(dá),使細(xì)胞周期停滯于G1期,從而負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,抑制細(xì)胞增殖。此外NB-UVB還能誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,抑制朗格漢斯細(xì)胞遞呈抗原和自然殺傷(NK)細(xì)胞功能,減輕皮膚炎癥反應(yīng)[4],有利于銀屑病患者清除皮損。

中醫(yī)認(rèn)為銀屑病發(fā)病乃是血熱風(fēng)盛、淤血阻滯所致,治宜清熱涼血化淤[5]。蒲地藍(lán)消炎口服液主要成分是板藍(lán)根、黃芩、蒲公英、苦地丁。其中板蘭根有清熱解毒涼血之功[6],含有靛苷,β-谷甾醇,靛口,板藍(lán)根結(jié)晶乙、丙、丁,可促進(jìn)免疫功能及增強(qiáng)抗體形成細(xì)胞功能;現(xiàn)代研究表明板藍(lán)根還具有顯著抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和促進(jìn)其分化的作用,在銀屑病治療中能起到有效減少鱗屑的作用。黃芩的主要活性成分為黃芩甙,黃芩甙在一定程度上對(duì)內(nèi)毒素作用的內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用,能減輕內(nèi)毒素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷,尤其對(duì)細(xì)胞連接的保護(hù)作用較為明顯[7],并能抑制內(nèi)毒素導(dǎo)致的細(xì)胞蛋白分泌功能增強(qiáng)、蛋白水解酶的釋放以及氧自由基的產(chǎn)生等[8]。本研究中黃芩起到有效促進(jìn)皮損吸收和降低NB-UVB照射總量的作用。蒲公英性味苦、甘、寒,歸肝、腎、肺經(jīng),具有清熱解毒,清利濕熱的功效,并能激發(fā)機(jī)體免疫功能;蒲公英含有蒲公英甾醇,具有抗炎,抗病毒作用,以上抗炎作用尤其表現(xiàn)為降低炎癥反應(yīng)引起的組織腫脹,從而使銀屑病的皮損炎性反應(yīng)明顯減輕,療效確切[9]。

本研究應(yīng)用蒲地藍(lán)消炎口服液、NB-UVB聯(lián)合聯(lián)合治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病,經(jīng)過2年對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn),療效明顯優(yōu)于單用NB-UVB,NB-UVB照射總量顯著降低,第1周時(shí)2組無明顯差異考慮與蒲地藍(lán)消炎口服液起效較慢有關(guān),第2周開始皮損消退速度明顯加快,在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),且蒲地藍(lán)消炎口服液具有吸收快、成本低、無毒副作用等優(yōu)點(diǎn),故蒲地藍(lán)消炎口服液、NB-UVB聯(lián)合聯(lián)合治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病具有見效快、療程短、無不良反應(yīng),值得臨床推廣,但是由于本組實(shí)驗(yàn)觀察例數(shù)有限,需進(jìn)一步觀察論證。

[1]商干偉,朱 蓉,王秀芬,等.丹參酮治療斑塊型銀屑病的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(21):68.

[2]Berth-Jones J,Grotzinger K,Rainville C,et al.A study examining inter-and intrarater reliability of three scales for measuring severity of psoriasis:psoriasis area and severity index,physician's global assessment and lattice system physician's global assessment[J].Br J Dermatol,2006,155(4):707.

[3]Attia A.Narrow-band ultraviolet B is a useful treatment for psoriasis[J].Ann Dermatol Venereol,2002,129(1):47.

[4]AlJfiero B M,Talwar H,Young C,et al.Narrow-band UVB induces apoptosis in human keratinocytes[J].J Photochem Photobiol B,2006,82(2):132.

[5]商干偉,朱 蓉,王秀芬,等.丹參酮治療斑塊型銀屑病的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(21):68.

[6]宋立人.現(xiàn)代中藥學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:142.

[7]天然藥物中抗氧化成分研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2009,16(7):106.

[8]雷載權(quán),張廷模.中華臨床中藥學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:436.

[9]李靜華,滕志青,張志明,等.窄譜中波紫外線光療聯(lián)合治療白癜風(fēng)的臨床觀察[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(5):128.